鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎 (CRSwNP) を伴う/伴わない重症喘息患者の生物学的治療反応における上皮バリア完全性の役割。
2024年1月17日 更新者：Nikolaos Tzanakis、University of Crete
鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎 (CRSwNP) を伴う/伴わない重症喘息患者の生物学的治療反応における上皮バリア完全性の役割。 CRSwNP管理の有無にかかわらず、重度の喘息のバイオマーカーとして上皮バリアタンパク質の脱落を使用できますか?
喘息の発症と重症度の病態生理学の理解における進歩は、特により慢性で重篤な疾患における気管支上皮の顕著な役割を指摘しています。
研究によると、喘息における気道の好酸球性炎症は、気道壁のリモデリングと呼ばれる上皮損傷および気道の構造変化に関連していることが示唆されています。
慢性的な気道の炎症とリモデリングが一緒になって、気管支の過敏性、一定の気流閉塞、または肺機能の進行性の喪失、および喘息の臨床的重症度と関連しています。
鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎 (CRSwNP) は、重度の喘息としばしば共存する別の呼吸器炎症性疾患であり、同様の病態生理を共有しています。
研究者らは、上皮バリアの完全性が、重度の好酸球性喘息および鼻ポリポーシスの病態生理学において、および重度の喘息患者の抗 IL5 療法に応答して役割を果たしている可能性があり、上皮バリアタンパク質の脱落が、重度の喘息の管理におけるバイオマーカーとして使用されている可能性があるという仮説を立てています。喘息。
それを研究するために、研究者は、ギリシャのクレタ島に住んでいて、呼吸器科医によって評価された抗IL5治療を受けるための基準を満たしている、CRSwNPの有無にかかわらず成人の重度の喘息患者の前向きコホート研究を実施します。
参加者は、実際の条件下で 2 年間の便宜的サンプリングで募集され、治療開始後 1 年間追跡されます。
重度の喘息を伴わない鼻ポリポーシスと診断された対象の対照群が使用される。
適格な被験者は、放射線（CT）および内視鏡検査による臨床評価を受けます。
血清、喀痰、鼻分泌物のサンプル、ならびに鼻および気管支の生検は、3つのグループ間の臨床病理学的差異を評価するために取得されますが、CRSwNPを含まないSEAでの抗IL5療法への反応も評価されます。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (推定)
85
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Nikolaos Tzanakis, Professor
- 電話番号：6984643636
- メール：tzanakis@med.uoc.gr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Katerina Antoniou, Professor
- 電話番号：6972300105
- メール：kantoniou@uoc.gr
研究場所
-
-
Crete
-
Heraklion、Crete、ギリシャ、71500
- 積極的、募集していない
- "PAGNI" University Hospital, Crete
-
Heraklion、Crete、ギリシャ、71500
- 募集
- Aikaterini Antoniou
-
コンタクト：
- Aikaterini Antoniou, Professor
- 電話番号：+306972300105
- メール：kantoniou@uoc.gr
-
副調査官：
- Aikaterini Antoniou, Professor
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
CRSwNPの有無にかかわらず、抗IL5/抗IL5R治療を受けていない重度の好酸球性喘息の成人で、抗IL5（メポリズマブ）による生物学的療法の要件を満たす
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセントを提供できる (研究参加のインフォームド コンセント フォーム): 研究に参加する前に、書面によるインフォームド コンセントを提供することができます。これには、同意フォームに記載されている要件と制限を順守する能力が含まれます。 被験者は、学習関連資料を完成させるのに十分なレベルで読み、理解し、書くことができなければなりません。
- 抗IL5/IL5Rナイーブ
- 確認された喘息の診断と重症度および治療要件（重度の喘息グループについてはボックス1～3を参照）。 第 2 の対照群では、CRSwNP の患者は呼吸器専門医による軽度の喘息 (GINA ステップ 1 ～ 2) と診断されているか、喘息ではないと診断されている必要があります。
- CRSwNP と見なされるには、ポリポーシスが両側性である必要があります
- トリガーおよび関連する併存疾患は評価され、適切に管理されています 積極的または受動的な喫煙、ベータ遮断薬、アスピリン/NSAID、アレルゲンへの曝露などのトリガー; 鼻炎、肥満、GERD、OSA、VCD、うつ病/不安症などの併存疾患。
- 年齢：18歳以上の成人
- あらゆる喫煙状況
- あらゆる民族性
- 社会保障カテゴリーおよび/健康保険に加入または受益者であること。
- 性別: 男性および適格な女性。 研究への参加資格を得るには、出産の可能性のある女性は、フォローアップ期間中（および最後の注射投与後4か月間）、許容される避妊方法を一貫して正しく使用することを約束する必要があります。 すべての女性に血清妊娠検査が必要です。 このテストは、最初のスクリーニング訪問時に実行されます。 さらに、1 年間のフォローアップ訪問まで、生物学的製品の注入前に予定されている各治療訪問中に、尿妊娠検査をすべての女性に提供することができます (オプション)。
臨床検査値の異常：治験責任医師が判断した、Visit 1 での血液学的、生化学的または尿検査のスクリーニングにおいて、臨床的に重大な異常（SEA で見られるもの以外）の証拠はありません。
