BN102-tutkimus potilailla, joilla on aiemmin hoidettu CLL/SLL ja B-solu NHL
torstai 23. maaliskuuta 2023 päivittänyt: BioNova Pharmaceuticals (Shanghai) LTD.
Monikeskusvaiheen 1/2 kliininen tutkimus BN102:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on aiemmin hoidettu krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL) ja B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma (NHL)
Tämä on monikeskustutkimusvaiheen 1/2 kliininen tutkimus BN102:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on aiemmin hoidettu krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL) ja B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma (NHL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on jaettu 2 vaiheeseen. Vaiheen 1 annoksen korotusosuuteen otetaan mukaan 17–36 potilasta arvioimaan BN102:n turvallisuutta ja sietokykyä potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen (R/R) CLL/SLL ja B-NHL, jotta voidaan määrittää suurin siedettävä annos ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
Vaiheen 2 laajennusosaan otetaan mukaan 72–138 potilasta, ja se suoritetaan valitulla annostasolla BN102:n turvallisuuden ja siedettävyyden sekä alustavan tehon arvioimiseksi edelleen tietyissä lymfooman alatyypeissä. Potilaat jaetaan kuuteen lymfooman alaryhmään sen mukaan, ovatko he saaneet aikaisempaa hoitoa BTK-estäjillä vai ilman.
- Kohortti 1: potilaat, joilla on vaippasolulymfooma (MCL), joita on aiemmin hoidettu BTK-estäjillä
- Kohortti 2: MCL-potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet BTK-estäjää
- Kohortti 3: potilaat, joilla on CLL/SLL ja jotka ovat saaneet aiemmin BTK-estäjiä
- Kohortti 4: potilaat, joilla on CLL/SLL ja jotka eivät ole aiemmin saaneet BTK-estäjiä
- Kohortti 5: muut B-NHL-potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin BTK-estäjiä
- Kohortti 6: muut B-NHL-potilaat, jotka eivät ole saaneet aiemmin BTK-estäjiä
Potilaat saavat suun kautta BN102:ta kahdesti päivässä paastotilassa. Tutkimuslääkettä annetaan 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, kuolema, ICF peruuntuu jne. Koehenkilöt voivat saada tutkimuslääkettä laitoshoidossa tai avohoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Guangzhou, Kiina
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
-
Nanning, Kiina
- The First Affiliated School of Guangxi Medical University
-
Shanghai, Kiina
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Ruijin Hospital
-
Suzhou, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Wuhan, Kiina
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Zhengzhou, Kiina
- Henan Oncology Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikkien seuraavien ehtojen on täytyttävä oppiaineen ilmoittautumiseen:
- ovat täysin ymmärtäneet tietoisen suostumuslomakkeen ja allekirjoittaneet sen vapaaehtoisesti;
- Ikä ≥ 18 vuotta;
- Vaiheessa 1 koehenkilöt, joilla on histologisesti varmistettu CLL/SLL tai B-solu-NHL ja jotka ovat uusiutuneet/refraktorit tai sietämättömät vähintään yhden aikaisemman riittävän hoidon jälkeen ja joilla ei ole tutkijan arvioiden mukaan parempaa hoitovaihtoehtoa;
- Vaiheessa 2 kuudella kohortilla oli seuraavat erityiset ilmoittautumiskriteerit ja ne vaativat lisäkäsittelyä:
- Kohortti 1: histologisesti vahvistettu MCL, epäonnistuminen tai intoleranssi vähintään yhdelle aikaisemmalle hoidolle, mukaan lukien BTK-inhibiittori;
- Kohortti 2: histologisesti vahvistettu MCL, vähintään yhden aikaisemman hoidon epäonnistuminen tai intoleranssi (BTK-estäjät eivät olleet käytössä);
- Kohortti 3: histologisesti vahvistettu CLL/SLL, epäonnistuminen tai intoleranssi vähintään yhdelle aikaisemmalle hoidolle, mukaan lukien BTK-inhibiittori;
- Kohortti 4: histologisesti vahvistettu CLL/SLL, vähintään yhden aikaisemman hoidon epäonnistuminen tai intoleranssi (BTK-estäjät eivät olleet käytössä);
- Kohortti 5: histologisesti vahvistettu muu B-NHL, epäonnistuminen tai intoleranssi vähintään yhdelle aikaisemmalle hoidolle, mukaan lukien BTK-estäjä;
- Kohortti 6: histologisesti vahvistettu muu B-NHL, vähintään yhden aikaisemman hoidon epäonnistuminen tai intoleranssi (BTK-estäjät eivät olleet käytössä);
- CLL:n ja WM:n lisäksi koehenkilöillä on oltava vähintään yksi röntgenkuvauksessa mitattavissa oleva leesio
- ECOG-pisteet 0-2;
- Hedelmällisessä iässä olevien mies- tai naispotilaiden tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen keskushermoston lymfooma tai lymfooma, johon liittyy keskushermosto;
