Studie BN102 u pacientů s dříve léčenou CLL/SLL a B-buněčným NHL

Kritéria pro zařazení:

Pro přihlášení předmětu musí být splněny všechny následující podmínky:

• plně porozuměli a dobrovolně podepsali formulář informovaného souhlasu;
• Věk ≥ 18 let;
• Ve fázi 1 subjekty s histologicky potvrzenou CLL/SLL nebo B-buněčným NHL, kteří jsou relabující/refrakterní nebo netolerovatelní po alespoň 1 předchozí linii adekvátní terapie a nemají lepší volbu léčby, jak bylo hodnoceno zkoušejícím;
• Ve fázi 2 mělo 6 kohort následující specifická kritéria pro zařazení a vyžadovalo další léčbu:
• kohorta 1: histologicky potvrzený MCL, selhání nebo intolerance alespoň jedné předchozí léčby včetně inhibitoru BTK;
• kohorta 2: histologicky potvrzený MCL, selhání nebo intolerance alespoň 1 předchozí standardní péče (naivní inhibitory BTK);
• kohorta 3: histologicky potvrzená CLL/SLL, selhání nebo intolerance alespoň 1 předchozí léčby včetně inhibitoru BTK;
• kohorta 4: histologicky potvrzená CLL/SLL, selhání nebo intolerance alespoň 1 předchozí standardní péče (naivní inhibitory BTK);
• kohorta 5: histologicky potvrzená jiná B-NHL, selhání nebo intolerance alespoň 1 předchozí léčby včetně inhibitoru BTK;
• kohorta 6: histologicky potvrzená jiná B-NHL, selhání nebo intolerance alespoň 1 předchozí standardní péče (naivní inhibitory BTK);
• Kromě CLL a WM musí mít subjekty alespoň jednu rentgenologicky měřitelnou lézi
• skóre ECOG 0-2;
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Primární lymfom centrálního nervového systému nebo lymfom zahrnující centrální nervový systém;
• Sérologický stav odráží aktivní infekci virovou hepatitidou B (HBV) nebo virovou hepatitidou C (HCV)
• HIV infekce;
• Abnormality ve výsledcích hematologické laboratoře
• Srdeční, jaterní, ledvinové a koagulační abnormality
• Souběžná klinicky významná systémová aktivní infekce nekontrolovatelná po vhodných antibiotikách nebo jiné léčbě;
• očekávané přežití ne více než 24 týdnů podle posouzení zkoušejícího;
• Velká operace během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Požadovaná nebo užívaná antikoagulační léčba (warfarin nebo ekvivalentní antagonista vitaminu K nebo přímý inhibitor trombinu nebo inhibitor faktoru Xa atd.) během 7 dnů před první dávkou studijní léčby;
• podstoupil buněčnou transplantaci nebo terapii chimérickým antigenním receptorem T buněk (CAR-T) během 60 dnů před zařazením
• V kombinaci s nekontrolovanou aktivní imunitní cytopenií
• Předchozí léčba nekovalentně se vázajícími inhibitory BTK (např. LOXO-305, MK-1026, atd.);
• Těhotné (pozitivní těhotenský test při screeningu) nebo kojící pacientky;
• QTcF > 450 ms u mužů nebo QTcF > 470 ms u žen nebo jiné významné abnormality EKG podle posouzení zkoušejícího;
• Toxicita způsobená předchozí antilymfomovou terapií se nestabilizovala a nevrátila se na ≤ 1. stupeň (s výjimkou klinicky nevýznamných toxicit, jako je alopecie atd.);
• Anamnéza jiných malignit během 5 let před zařazením, zvláštní případy musí být prodiskutovány s lékařem;
• Předcházející systémová protinádorová terapie nebo hodnocená terapie trvala méně než 4 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od zahájení plánované studijní léčby;
• Použití silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A a inhibitorů protonové pumpy během 1 týdne nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před podáním prvního studovaného léku;
• Anamnéza akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody, intrakraniálního krvácení nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením do studie; městnavé srdeční selhání 3. a 4. stupně podle New York Heart Association (NYHA);
• Živá virová vakcinace během 28 dnů před první dávkou studovaného léku;
• neschopnost užívat perorálně léky nebo mít závažné gastrointestinální onemocnění, o kterém se výzkumník domnívá, že může ovlivnit absorpci studovaného léku;
• Nedostatečná kompliance pacientů účastnících se této klinické studie podle posouzení zkoušejícího;
• Jakékoli jiné onemocnění nebo stav podle úsudku zkoušejícího, že pacient není vhodný pro studovaný lék nebo ovlivní interpretaci výsledků studie