- 喘息増悪：喘息増悪が進行中の被験者は、被験者がベースラインの喘息状態に戻ったと研究者が判断するまで、スクリーニングと治療開始の来院を延期する必要があります。 4 週間のスクリーニング期間 (訪問 1 および 1a) が経過した場合、被験者はスクリーニング不合格とみなされます。 増悪は、全身性ＣＳの使用および／または救急科の受診、または入院を必要とする喘息の悪化として定義される。 経口コルチコステロイドの維持療法を受けている被験者の場合、経口 CS を必要とする増悪は、少なくとも 3 日間、既存の用量の少なくとも 2 倍の経口/全身コルチコステロイドを使用することとして定義されます。
- 維持喘息治療：スクリーニング期間中のベースラインICSおよび/または追加の管理薬の用量またはレジメンに変更はありません（増悪の治療を除く）。
- 維持 CRSwNP: スクリーニング期間中に、ベースラインの鼻腔内 CS および/または追加のコントローラー薬の用量またはレジメンに変更はありません (増悪の治療を除く)。
- 鼻ポリープの除去のための以前の手術を受けた被験者は参加が許可され、CRSwNPの被験者と見なされます（重度の喘息の有無にかかわらず）。 ただし、鼻ポリープの除去手術を少なくとも 1 回受けた被験者は、研究スクリーニングで鼻ポリープがなくても、CRSwNP のない被験者とは見なされません。
- 重度の喘息患者は、抗IL5治療（メポリズマブ）による生物学的療法の要件を満たす必要があります
除外基準:
- 妊娠
- 訪問1での現在の増悪（安定したらスクリーニングを繰り返す）。 増悪が来院 1a まで続く場合は、対象を除外します。
- データ収集フォームの完成を妨げる認知障害
- 医療への依存度が高い人
- 重大な生命を制限する合併症を有する人々
- その他の好酸球性疾患（好酸球性肉芽腫症多発血管炎（Churg-Strauss症候群）、好酸球性食道炎など）
- 片側性ポリポーシス
- 喘息以外の肺疾患の一次診断（慢性閉塞性肺疾患（COPD）、喘息-COPDオーバーラップ（ACO）、間質性肺疾患、サルコイドーシス、気管支拡張症、嚢胞性線維症、原発性繊毛運動障害、活動性結核、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ABPA））
- -現在の肺がんまたは他の血液、リンパまたは固形臓器の悪性腫瘍
- 全身性コルチコステロイド、免疫抑制剤または生物学的治療を必要とする皮膚、筋肉骨格または胃腸系の自己免疫疾患、ならびに多発血管炎を伴う肉芽腫症（ウェゲナー肉芽腫症）の個人
- 研究および治療の訪問に参加できない
- ギリシャ語または英語を理解し、話すことができない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
CRSwNPを伴わない重度の喘息
対照群; n ~ 20 の抗 IL5 未治療の重度の喘息患者
|
-SEAの生物学的治療である抗IL5治療を受ける資格のあるSEA患者
|
|
CRSwNPを伴う重度の喘息
n ~ 40 の抗 IL5 ナイーブ重度喘息患者
|
-SEAの生物学的治療である抗IL5治療を受ける資格のあるSEA患者
|
|
被験者 CRSwNP 軽度または喘息なし
~25; 2 番目のコントロール グループ
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースライン時の3つのグループ（CRSwNPなしのSEAおよび軽度または喘息なしのCRSwNP）間の喀痰円柱上皮細胞（CEP）の違い、およびCRSwNPなしのSEAにおける抗IL5治療開始後1年間の喀痰CEPの変化
時間枠：ベースラインと1年
|
参加者から新たに分離された喀痰細胞懸濁液にフローサイトメトリーを使用して、CEP の割合と数を測定します。
正常範囲の喀痰CEP比率（CEPの高% = ≥11%）または数（CEPの高値 = ≥18.1×10^4/mL）の以前に提案されたカットオフ値を考慮してもよい。
|
ベースラインと1年
|
|
ベースラインでの3つのグループ（CRSwNPなしのSEAおよび軽度または喘息なしのCRSwNP）間の喀痰および鼻汁中のE-カドヘリンタンパク質レベルの差、および抗IL5治療開始後1年間のE-カドヘリンタンパク質レベルの変化CRSwNPのない海で
時間枠：ベースラインと1年
|
喀痰および鼻汁中の可溶性 E-カドヘリンを ELISA で測定。
データは、元の喀痰/分泌物のミリリットルあたりのナノグラムとして表されます。
円柱上皮細胞上の E-カドヘリンの細胞表面発現は、フローサイトメトリーによって分析することができます。
|
ベースラインと1年
|
|
ベースラインでの3つのグループ（CRSwNPなしのSEAおよび軽度または喘息のないCRSwNP）間の鼻および気管支上皮の厚さの違い、およびCRSwNPなしのSEAにおける抗IL5治療開始後1年の上皮厚の変化
時間枠：ベースラインと1年
|
上皮の厚さは、上皮表面積を基底膜（BM）の長さで割ることによって生検で決定されます
|
ベースラインと1年
|
|
ベースラインでの3つのグループ（CRSwNPなしのSEAおよび軽度または喘息のないCRSwNP）間の鼻および気管支上皮の完全性の違い、およびCRSwNPなしのSEAにおける抗IL5治療開始後1年間の上皮の完全性の変化
時間枠：ベースラインと1年
|
上皮の完全性は生検切片で評価され、正常な上皮 (BM からの剥離のない基底および繊毛の円柱上皮細胞の層) で覆われた BM のパーセンテージ (%) として表されます。
|
ベースラインと1年
|
|
ベースラインでの3つのグループ（CRSwNPなしのSEAおよび軽度または喘息なしのCRSwNP）間の鼻および気管支上皮E-カドヘリン発現の違い、およびSEA w / oでの抗IL5治療開始後1年でのタンパク質発現の変化CRSwNP
時間枠：ベースラインと1年
|
生検における上皮E-カドヘリン発現は、免疫組織化学で測定され、E-カドヘリン陽性無傷上皮で覆われたBMの割合として、および/または強い、中程度および弱い上皮E-カドヘリン染色として表されます
|
ベースラインと1年
|
|
ベースラインでの3つのグループ（CRSwNPなしのSEAおよび軽度または喘息のないCRSwNP）間の鼻および気管支の基底膜の厚さ（BM）の違い、およびSEA wでの抗IL5治療開始後1年間の基底膜の厚さの変化/o CRSwNP
