Eine Studie zu BN102 bei Patienten mit vorbehandelter CLL/SLL und B-Zell-NHL

Einschlusskriterien:

Alle folgenden Bedingungen müssen für die Einschreibung in das Fach erfüllt sein:

• die Einverständniserklärung vollständig verstanden und freiwillig unterschrieben haben;
• Alter ≥ 18 Jahre;
• In Phase 1: Probanden mit histologisch bestätigter CLL/SLL oder B-Zell-NHL, die nach mindestens einer vorangegangenen adäquaten Therapie rezidiviert/refraktär oder nicht tolerierbar sind und nach Einschätzung des Prüfarztes keine bessere Behandlungswahl haben;
• In Phase 2 hatten die 6 Kohorten die folgenden spezifischen Aufnahmekriterien und benötigten eine weitere Behandlung:
• Kohorte 1: histologisch bestätigtes MCL, Versagen oder Intoleranz gegenüber mindestens einer vorherigen Behandlung, einschließlich BTK-Inhibitor;
• Kohorte 2: histologisch bestätigtes MCL, Versagen oder Intoleranz gegenüber mindestens 1 vorherigen Behandlungsstandard (BTK-Inhibitoren naiv);
• Kohorte 3: histologisch bestätigte CLL/SLL, Versagen oder Intoleranz gegenüber mindestens einer vorherigen Behandlung, einschließlich BTK-Inhibitor;
• Kohorte 4: histologisch bestätigte CLL/SLL, Versagen oder Intoleranz gegenüber mindestens 1 vorherigen Behandlungsstandard (BTK-Inhibitoren naiv);
• Kohorte 5: histologisch bestätigtes anderes B-NHL, Versagen oder Intoleranz gegenüber mindestens einer vorherigen Behandlung, einschließlich BTK-Inhibitor;
• Kohorte 6: histologisch bestätigtes anderes B-NHL, Versagen oder Intoleranz gegenüber mindestens 1 vorherigen Behandlungsstandard (BTK-Inhibitoren naiv);
• Zusätzlich zu CLL und MW müssen die Probanden mindestens eine röntgenologisch messbare Läsion aufweisen
• ECOG-Score 0-2;
• Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden zustimmen

Ausschlusskriterien:

• Primäres Lymphom des Zentralnervensystems oder Lymphom mit Beteiligung des Zentralnervensystems;
• Der serologische Status spiegelt eine aktive virale Hepatitis B (HBV)- oder virale Hepatitis C (HCV)-Infektion wider
• HIV infektion;
• Anomalien in hämatologischen Laborergebnissen
• Herz-, Leber-, Nieren- und Gerinnungsanomalien
• Begleitende klinisch signifikante systemische aktive Infektion, die nach angemessener Antibiotika- oder anderer Behandlung nicht beherrschbar ist;
• Erwartetes Überleben von nicht mehr als 24 Wochen, wie vom Prüfarzt beurteilt;
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Erforderliche oder erhaltene Antikoagulanzientherapie (Warfarin oder gleichwertiger Vitamin-K-Antagonist oder direkter Thrombininhibitor oder Faktor-Xa-Inhibitor usw.) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung;
• Hatte sich innerhalb von 60 Tagen vor der Aufnahme einer Zelltransplantation oder Therapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T) unterzogen
• Kombiniert mit unkontrollierter aktiver Immunzytopenie
• Vorbehandlung mit nicht kovalent bindenden BTK-Inhibitoren (z. LOXO-305, MK-1026 usw.);
• Schwangere (positiver Schwangerschaftstest beim Screening) oder stillende Patientinnen;
• QTcF > 450 ms bei männlichen Patienten oder QTcF > 470 ms bei weiblichen Patienten oder andere signifikante EKG-Anomalien, wie vom Prüfarzt beurteilt;
• Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Antilymphomtherapie haben sich nicht stabilisiert und haben sich nicht auf ≤ Grad 1 erholt (mit Ausnahme von klinisch unbedeutenden Toxizitäten wie Alopezie usw.);
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, Sonderfälle müssen mit dem medizinischen Monitor besprochen werden;
• Vorherige systemische Antitumortherapie oder Prüftherapie, die weniger als 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) ab Beginn der geplanten Studienbehandlung erhalten haben;
• Anwendung von starken CYP3A-Hemmern oder -Induktoren und Protonenpumpenhemmern innerhalb von 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor Verabreichung des ersten Studienmedikaments;
• Vorgeschichte von akutem Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall, intrakranialer Blutung oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 3 und 4 der New York Heart Association (NYHA);
• Virale Lebendimpfung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Unfähig, orale Medikamente einzunehmen oder schwere Magen-Darm-Erkrankungen zu haben, von denen der Prüfarzt glaubt, dass dies die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte;
• Unzureichende Compliance der Patienten, die an dieser klinischen Studie teilnehmen, wie vom Prüfarzt beurteilt;
• Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes für den Patienten nicht für das Studienmedikament geeignet sind oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen