Uno studio su BN102 in pazienti con CLL/SLL precedentemente trattati e NHL a cellule B

Criterio di inclusione:

Tutte le seguenti condizioni devono essere soddisfatte per l'iscrizione del soggetto:

• Aver compreso appieno e volontariamente firmato il modulo di consenso informato;
• Età ≥ 18 anni;
• Nella fase 1, soggetti con CLL/SLL istologicamente confermati o NHL a cellule B che sono recidivati/refrattari o intollerabili dopo almeno 1 precedente linea di terapia adeguata e non hanno una scelta terapeutica migliore valutata dallo sperimentatore;
• Nella fase 2, le 6 coorti avevano i seguenti criteri di iscrizione specifici e richiedevano un ulteriore trattamento:
• Coorte 1: MCL confermato istologicamente, fallimento o intolleranza ad almeno un trattamento precedente incluso l'inibitore BTK;
• Coorte 2: MCL istologicamente confermato, fallimento o intolleranza ad almeno 1 precedente standard di cura (inibitori BTK naive);
• Coorte 3: LLC/SLL confermata istologicamente, fallimento o intolleranza ad almeno 1 trattamento precedente incluso l'inibitore BTK;
• Coorte 4: LLC/SLL confermata istologicamente, fallimento o intolleranza ad almeno 1 precedente standard di cura (naive agli inibitori BTK);
• Coorte 5: altro B-NHL confermato istologicamente, fallimento o intolleranza ad almeno 1 trattamento precedente incluso l'inibitore BTK;
• Coorte 6: altro B-NHL confermato istologicamente, fallimento o intolleranza ad almeno 1 precedente standard di cura (inibitori BTK naive);
• Oltre a LLC e WM, i soggetti devono avere almeno una lesione misurabile radiograficamente
• Punteggio ECOG 0-2;
• I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci

Criteri di esclusione:

• Linfoma primitivo del sistema nervoso centrale o linfoma che coinvolge il sistema nervoso centrale;
• Lo stato sierologico riflette l'infezione da epatite virale B attiva (HBV) o da epatite virale C (HCV)
• infezione da HIV;
• Anomalie nei risultati di laboratorio di ematologia
• Anomalie cardiache, epatiche, renali e della coagulazione
• Concomitante infezione sistemica attiva clinicamente significativa incontrollabile dopo antibiotici appropriati o altro trattamento;
• Sopravvivenza attesa non superiore a 24 settimane secondo il giudizio dello sperimentatore;
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Terapia anticoagulante richiesta o ricevuta (warfarin, o equivalente antagonista della vitamina K, o inibitore diretto della trombina, o inibitore del fattore Xa, ecc.) entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio;
• Aveva subito trapianto di cellule o terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) entro 60 giorni prima dell'arruolamento
• Combinato con citopenia immunitaria attiva incontrollata
• Precedente trattamento con inibitori BTK non leganti in modo covalente (ad es. LOXO-305, MK-1026, ecc.);
• Pazienti in gravidanza (test di gravidanza positivo allo screening) o in allattamento;
• QTcF > 450 msec nei pazienti di sesso maschile o QTcF > 470 msec nelle pazienti di sesso femminile o altre anomalie ECG significative secondo il giudizio dello sperimentatore;
• Le tossicità dovute a una precedente terapia antilinfoma non si sono stabilizzate e non sono tornate a ≤ Grado 1 (ad eccezione di tossicità clinicamente non significative come alopecia, ecc.);
• Storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, casi speciali devono essere discussi con il monitor medico;
• Precedente terapia antitumorale sistemica o terapia sperimentale ricevuta meno di 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) dall'inizio del trattamento in studio pianificato;
• Uso di forti inibitori o induttori del CYP3A e inibitori della pompa protonica entro 1 settimana o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della somministrazione del primo farmaco in studio;
• Storia di infarto miocardico acuto, angina instabile, ictus, emorragia intracranica o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento; insufficienza cardiaca congestizia di grado 3 e 4 della New York Heart Association (NYHA);
• Vaccinazione virale viva entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
• Incapace di assumere farmaci per via orale o di avere gravi malattie gastrointestinali che lo sperimentatore ritiene possano influenzare l'assorbimento del farmaco in studio;
• Compliance insufficiente dei pazienti che partecipano a questo studio clinico come giudicato dallo sperimentatore;
• Qualsiasi altra malattia o condizione a giudizio dello sperimentatore che il paziente non è adatto per il farmaco in studio o influenzerà l'interpretazione dei risultati dello studio