時間枠：ベースラインと1年
|
生検における BM の厚さは、BM の表面積を BM の長さで割った値として表されます。
|
ベースラインと1年
|
|
ベースラインでの 3 つのグループ (SEA w/o CRSwNP および軽度または喘息のない CRSwNP) 間の CT 評価気道壁厚 (WT) の差、および SEA w/o における抗 IL5 治療開始後 1 年間の WT の変化CRSwNP
時間枠：ベースラインと1年
|
胸部の高解像度コンピューター断層撮影を使用して、気道壁の厚さ (WT) を測定します。
気道の寸法は、右心尖分節気管支および右後基底分節気管支の連続したスライスで測定され、そこから気管支の接線図を得ることができます。
2 つの気管支の平均値が分析に使用されます。
|
ベースラインと1年
|
|
ベースラインでの3つのグループ（CRSwNPなしのSEAおよび軽度または喘息のないCRSwNP）間のCRSwNPステージの違い、およびCRSwNPなしのSEAにおける抗IL5治療開始後1年でのCRSwNPステージの変化
時間枠：ベースラインと1年
|
Lund-Mackay スコアは、慢性副鼻腔炎の放射線病期分類で広く使用されています。
副鼻腔のコンピューター断層撮影 (CT) 分析には多くのスコアリング システムが導入されていますが、Lund-Mackay システムは、観察サーバー間および観察サーバー内で最良の一致を示しています。
LMK スコアリングでは、副鼻腔 (上顎、前部/後部篩骨、蝶形骨、および前頭骨) がそれぞれ 0 ～ 2 の混濁のスケールで採点されます (0、正常、1、部分的な混濁、2、完全な混濁)。
骨口複合体は、0 と 2 の 2 点スケール (0、閉塞なし、2、閉塞) で採点されます。
各側のスコアは 0 (すべての副鼻腔が完全に半透明) から 12 (すべての副鼻腔が完全に不透明) の範囲で、両側の合計 LMK スコアは 24 でした。 0の。
|
ベースラインと1年
|
|
ベースライン時の3つのグループ（CRSwNPなしのSEAおよび軽度または喘息のないCRSwNP）間の増悪率の差、およびCRSwNPなしのSEAにおける抗IL5治療開始後1年での増悪率の変化
時間枠：ベースラインと1年
|
過去 12 か月の増悪回数。
増悪は、全身性ＣＳの使用および／または救急科の受診、または入院を必要とする喘息の悪化として定義される。
経口コルチコステロイドの維持療法を受けている被験者の場合、経口 CS を必要とする増悪は、少なくとも 3 日間、既存の用量の少なくとも 2 倍の経口/全身コルチコステロイドを使用することとして定義されます。
|
ベースラインと1年
|
|
ベースラインでの3つのグループ（CRSwNPなしのSEAおよび軽度または喘息のないCRSwNP）間の肺機能の違い、およびCRSwNPなしのSEAにおける抗IL5治療開始後1年での肺機能の変化
時間枠：ベースラインと1年
|
FEV1 (リットルおよび %predicted)、FVC (リットルおよび %predicted、FEV1/FVC (%) は気管支拡張薬テストの前後を含む
|
ベースラインと1年
|
|
ベースラインでの3つのグループ（CRSwNPなしのSEAおよび軽度または喘息のないCRSwNP）間の副鼻腔手術の必要性の違い、およびCRSwNPなしのSEAにおける抗IL5治療開始後1年での副鼻腔手術の必要性の変化
時間枠：ベースラインと1年
|
1 年で副鼻腔手術の必要性が減少した参加者の数 (%)。 ENP スコアが 3 以上、または ENP スコアが 2 で TNSS スコアが 7 を超える場合、手術が必要とみなされます。 ポリープ (ENP) スコア: 0=ポリープなし、1=中鼻甲介の下縁より下に達していない中道の小さなポリープ、2=中鼻甲介の下縁より下に達しているポリープ、3=下縁に達している大きなポリープ下鼻甲介の境界または中鼻甲介の内側のポリープ、4 = 下鼻腔の完全な閉塞を引き起こす大きなポリープ。 2 つの鼻孔スコアの高い方が導出され、分析に使用されます。 VAS (0 ～ 10 cm) では、4 つの鼻ポリープ症状の重症度 (各症状に対して 1 つの VAS): 鼻漏;喉の粘液;鼻詰まり;嗅覚の喪失、および総鼻症状スコア（TNSS）。 スケールの左側（0）は「問題ない」を表し、スケールの右側（10）は「最も厄介な」を表します。 |
ベースラインと1年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインでの3つのグループ（CRSwNPなしのSEAおよび軽度または喘息のないCRSwNP）間の総IgEの違い、およびCRSwNPなしのSEAにおける抗IL5治療開始後1年間の総IgEの変化
時間枠：ベースラインと1年
|
総血清 IgE (UI/ml)
|
ベースラインと1年
|
|
ベースライン時の 3 群（CRSwNP なしの SEA および軽度または喘息のない CRSwNP）間の血中好酸球数の差、および CRSwNP なしの SEA における抗 IL5 治療開始後 1 年間の血中好酸球数の変化
時間枠：ベースラインと1年
|
血中好酸球分画（数と割合）
|
ベースラインと1年
|
|
ベースライン時の3つのグループ（CRSwNPなしのSEAおよび軽度または喘息なしのCRSwNP）間の喀痰好酸球数の差、およびCRSwNPなしのSEAにおける抗IL5治療開始後1年間の喀痰好酸球数の変化
時間枠：ベースラインと1年
|
誘発喀痰から得られた微分細胞数における好酸球数 (数 x10^4/mL および %)
|
ベースラインと1年
|
|
ベースラインでの3つのグループ（CRSwNPなしのSEAおよび軽度または喘息のないCRSwNP）間のFeNOの違い、およびCRSwNPなしのSEAにおける抗IL5治療開始後1年間のFeNOの変化
時間枠：ベースラインと1年
|
フラクショナル呼気一酸化窒素 (10 億分の 1 単位の FeNO)
|
ベースラインと1年
|
|
ベースラインでの3つのグループ（CRSwNPなしのSEAおよび軽度または喘息なしのCRSwNP）間の喘息コントロールテスト（ACT）の違い、およびCRSwNPなしのSEAにおける抗IL5治療開始後1年での喘息コントロールの変化
時間枠：ベースラインと1年
|
ACTには5つの項目があり、4週間のリコール（症状と日常の機能について）があります。
より具体的には、ACT は息切れの頻度と一般的な喘息症状、レスキュー薬の使用、日常生活機能に対する喘息の影響、および喘息コントロールの全体的な自己評価を評価します。
5 段階のスケールがあります (症状と活動について: 1 = 常に 5 = まったくコントロールされていない; 喘息コントロール評価について: 1 = まったくコントロールされていない ~ 5 = 完全にコントロールされている)。スコアの範囲は 5 (コントロール不良) です。喘息の完全なコントロール) から 25 (喘息の完全なコントロール) まで、スコアが高いほど喘息のコントロールが優れていることを反映しています。
ACT スコアが 19 を超える場合は、喘息が十分にコントロールされていることを示します。
|
ベースラインと1年
|
|
ベースラインでの3つのグループ（CRSwNPなしのSEAおよび軽度または喘息のないCRSwNP）間の生活の質の違い、およびCRSwNPなしのSEAにおける抗IL5治療開始後1年間の生活の質の変化
時間枠：ベースラインと1年
|
喘息の生活の質に関する質問票 (AQLQ) を使用して、生活の質と心理的罹患率を評価します。 喘息の生活の質に関するアンケート (AQLQ) は、17 歳から 70 歳までの喘息の成人の身体的、職業的、感情的、社会的資質を評価するために使用される 32 項目のアンケートです (Juniper et al, 2005)。 AQLQ には、症状 (12 項目)、活動制限 (6 つの一般的な項目、5 つの患者固有の項目)、感情機能 (5 項目)、および環境刺激 (4 項目) の 4 つのドメインがあります。 AQLQ は、軽度から中等度の喘息を示す患者のために開発されました (Aburuz et al, 2007)。 AQLQ 項目はそれぞれ 7 点のリッカート スケールで採点されます。1 は最大の障害を表し、7 は障害がないことを表します。 元の AQLQ には、活動制限ドメインに 5 つの患者固有の質問が含まれています。 最初のインタビューの一環として、患者は喘息による 5 つの活動制限を示しました。 これらの 5 つの活動制限は、残りのフォローアップ訪問に使用されます。 |
ベースラインと1年
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインでの3つのグループ（CRSwNPなしのSEAおよび軽度または喘息のないCRSwNP）間の喘息コントロールアンケート（ACQ）の違い、およびCRSwNPなしのSEAにおける抗IL5治療開始後1年での喘息コントロールの変化
時間枠：ベースラインと1年
|
ACQ には、症状 (5 項目 - 自己管理) とレスキュー気管支拡張薬の使用 (1 項目 - 自己管理) を評価する多次元構造があり、1 週間のリコール (症状に関する項目とレスキュー吸入器の使用)、および FEV1% (1 項目) があります。クリニックスタッフが仕上げます。
7 段階のスケール (0 = 機能障害なし、6 = 症状およびレスキュー使用の最大障害、FEV1% の 7 カテゴリ) があり、スコアは 0 (完全に制御されている) から 6 (重度に制御されていない) の範囲です。
ACQ >1.5 は、不十分に制御された喘息と見なされます
|
ベースラインと1年
|
|
ベースラインでの3つのグループ（CRSwNPなしのSEAおよび軽度または喘息のないCRSwNP）間のCTで評価された気道壁の厚さの割合（WT％）の違い、およびSEAでの抗IL5治療開始後1年間のWT％の変化CRSwNPなし
時間枠：ベースラインと1年
|
胸部の高解像度コンピューター断層撮影を使用して、式 [WT/外径] × 100) を使用して計算された WT% を測定します。気管支を得ることができます。
2 つの気管支の平均値が分析に使用されます。
|
ベースラインと1年
|
|
ベースラインでの3つのグループ（CRSwNPなしのSEAおよび軽度または喘息のないCRSwNP）間のCTで評価された壁面積の割合（WA％）の違い、およびSEAでの抗IL5治療開始後1年間のWA％の変化CRSwNPなし
時間枠：ベースラインと1年
|
胸部の高解像度コンピューター断層撮影を使用して、式 [気道壁面積/気管支の外側面積] × 100) を使用して計算された壁面積のパーセンテージ (WA%) を測定します。右後部基底区域気管支から、気管支の接線方向のビューを得ることができます。
2 つの気管支の平均値が分析に使用されます。
|
ベースラインと1年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gevaert P, Lang-Loidolt D, Lackner A, Stammberger H, Staudinger H, Van Zele T, Holtappels G, Tavernier J, van Cauwenberge P, Bachert C. Nasal IL-5 levels determine the response to anti-IL-5 treatment in patients with nasal polyps. J Allergy Clin Immunol. 2006 Nov;118(5):1133-41. doi: 10.1016/j.jaci.2006.05.031. Epub 2006 Sep 26.
- Gevaert P, Calus L, Van Zele T, Blomme K, De Ruyck N, Bauters W, Hellings P, Brusselle G, De Bacquer D, van Cauwenberge P, Bachert C. Omalizumab is effective in allergic and nonallergic patients with nasal polyps and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2013 Jan;131(1):110-6.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2012.07.047. Epub 2012 Sep 27.
- Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012. Rhinol Suppl. 2012 Mar;23:3 p preceding table of contents, 1-298.
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Miller MR, Crapo R, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. General considerations for lung function testing. Eur Respir J. 2005 Jul;26(1):153-61. doi: 10.1183/09031936.05.00034505. No abstract available.
- Hopkins C, Browne JP, Slack R, Lund V, Brown P. The Lund-Mackay staging system for chronic rhinosinusitis: how is it used and what does it predict? Otolaryngol Head Neck Surg. 2007 Oct;137(4):555-61. doi: 10.1016/j.otohns.2007.02.004.
- Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, Bush A, Castro M, Sterk PJ, Adcock IM, Bateman ED, Bel EH, Bleecker ER, Boulet LP, Brightling C, Chanez P, Dahlen SE, Djukanovic R, Frey U, Gaga M, Gibson P, Hamid Q, Jajour NN, Mauad T, Sorkness RL, Teague WG. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014 Feb;43(2):343-73. doi: 10.1183/09031936.00202013. Epub 2013 Dec 12. Erratum In: Eur Respir J. 2014 Apr;43(4):1216. Dosage error in article text. Eur Respir J. 2018 Jul 27;52(1): Eur Respir J. 2022 Jun 9;59(6):
- Moore WC, Bleecker ER, Curran-Everett D, Erzurum SC, Ameredes BT, Bacharier L, Calhoun WJ, Castro M, Chung KF, Clark MP, Dweik RA, Fitzpatrick AM, Gaston B, Hew M, Hussain I, Jarjour NN, Israel E, Levy BD, Murphy JR, Peters SP, Teague WG, Meyers DA, Busse WW, Wenzel SE; National Heart, Lung, Blood Institute's Severe Asthma Research Program. Characterization of the severe asthma phenotype by the National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program. J Allergy Clin Immunol. 2007 Feb;119(2):405-13. doi: 10.1016/j.jaci.2006.11.639.
- Rasmussen F, Taylor DR, Flannery EM, Cowan JO, Greene JM, Herbison GP, Sears MR. Risk factors for airway remodeling in asthma manifested by a low postbronchodilator FEV1/vital capacity ratio: a longitudinal population study from childhood to adulthood. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jun 1;165(11):1480-8. doi: 10.1164/rccm.2108009.
- Fitzpatrick AM, Moore WC. Severe Asthma Phenotypes - How Should They Guide Evaluation and Treatment? J Allergy Clin Immunol Pract. 2017 Jul-Aug;5(4):901-908. doi: 10.1016/j.jaip.2017.05.015.
- Lund VJ, Kennedy DW. Quantification for staging sinusitis. The Staging and Therapy Group. Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl. 1995 Oct;167:17-21.
- Moore WC, Meyers DA, Wenzel SE, Teague WG, Li H, Li X, D'Agostino R Jr, Castro M, Curran-Everett D, Fitzpatrick AM, Gaston B, Jarjour NN, Sorkness R, Calhoun WJ, Chung KF, Comhair SA, Dweik RA, Israel E, Peters SP, Busse WW, Erzurum SC, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Feb 15;181(4):315-23. doi: 10.1164/rccm.200906-0896OC. Epub 2009 Nov 5.
- Knight DA, Stick SM, Hackett TL. Defective function at the epithelial junction: a novel therapeutic frontier in asthma? J Allergy Clin Immunol. 2011 Sep;128(3):557-8. doi: 10.1016/j.jaci.2011.07.031. No abstract available.
- NAYLOR B. The shedding of the mucosa of the bronchial tree in asthma. Thorax. 1962 Mar;17(1):69-72. doi: 10.1136/thx.17.1.69. No abstract available.
- Hoshino M, Ohtawa J. Effects of adding omalizumab, an anti-immunoglobulin E antibody, on airway wall thickening in asthma. Respiration. 2012;83(6):520-8. doi: 10.1159/000334701. Epub 2012 Jan 11.
- Watelet JB, Gevaert P, Holtappels G, Van Cauwenberge P, Bachert C. Collection of nasal secretions for immunological analysis. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2004 May;261(5):242-6. doi: 10.1007/s00405-003-0691-y. Epub 2003 Oct 9.
- Bousquet J, Heinzerling L, Bachert C, Papadopoulos NG, Bousquet PJ, Burney PG, Canonica GW, Carlsen KH, Cox L, Haahtela T, Lodrup Carlsen KC, Price D, Samolinski B, Simons FE, Wickman M, Annesi-Maesano I, Baena-Cagnani CE, Bergmann KC, Bindslev-Jensen C, Casale TB, Chiriac A, Cruz AA, Dubakiene R, Durham SR, Fokkens WJ, Gerth-van-Wijk R, Kalayci O, Kowalski ML, Mari A, Mullol J, Nazamova-Baranova L, O'Hehir RE, Ohta K, Panzner P, Passalacqua G, Ring J, Rogala B, Romano A, Ryan D, Schmid-Grendelmeier P, Todo-Bom A, Valenta R, Woehrl S, Yusuf OM, Zuberbier T, Demoly P; Global Allergy and Asthma European Network; Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma. Practical guide to skin prick tests in allergy to aeroallergens. Allergy. 2012 Jan;67(1):18-24. doi: 10.1111/j.1398-9995.2011.02728.x. Epub 2011 Nov 4.
- Heinzerling LM, Burbach GJ, Edenharter G, Bachert C, Bindslev-Jensen C, Bonini S, Bousquet J, Bousquet-Rouanet L, Bousquet PJ, Bresciani M, Bruno A, Burney P, Canonica GW, Darsow U, Demoly P, Durham S, Fokkens WJ, Giavi S, Gjomarkaj M, Gramiccioni C, Haahtela T, Kowalski ML, Magyar P, Murakozi G, Orosz M, Papadopoulos NG, Rohnelt C, Stingl G, Todo-Bom A, Von Mutius E, Wiesner A, Wohrl S, Zuberbier T. GA(2)LEN skin test study I: GA(2)LEN harmonization of skin prick testing: novel sensitization patterns for inhalant allergens in Europe. Allergy. 2009 Oct;64(10):1498-1506. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02093.x.
- Horvath I, Barnes PJ, Loukides S, Sterk PJ, Hogman M, Olin AC, Amann A, Antus B, Baraldi E, Bikov A, Boots AW, Bos LD, Brinkman P, Bucca C, Carpagnano GE, Corradi M, Cristescu S, de Jongste JC, Dinh-Xuan AT, Dompeling E, Fens N, Fowler S, Hohlfeld JM, Holz O, Jobsis Q, Van De Kant K, Knobel HH, Kostikas K, Lehtimaki L, Lundberg J, Montuschi P, Van Muylem A, Pennazza G, Reinhold P, Ricciardolo FLM, Rosias P, Santonico M, van der Schee MP, van Schooten FJ, Spanevello A, Tonia T, Vink TJ. A European Respiratory Society technical standard: exhaled biomarkers in lung disease. Eur Respir J. 2017 Apr 26;49(4):1600965. doi: 10.1183/13993003.00965-2016. Print 2017 Apr.
- Bulathsinhala L, Eleangovan N, Heaney LG, Menzies-Gow A, Gibson PG, Peters M, Hew M, van Boven JFM, Lehtimaki L, van Ganse E, Belhassen M, Harvey ES, Perez de Llano L, Maitland-van der Zee AH, Papadopoulos NG, FitzGerald JM, Porsbjerg C, Canonica GW, Backer V, Rhee CK, Verhamme KMC, Buhl R, Cosio BG, Carter V, Price C, Le T, Stagno d'Alcontres M, Gopalan G, Tran TN, Price D. Development of the International Severe Asthma Registry (ISAR): A Modified Delphi Study. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):578-588.e2. doi: 10.1016/j.jaip.2018.08.016. Epub 2018 Sep 1. Erratum In: J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Nov;9(11):4182.
- Fokkens WJ, Lund V, Bachert C, Mullol J, Bjermer L, Bousquet J, Canonica GW, Deneyer L, Desrosiers M, Diamant Z, Han J, Heffler E, Hopkins C, Jankowski R, Joos G, Knill A, Lee J, Lee SE, Marien G, Pugin B, Senior B, Seys SF, Hellings PW. EUFOREA consensus on biologics for CRSwNP with or without asthma. Allergy. 2019 Dec;74(12):2312-2319. doi: 10.1111/all.13875. Epub 2019 Jul 15.
- Stevens WW, Schleimer RP, Kern RC. Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016 Jul-Aug;4(4):565-72. doi: 10.1016/j.jaip.2016.04.012.
- Porsbjerg C, Menzies-Gow A. Co-morbidities in severe asthma: Clinical impact and management. Respirology. 2017 May;22(4):651-661. doi: 10.1111/resp.13026. Epub 2017 Mar 22.
- Radhakrishna N, Tay TR, Hore-Lacy F, Hoy R, Dabscheck E, Hew M. Profile of difficult to treat asthma patients referred for systematic assessment. Respir Med. 2016 Aug;117:166-73. doi: 10.1016/j.rmed.2016.06.012. Epub 2016 Jun 14.
- Shen HH, Du XF, Ying SM. [Comparison of Chinese guideline for asthma managment and prevention (2016 update) and global initiative for asthma (2017 update)]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2018 Mar 12;41(3):166-168. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2018.03.003. No abstract available. Chinese.
- Condreay L, Chiano M, Ortega H, Buchan N, Harris E, Bleecker ER, Thompson PJ, Humbert M, Gibson P, Yancey S, Ghosh S. No genetic association detected with mepolizumab efficacy in severe asthma. Respir Med. 2017 Nov;132:178-180. doi: 10.1016/j.rmed.2017.10.019. Epub 2017 Oct 26.
- Flood-Page P, Menzies-Gow A, Phipps S, Ying S, Wangoo A, Ludwig MS, Barnes N, Robinson D, Kay AB. Anti-IL-5 treatment reduces deposition of ECM proteins in the bronchial subepithelial basement membrane of mild atopic asthmatics. J Clin Invest. 2003 Oct;112(7):1029-36. doi: 10.1172/JCI17974.
- Przybyszowski M, Paciorek K, Zastrzezynska W, Gawlewicz-Mroczka A, Trojan-Krolikowska A, Orlowska A, Soja J, Pawlik W, Sladek K. Influence of omalizumab therapy on airway remodeling assessed with high-resolution computed tomography (HRCT) in severe allergic asthma patients. Adv Respir Med. 2018 Dec 30. doi: 10.5603/ARM.a2018.0046. Online ahead of print.
- Samitas K, Delimpoura V, Zervas E, Gaga M. Anti-IgE treatment, airway inflammation and remodelling in severe allergic asthma: current knowledge and future perspectives. Eur Respir Rev. 2015 Dec;24(138):594-601. doi: 10.1183/16000617.00001715.
- Farne HA, Wilson A, Powell C, Bax L, Milan SJ. Anti-IL5 therapies for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Sep 21;9(9):CD010834. doi: 10.1002/14651858.CD010834.pub3.
- MacDonald KM, Kavati A, Ortiz B, Alhossan A, Lee CS, Abraham I. Short- and long-term real-world effectiveness of omalizumab in severe allergic asthma: systematic review of 42 studies published 2008-2018. Expert Rev Clin Immunol. 2019 May;15(5):553-569. doi: 10.1080/1744666X.2019.1574571. Epub 2019 Feb 14.
- Papathanassiou E, Loukides S, Bakakos P. Severe asthma: anti-IgE or anti-IL-5? Eur Clin Respir J. 2016 Nov 7;3:31813. doi: 10.3402/ecrj.v3.31813. eCollection 2016.
- Ward C, Pais M, Bish R, Reid D, Feltis B, Johns D, Walters EH. Airway inflammation, basement membrane thickening and bronchial hyperresponsiveness in asthma. Thorax. 2002 Apr;57(4):309-16. doi: 10.1136/thorax.57.4.309.
- Hsu J, Avila PC, Kern RC, Hayes MG, Schleimer RP, Pinto JM. Genetics of chronic rhinosinusitis: state of the field and directions forward. J Allergy Clin Immunol. 2013 Apr;131(4):977-93, 993.e1-5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.01.028.
- Chang EH, Willis AL, McCrary HC, Noutsios GT, Le CH, Chiu AG, Mansfield CJ, Reed DR, Brooks SG, Adappa ND, Palmer JN, Cohen NG, Stern DA, Guerra S, Martinez FD. Association between the CDHR3 rs6967330 risk allele and chronic rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol. 2017 Jun;139(6):1990-1992.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2016.10.027. Epub 2016 Dec 3.
- Kim B, Lee HJ, Im NR, Lee DY, Kim HK, Kang CY, Park IH, Lee SH, Lee HM, Lee SH, Baek SK, Kim TH. Decreased expression of CCL17 in the disrupted nasal polyp epithelium and its regulation by IL-4 and IL-5. PLoS One. 2018 May 10;13(5):e0197355. doi: 10.1371/journal.pone.0197355. eCollection 2018.
- Kobayashi N, Terada N, Hamano N, Numata T, Konno A. Transepithelial migration of activated eosinophils induces a decrease of E-cadherin expression in cultured human nasal epithelial cells. Clin Exp Allergy. 2000 Jun;30(6):807-17. doi: 10.1046/j.1365-2222.2000.00827.x.
- Steelant B, Seys SF, Van Gerven L, Van Woensel M, Farre R, Wawrzyniak P, Kortekaas Krohn I, Bullens DM, Talavera K, Raap U, Boon L, Akdis CA, Boeckxstaens G, Ceuppens JL, Hellings PW. Histamine and T helper cytokine-driven epithelial barrier dysfunction in allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):951-963.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2017.08.039. Epub 2017 Oct 23.
- Hirschberg A, Jokuti A, Darvas Z, Almay K, Repassy G, Falus A. The pathogenesis of nasal polyposis by immunoglobulin E and interleukin-5 is completed by transforming growth factor-beta1. Laryngoscope. 2003 Jan;113(1):120-4. doi: 10.1097/00005537-200301000-00022.
- Hakansson K, Bachert C, Konge L, Thomsen SF, Pedersen AE, Poulsen SS, Martin-Bertelsen T, Winther O, Backer V, von Buchwald C. Airway Inflammation in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps and Asthma: The United Airways Concept Further Supported. PLoS One. 2015 Jul 1;10(7):e0127228. doi: 10.1371/journal.pone.0127228. eCollection 2015.
- Meng J, Zhou P, Liu Y, Liu F, Yi X, Liu S, Holtappels G, Bachert C, Zhang N. The development of nasal polyp disease involves early nasal mucosal inflammation and remodelling. PLoS One. 2013 Dec 10;8(12):e82373. doi: 10.1371/journal.pone.0082373. eCollection 2013.
- Tieu DD, Kern RC, Schleimer RP. Alterations in epithelial barrier function and host defense responses in chronic rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol. 2009 Jul;124(1):37-42. doi: 10.1016/j.jaci.2009.04.045.
- London NR Jr, Lane AP. Innate immunity and chronic rhinosinusitis: What we have learned from animal models. Laryngoscope Investig Otolaryngol. 2016 Jun;1(3):49-56. doi: 10.1002/lio2.21. Epub 2016 Jun 10.
- Van Zele T, Claeys S, Gevaert P, Van Maele G, Holtappels G, Van Cauwenberge P, Bachert C. Differentiation of chronic sinus diseases by measurement of inflammatory mediators. Allergy. 2006 Nov;61(11):1280-9. doi: 10.1111/j.1398-9995.2006.01225.x.
- Van Bruaene N, Perez-Novo CA, Basinski TM, Van Zele T, Holtappels G, De Ruyck N, Schmidt-Weber C, Akdis C, Van Cauwenberge P, Bachert C, Gevaert P. T-cell regulation in chronic paranasal sinus disease. J Allergy Clin Immunol. 2008 Jun;121(6):1435-41, 1441.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2008.02.018.
- Terzakis D, Georgalas C. Polyps, asthma, and allergy: what's new. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2017 Feb;25(1):12-18. doi: 10.1097/MOO.0000000000000323.
- Jones AC, Troy NM, White E, Hollams EM, Gout AM, Ling KM, Kicic A, Stick SM, Sly PD, Holt PG, Hall GL, Bosco A. Persistent activation of interlinked type 2 airway epithelial gene networks in sputum-derived cells from aeroallergen-sensitized symptomatic asthmatics. Sci Rep. 2018 Jan 24;8(1):1511. doi: 10.1038/s41598-018-19837-6.
- Kanazawa J, Masuko H, Yatagai Y, Sakamoto T, Yamada H, Kaneko Y, Kitazawa H, Iijima H, Naito T, Saito T, Noguchi E, Konno S, Nishimura M, Hirota T, Tamari M, Hizawa N. Genetic association of the functional CDHR3 genotype with early-onset adult asthma in Japanese populations. Allergol Int. 2017 Oct;66(4):563-567. doi: 10.1016/j.alit.2017.02.012. Epub 2017 Mar 17.
