En studie av BN102 hos pasienter med tidligere behandlet CLL/SLL og B-celle NHL

Inklusjonskriterier:

Alle følgende betingelser må være oppfylt for fagregistrering:

• Har fullt ut forstått og frivillig signert skjemaet for informert samtykke;
• Alder ≥ 18 år;
• I fase 1, forsøkspersoner med histologisk bekreftet CLL/SLL eller B-celle NHL som er residiverende/refraktære eller utålelige etter minst 1 tidligere linje med adekvat terapi, og som ikke har noe bedre behandlingsvalg vurdert av etterforskeren;
• I fase 2 hadde de 6 kohortene følgende spesifikke påmeldingskriterier og krevde ytterligere behandling:
• Kohort 1: histologisk bekreftet MCL, svikt eller intoleranse mot minst én tidligere behandling inkludert BTK-hemmer;
• Kohort 2: histologisk bekreftet MCL, svikt eller intoleranse overfor minst 1 tidligere standardbehandling (BTK-hemmere naive);
• Kohort 3: histologisk bekreftet CLL/SLL, svikt eller intoleranse mot minst 1 tidligere behandling inkludert BTK-hemmer;
• Kohort 4: histologisk bekreftet CLL/SLL, svikt eller intoleranse overfor minst 1 tidligere standardbehandling (BTK-hemmere naive);
• Kohort 5: histologisk bekreftet annen B-NHL, svikt eller intoleranse mot minst 1 tidligere behandling inkludert BTK-hemmer;
• Kohort 6: histologisk bekreftet annen B-NHL, svikt eller intoleranse overfor minst 1 tidligere standardbehandling (BTK-hemmere naive);
• I tillegg til CLL og WM, må forsøkspersonene ha minst én radiografisk målbar lesjon
• ECOG-score 0-2;
• Mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Primært lymfom i sentralnervesystemet eller lymfom som involverer sentralnervesystemet;
• Serologisk status gjenspeiler aktiv viral hepatitt B (HBV) eller viral hepatitt C (HCV) infeksjon
• HIV-infeksjon;
• Abnormiteter i hematologiske laboratorieresultater
• Hjerte-, lever-, nyre- og koagulasjonsavvik
• Samtidig klinisk signifikant systemisk aktiv infeksjon ukontrollerbar etter passende antibiotika eller annen behandling;
• Forventet overlevelse på ikke mer enn 24 uker som bedømt av etterforskeren;
• Større operasjon innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet
• Krev eller mottok antikoagulantbehandling (warfarin, eller tilsvarende vitamin K-antagonist, eller direkte trombinhemmer, eller faktor Xa-hemmer, etc.) innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen;
• Hadde gjennomgått celletransplantasjon eller kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T) terapi innen 60 dager før påmelding
• Kombinert med ukontrollert aktiv immuncytopeni
• Tidligere behandling med ikke-kovalent bindende BTK-hemmere (f. LOXO-305, MK-1026, etc.);
• Gravide (positiv graviditetstest ved screening) eller ammende kvinnelige pasienter;
• QTcF > 450 msek hos mannlige pasienter eller QTcF > 470 msek hos kvinnelige pasienter eller andre signifikante EKG-avvik som bedømt av etterforskeren;
• Toksisiteter på grunn av tidligere antilymfomterapi har ikke stabilisert seg og har ikke kommet seg til ≤ grad 1 (bortsett fra klinisk ubetydelige toksisiteter som alopecia osv.);
• Anamnese med andre maligniteter innen 5 år før innmelding, spesielle tilfeller må diskuteres med medisinsk monitor;
• Tidligere systemisk antitumorterapi eller undersøkelsesbehandling mottok mindre enn 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) fra starten av den planlagte studiebehandlingen;
• Bruk av sterke CYP3A-hemmere eller -induktorer og protonpumpehemmere innen 1 uke eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før administrering av det første studiemedikamentet;
• Anamnese med akutt hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, intrakraniell blødning eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før innmelding; New York Heart Association (NYHA) grad 3 og 4 kongestiv hjertesvikt;
• Levende viral vaksinasjon innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
• Ikke i stand til å ta orale legemidler, eller har alvorlige gastrointestinale sykdommer som etterforskeren mener at det kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet;
• Utilstrekkelig etterlevelse av pasienter som deltar i denne kliniske studien som bedømt av etterforskeren;
• Enhver annen sykdom eller tilstand etter etterforskerens vurdering at pasienten ikke er egnet for studiemedikamentet, eller vil påvirke tolkningen av studieresultatene