- Serologinen tila kuvastaa aktiivista virushepatiitti B (HBV) tai virushepatiitti C (HCV) -infektiota
- HIV-infektio;
- Poikkeavuuksia hematologian laboratoriotuloksissa
- Sydän-, maksa-, munuais- ja hyytymishäiriöt
- Samanaikainen kliinisesti merkittävä systeeminen aktiivinen infektio, jota ei voida hallita asianmukaisten antibioottien tai muun hoidon jälkeen;
- Odotettu eloonjääminen on enintään 24 viikkoa tutkijan arvioiden mukaan;
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Vaadittu tai saanut antikoagulanttihoitoa (varfariini tai vastaava K-vitamiiniantagonisti tai suora trombiinin estäjä tai tekijä Xa:n estäjä jne.) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
- Hänelle oli tehty solusiirto tai kimeerinen antigeenireseptori T-soluhoito (CAR-T) 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Yhdessä hallitsemattoman aktiivisen immuunisytopenian kanssa
- Aikaisempi hoito ei-kovalenttisesti sitoutuvilla BTK-estäjillä (esim. LOXO-305, MK-1026 jne.);
- Raskaana olevat (positiivinen raskaustesti seulonnassa) tai imettävät naispotilaat;
- QTcF > 450 ms miespotilailla tai QTcF > 470 ms naispotilailla tai muut merkittävät EKG-poikkeavuudet tutkijan arvioiden mukaan;
- Aikaisemmasta lymfoomahoidosta johtuvat toksisuudet eivät ole stabiloituneet eivätkä ole palautuneet ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta kliinisesti merkityksettömiä toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä jne.);
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, erityistapauksista on keskusteltava lääkärin kanssa;
- Aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa tai tutkimushoitoa on saatu alle 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) suunnitellun tutkimushoidon alusta;
- Vahvojen CYP3A-estäjien tai indusoijien ja protonipumpun estäjien käyttö 1 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista;
- Aiemmin akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; New York Heart Associationin (NYHA) asteen 3 ja 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
- Elävä virusrokote 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
- ei pysty käyttämään suun kautta otettavia lääkkeitä tai hänellä on vakavia maha-suolikanavan sairauksia, joiden tutkija uskoo, että se voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen;
- Tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuneiden potilaiden riittämätön hoitomyöntyvyys tutkijan arvioiden mukaan;
- Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka tutkija arvioi, että potilas ei sovellu tutkimuslääkkeeseen tai vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 annoksen eskalointi
Vaihe 1 Annoksen eskalointi Useita BN102-annostasoja arvioitavissa; MTD:n/vaiheen 2 suositellun annoksen (RP2D) määrittäminen
|
suun kautta otettavat tabletit: BN102, BID
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 2 laajeneminen R/R MCL:ssä BTK-estäjän hoitohistorialla
potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi systeeminen hoito ja epäonnistunut tai uusiutunut, potilaiden aikaisemman hoidon tulee olla BTK-estäjää, noin 12-23 potilasta tähän ryhmään
|
suun kautta otettavat tabletit: BN102, BID
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 2 laajeneminen R/R MCL:ssä ilman BTK-estäjähoitohistoriaa
potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi systeeminen hoito ja epäonnistunut tai uusiutunut, potilaiden aikaisemman hoidon tulee ilman BTK-estäjää, noin 12-23 potilasta tähän ryhmään
|
suun kautta otettavat tabletit: BN102, BID
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 2 laajeneminen R/R CLL/SLL:ssä BTK-estäjähoitohistorian kanssa
potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi systeeminen hoito ja epäonnistunut tai uusiutunut, potilaiden aikaisemman hoidon tulee olla BTK-estäjää, noin 12-23 potilasta tähän ryhmään
|
suun kautta otettavat tabletit: BN102, BID
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 R/R CLL/SLL:n laajeneminen ilman BTK-estäjähoitohistoriaa
potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi systeeminen hoito ja epäonnistunut tai uusiutunut, patentit aiemman hoidon tulisi ilman BTK-estäjää, noin 12-23 potilasta tässä ryhmässä
|
suun kautta otettavat tabletit: BN102, BID
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 Laajennus muissa R/R B-NHL:issä, joilla on BTK-estäjän hoitohistoria
potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi systeeminen hoito ja epäonnistunut tai uusiutunut
|
suun kautta otettavat tabletit: BN102, BID
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 Laajennus muissa R/R B-NHL:issä ilman BTK-estäjähoitohistoriaa
potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi systeeminen hoito ja epäonnistunut tai uusiutunut, patentit aiemman hoidon tulisi ilman BTK-estäjää, noin 12-23 potilasta tässä ryhmässä
|
suun kautta otettavat tabletit: BN102, BID
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia ja kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
Vaihe 1
|
2 vuosi
|
|
Arvioida BN102:n alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta tutkijan arvioiman kokonaisvasteen (ORR) perusteella.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Vaihe 2
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Vaihe 1
|
3 vuotta
|
|
Vastaukseen kuluva aika (TTR) tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Vaihe 1/2
|
3 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DoR) tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Vaihe 1/2
|
3 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS) tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Vaihe 1/2
|
3 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Vaihe 1/2
|
3 vuotta
|
|
BN102:n plasman maksimikonsentraation [Cmax] karakterisoimiseksi keräämällä ja arvioimalla seerumi protokollassa määriteltyinä ajankohtina.
Aikaikkuna: syklin1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) ja syklin 2 päivän 1 lopussa
|
Vaihe 1/2
|
syklin1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) ja syklin 2 päivän 1 lopussa
|
|
BN102:n huippuajan (Tmax) karakterisoimiseksi keräämällä ja arvioimalla seerumi protokollassa määritellyissä ajankohtana.
Aikaikkuna: syklin1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) ja syklin 2 päivän 1 lopussa
|
Vaihe 1/2
|
syklin1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) ja syklin 2 päivän 1 lopussa
|
|
BN102:n karakterisoitu puhdistuman puoliintumisaika (T1/2) keräämällä ja arvioimalla seerumi protokollassa määritellyissä ajankohtana.
Aikaikkuna: syklin1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) ja syklin 2 päivän 1 lopussa
|
Vaihe 1/2
|
syklin1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) ja syklin 2 päivän 1 lopussa
|
|
Luonnehditaan BN102:n veren pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC0-t) keräämällä ja arvioimalla seerumi protokollassa määritellyin ajankohtina.
Aikaikkuna: syklin1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) ja syklin 2 päivän 1 lopussa
|
Vaihe 1/2
|
syklin1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) ja syklin 2 päivän 1 lopussa
|
|
BN102:n karakterisoitu puhdistumanopeus (CL/F) keräämällä ja arvioimalla seerumi protokollassa määritellyissä ajankohtana.
Aikaikkuna: syklin1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) ja syklin 2 päivän 1 lopussa
|
Vaihe 1/2
|
syklin1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) ja syklin 2 päivän 1 lopussa
|
|
Luonnehditaan BN102:n näennäinen jakautumistilavuus (Vd/F) keräämällä ja arvioimalla seerumi protokollassa määritellyissä ajankohtana.
Aikaikkuna: syklin1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) ja syklin 2 päivän 1 lopussa
|
Vaihe 1/2
|
syklin1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) ja syklin 2 päivän 1 lopussa
|
|
BN102:n keskimääräisen viipymäajan (MRT) karakterisoimiseksi keräämällä ja arvioimalla seerumi protokollassa määritellyissä aikapisteissä.
Aikaikkuna: syklin1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) ja syklin 2 päivän 1 lopussa
|
Vaihe 1/2
|
syklin1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) ja syklin 2 päivän 1 lopussa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia ja kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vaihe 2
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Weili Zhao, Prof., Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Ruijin Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 30. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 30. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 26. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 9. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 24. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- BN102-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .