Badanie BN102 u pacjentów z wcześniej leczoną CLL/SLL i NHL z komórek B

Kryteria przyjęcia:

Aby zapisać się na przedmiot, muszą być spełnione wszystkie poniższe warunki:

• w pełni zrozumiały i dobrowolnie podpisały formularz świadomej zgody;
• Wiek ≥ 18 lat;
• W fazie 1 pacjenci z histologicznie potwierdzoną CLL/SLL lub NHL z komórek B, u których występuje nawrót/oporność lub których nie można tolerować po co najmniej 1 wcześniejszej linii odpowiedniej terapii i którzy nie mają lepszego wyboru leczenia w ocenie badacza;
• W fazie 2 6 kohort miało następujące specyficzne kryteria włączenia i wymagało dalszego leczenia:
• Kohorta 1: potwierdzony histologicznie MCL, niepowodzenie lub nietolerancja co najmniej jednego wcześniejszego leczenia obejmującego inhibitor BTK;
• Kohorta 2: potwierdzony histologicznie MCL, niepowodzenie lub nietolerancja co najmniej 1 wcześniejszego standardowego leczenia (nieleczone inhibitory BTK);
• Kohorta 3: potwierdzona histologicznie PBL/SLL, niepowodzenie lub nietolerancja co najmniej 1 wcześniejszego leczenia obejmującego inhibitor BTK;
• Kohorta 4: potwierdzona histologicznie PBL/SLL, niepowodzenie lub nietolerancja co najmniej 1 wcześniejszego standardowego leczenia (inhibitory BTK nieleczone);
• Kohorta 5: potwierdzony histologicznie inny B-NHL, niepowodzenie lub nietolerancja co najmniej 1 wcześniejszego leczenia obejmującego inhibitor BTK;
• Kohorta 6: potwierdzony histologicznie inny B-NHL, niepowodzenie lub nietolerancja co najmniej 1 wcześniejszego standardowego leczenia (inhibitory BTK nieleczone);
• Oprócz CLL i WM, pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę mierzalną radiologicznie
• Wynik ECOG 0-2;
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego lub chłoniak obejmujący ośrodkowy układ nerwowy;
• Status serologiczny odzwierciedla aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• zakażenie wirusem HIV;
• Nieprawidłowości w wynikach laboratorium hematologicznego
• Zaburzenia serca, wątroby, nerek i układu krzepnięcia
• współistniejąca klinicznie istotna ogólnoustrojowa aktywna infekcja, której nie udaje się opanować po zastosowaniu odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia;
• Oczekiwany czas przeżycia nie dłuższy niż 24 tygodnie według oceny badacza;
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• wymagane lub stosowane leczenie przeciwzakrzepowe (warfaryna lub równoważny antagonista witaminy K, bezpośredni inhibitor trombiny lub inhibitor czynnika Xa itp.) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• Przeszli transplantację komórek lub terapię chimerycznymi receptorami antygenowymi limfocytów T (CAR-T) w ciągu 60 dni przed włączeniem
• W połączeniu z niekontrolowaną aktywną cytopenią immunologiczną
• Wcześniejsze leczenie niekowalencyjnie wiążącymi się inhibitorami BTK (np. LOXO-305, MK-1026 itp.);
• Pacjentki w ciąży (pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego) lub karmiące;
• QTcF > 450 ms u mężczyzn lub QTcF > 470 ms u kobiet lub inne istotne nieprawidłowości w EKG w ocenie badacza;
• Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwchłoniakową nie ustabilizowała się i nie powróciła do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem nieistotnych klinicznie toksyczności, takich jak łysienie itp.);
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed włączeniem, szczególne przypadki muszą być omówione z monitorem medycznym;
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub terapia eksperymentalna miały mniej niż 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od rozpoczęcia planowanego badania;
• Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A oraz inhibitorów pompy protonowej w ciągu 1 tygodnia lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszego badanego leku;
• Historia ostrego zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dusznicy bolesnej, udaru mózgu, krwotoku śródczaszkowego lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; zastoinowa niewydolność serca stopnia 3 i 4 według New York Heart Association (NYHA);
• żywe szczepionki wirusowe w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• nie mogą przyjmować leków doustnie lub cierpią na poważne choroby przewodu pokarmowego, co do których zdaniem badacza może to wpływać na wchłanianie badanego leku;
• Niewystarczająca zgodność pacjentów biorących udział w tym badaniu klinicznym w ocenie badacza;
• Jakakolwiek inna choroba lub stan w ocenie badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do przyjmowania badanego leku lub wpłynie na interpretację wyników badania