En undersøgelse af BN102 hos patienter med tidligere behandlet CLL/SLL og B-celle NHL

Inklusionskriterier:

Alle følgende betingelser skal være opfyldt for fagtilmelding:

• Har fuldt ud forstået og frivilligt underskrevet den informerede samtykkeerklæring;
• Alder ≥ 18 år;
• I fase 1, forsøgspersoner med histologisk bekræftet CLL/SLL eller B-celle NHL, som er recidiverende/refraktære eller utålelige efter mindst 1 forudgående række af passende terapi, og som ikke har noget bedre behandlingsvalg som vurderet af investigator;
• I fase 2 havde de 6 kohorter følgende specifikke tilmeldingskriterier og krævede yderligere behandling:
• Kohorte 1: histologisk bekræftet MCL, svigt eller intolerance over for mindst én tidligere behandling inklusive BTK-hæmmer;
• Kohorte 2: histologisk bekræftet MCL, svigt eller intolerance over for mindst 1 tidligere standardbehandling (BTK-hæmmere naive);
• Kohorte 3: histologisk bekræftet CLL/SLL, svigt eller intolerance over for mindst 1 tidligere behandling inklusive BTK-hæmmer;
• Kohorte 4: histologisk bekræftet CLL/SLL, svigt eller intolerance over for mindst 1 tidligere standardbehandling (BTK-hæmmere naive);
• Kohorte 5: histologisk bekræftet anden B-NHL, svigt eller intolerance over for mindst 1 tidligere behandling inklusive BTK-hæmmer;
• Kohorte 6: histologisk bekræftet anden B-NHL, svigt eller intolerance over for mindst 1 tidligere standardbehandling (BTK-hæmmere naive);
• Ud over CLL og WM skal forsøgspersonerne have mindst én radiografisk målbar læsion
• ECOG-score 0-2;
• Mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Primært centralnervesystem lymfom eller lymfom involverer centralnervesystemet;
• Serologisk status afspejler aktiv viral hepatitis B (HBV) eller viral hepatitis C (HCV) infektion
• HIV-infektion;
• Abnormiteter i hæmatologiske laboratorieresultater
• Hjerte-, lever-, nyre- og koagulationsabnormiteter
• Samtidig klinisk signifikant systemisk aktiv infektion ukontrollerbar efter passende antibiotika eller anden behandling;
• Forventet overlevelse på ikke mere end 24 uger som vurderet af investigator;
• Større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kræv eller modtog antikoagulantbehandling (warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist eller direkte trombinhæmmer eller faktor Xa-hæmmer osv.) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
• Havde gennemgået celletransplantation eller kimær antigenreceptor T-celle (CAR-T) behandling inden for 60 dage før indskrivning
• Kombineret med ukontrolleret aktiv immuncytopeni
• Tidligere behandling med ikke-kovalent bindende BTK-hæmmere (f. LOXO-305, MK-1026, etc.);
• Gravide (positiv graviditetstest ved screening) eller ammende kvindelige patienter;
• QTcF > 450 msek hos mandlige patienter eller QTcF > 470 msek hos kvindelige patienter eller andre signifikante EKG-abnormiteter som vurderet af investigator;
• Toksiciteter på grund af tidligere antilymfombehandling er ikke stabiliseret og er ikke kommet sig til ≤ grad 1 (bortset fra klinisk ubetydelige toksiciteter såsom alopeci osv.);
• Anamnese med andre maligne sygdomme inden for 5 år før indskrivning, særlige tilfælde skal drøftes med den medicinske monitor;
• Forudgående systemisk antitumorterapi eller forsøgsbehandling modtog mindre end 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) fra starten af ​​den planlagte undersøgelsesbehandling;
• Brug af stærke CYP3A-hæmmere eller -inducere og protonpumpehæmmere inden for 1 uge eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før administration af det første studielægemiddel;
• Anamnese med akut myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, intrakraniel blødning eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før indskrivning; New York Heart Association (NYHA) grad 3 og 4 kongestiv hjertesvigt;
• Levende viral vaccination inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Ude af stand til at tage orale lægemidler eller har alvorlige gastrointestinale sygdomme, som efterforskeren mener, at det kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet;
• Utilstrækkelig overholdelse af patienter, der deltager i denne kliniske undersøgelse, vurderet af investigator;
• Enhver anden sygdom eller tilstand efter investigators vurdering, at patienten ikke er egnet til undersøgelseslægemidlet eller vil påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne