Un estudio de BN102 en pacientes con LLC/SLL previamente tratados y LNH de células B

Criterios de inclusión:

Todas las siguientes condiciones deben cumplirse para la inscripción de asignaturas:

• Haber entendido completamente y firmado voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
• Edad ≥ 18 años;
• En la fase 1, los sujetos con CLL/SLL o LNH de células B confirmados histológicamente que son recidivantes/refractarios o intolerables después de al menos 1 línea previa de terapia adecuada, y no tienen una mejor opción de tratamiento según la evaluación del investigador;
• En la Fase 2, las 6 cohortes tenían los siguientes criterios específicos de inscripción y requerían tratamiento adicional:
• Cohorte 1: MCL confirmado histológicamente, fracaso o intolerancia a al menos un tratamiento previo que incluye un inhibidor de BTK;
• Cohorte 2: MCL histológicamente confirmado, fracaso o intolerancia a al menos 1 estándar de atención anterior (sin tratamiento previo con inhibidores de BTK);
• Cohorte 3: CLL/SLL confirmado histológicamente, fracaso o intolerancia a al menos 1 tratamiento previo, incluido el inhibidor de BTK;
• Cohorte 4: CLL/SLL confirmado histológicamente, fracaso o intolerancia a al menos 1 estándar de atención anterior (sin tratamiento previo con inhibidores de BTK);
• Cohorte 5: otros LNH-B confirmados histológicamente, fracaso o intolerancia a al menos 1 tratamiento previo, incluido el inhibidor de BTK;
• Cohorte 6: otros LNH-B histológicamente confirmados, fracaso o intolerancia a al menos 1 estándar de atención anterior (sin tratamiento previo con inhibidores de BTK);
• Además de CLL y WM, los sujetos deben tener al menos una lesión medible radiográficamente
• puntuación ECOG 0-2;
• Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos

Criterio de exclusión:

• Linfoma primario del sistema nervioso central o linfoma que afecta al sistema nervioso central;
• El estado serológico refleja una infección activa por hepatitis viral B (VHB) o hepatitis viral C (VHC)
• infección por VIH;
• Anomalías en los resultados de laboratorio de hematología
• Anomalías cardíacas, hepáticas, renales y de la coagulación
• Infección activa sistémica clínicamente significativa concomitante no controlable después de los antibióticos apropiados u otro tratamiento;
• Supervivencia esperada de no más de 24 semanas según lo juzgado por el investigador;
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Requirió o recibió terapia anticoagulante (warfarina, o antagonista de la vitamina K equivalente, o inhibidor directo de la trombina, o inhibidor del factor Xa, etc.) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
• Haber recibido un trasplante de células o una terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dentro de los 60 días anteriores a la inscripción
• Combinado con citopenia inmune activa no controlada
• Tratamiento previo con inhibidores de BTK de unión no covalente (p. LOXO-305, MK-1026, etc.);
• Pacientes mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva en la selección) o lactantes;
• QTcF > 450 ms en pacientes de sexo masculino o QTcF > 470 ms en pacientes de sexo femenino u otras anomalías significativas en el ECG a juicio del investigador;
• Las toxicidades debidas a la terapia antilinfoma anterior no se han estabilizado y no se han recuperado a ≤ Grado 1 (excepto las toxicidades clínicamente insignificantes como la alopecia, etc.);
• Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, los casos especiales deben discutirse con el monitor médico;
• La terapia antitumoral sistémica anterior o la terapia en investigación recibió menos de 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) desde el comienzo del tratamiento del estudio planificado;
• Uso de inhibidores o inductores potentes de CYP3A e inhibidores de la bomba de protones dentro de 1 semana o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la administración del primer fármaco del estudio;
• Antecedentes de infarto agudo de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, hemorragia intracraneal o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la inscripción; insuficiencia cardíaca congestiva de grado 3 y 4 de la New York Heart Association (NYHA);
• Vacunación viral viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• No puede tomar medicamentos orales o tiene enfermedades gastrointestinales graves que el investigador cree que pueden afectar la absorción del medicamento del estudio;
• Cumplimiento insuficiente de los pacientes que participan en este estudio clínico a juicio del investigador;
• Cualquier otra enfermedad o condición a juicio del investigador que el paciente no es apto para el fármaco del estudio o que afectará la interpretación de los resultados del estudio.