- Bonnelykke K, Sleiman P, Nielsen K, Kreiner-Moller E, Mercader JM, Belgrave D, den Dekker HT, Husby A, Sevelsted A, Faura-Tellez G, Mortensen LJ, Paternoster L, Flaaten R, Molgaard A, Smart DE, Thomsen PF, Rasmussen MA, Bonas-Guarch S, Holst C, Nohr EA, Yadav R, March ME, Blicher T, Lackie PM, Jaddoe VW, Simpson A, Holloway JW, Duijts L, Custovic A, Davies DE, Torrents D, Gupta R, Hollegaard MV, Hougaard DM, Hakonarson H, Bisgaard H. A genome-wide association study identifies CDHR3 as a susceptibility locus for early childhood asthma with severe exacerbations. Nat Genet. 2014 Jan;46(1):51-5. doi: 10.1038/ng.2830. Epub 2013 Nov 17.
- Koppelman GH, Meyers DA, Howard TD, Zheng SL, Hawkins GA, Ampleford EJ, Xu J, Koning H, Bruinenberg M, Nolte IM, van Diemen CC, Boezen HM, Timens W, Whittaker PA, Stine OC, Barton SJ, Holloway JW, Holgate ST, Graves PE, Martinez FD, van Oosterhout AJ, Bleecker ER, Postma DS. Identification of PCDH1 as a novel susceptibility gene for bronchial hyperresponsiveness. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Nov 15;180(10):929-35. doi: 10.1164/rccm.200810-1621OC. Epub 2009 Sep 3.
- Kozu Y, Gon Y, Maruoka S, Kazumichi K, Sekiyama A, Kishi H, Nomura Y, Ikeda M, Hashimoto S. Protocadherin-1 is a glucocorticoid-responsive critical regulator of airway epithelial barrier function. BMC Pulm Med. 2015 Jul 31;15:80. doi: 10.1186/s12890-015-0078-z.
- Post S, Heijink IH, Hesse L, Koo HK, Shaheen F, Fouadi M, Kuchibhotla VNS, Lambrecht BN, Van Oosterhout AJM, Hackett TL, Nawijn MC. Characterization of a lung epithelium specific E-cadherin knock-out model: Implications for obstructive lung pathology. Sci Rep. 2018 Sep 5;8(1):13275. doi: 10.1038/s41598-018-31500-8.
- Masuyama K, Morishima Y, Ishii Y, Nomura A, Sakamoto T, Kimura T, Mochizuki M, Uchida Y, Sekizawa K. Sputum E-cadherin and asthma severity. J Allergy Clin Immunol. 2003 Jul;112(1):208-9. doi: 10.1067/mai.2003.1526. No abstract available.
- Ierodiakonou D, Postma DS, Koppelman GH, Boezen HM, Gerritsen J, Ten Hacken N, Timens W, Vonk JM. E-cadherin gene polymorphisms in asthma patients using inhaled corticosteroids. Eur Respir J. 2011 Nov;38(5):1044-52. doi: 10.1183/09031936.00194710. Epub 2011 May 3.
- Wang MF, Kuo SH, Huang CH, Chen YJ, Lin SH, Lee CJ, Lue KH, Wu SC, Cho CY, Wong RH. Exposure to environmental tobacco smoke, human E-cadherin C-160A polymorphism, and childhood asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 Oct;111(4):262-7. doi: 10.1016/j.anai.2013.07.008. Epub 2013 Aug 2.
- Chae EJ, Kim TB, Cho YS, Park CS, Seo JB, Kim N, Moon HB. Airway Measurement for Airway Remodeling Defined by Post-Bronchodilator FEV1/FVC in Asthma: Investigation Using Inspiration-Expiration Computed Tomography. Allergy Asthma Immunol Res. 2011 Apr;3(2):111-7. doi: 10.4168/aair.2011.3.2.111. Epub 2010 Dec 1.
- Inoue H, Ito I, Niimi A, Matsumoto H, Matsuoka H, Jinnai M, Takeda T, Oguma T, Otsuka K, Nakaji H, Tajiri T, Iwata T, Nagasaki T, Kanemitsu Y, Mishima M. CT-assessed large airway involvement and lung function decline in eosinophilic asthma: The association between induced sputum eosinophil differential counts and airway remodeling. J Asthma. 2016 Nov;53(9):914-21. doi: 10.3109/02770903.2016.1167903. Epub 2016 Apr 26.
- Saglani S, Lloyd CM. Novel concepts in airway inflammation and remodelling in asthma. Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1796-804. doi: 10.1183/13993003.01196-2014. Epub 2015 Nov 5.
- Castro-Rodriguez JA, Saglani S, Rodriguez-Martinez CE, Oyarzun MA, Fleming L, Bush A. The relationship between inflammation and remodeling in childhood asthma: A systematic review. Pediatr Pulmonol. 2018 Jun;53(6):824-835. doi: 10.1002/ppul.23968. Epub 2018 Feb 22.
- Davies DE. Epithelial barrier function and immunity in asthma. Ann Am Thorac Soc. 2014 Dec;11 Suppl 5:S244-51. doi: 10.1513/AnnalsATS.201407-304AW.
- Holgate ST. Epithelium dysfunction in asthma. J Allergy Clin Immunol. 2007 Dec;120(6):1233-44; quiz 1245-6. doi: 10.1016/j.jaci.2007.10.025.
- Laitinen LA, Heino M, Laitinen A, Kava T, Haahtela T. Damage of the airway epithelium and bronchial reactivity in patients with asthma. Am Rev Respir Dis. 1985 Apr;131(4):599-606. doi: 10.1164/arrd.1985.131.4.599.
- Qin L, Gibson PG, Simpson JL, Baines KJ, McDonald VM, Wood LG, Powell H, Fricker M. Dysregulation of sputum columnar epithelial cells and products in distinct asthma phenotypes. Clin Exp Allergy. 2019 Nov;49(11):1418-1428. doi: 10.1111/cea.13452. Epub 2019 Aug 6.
- Coates AL, Wanger J, Cockcroft DW, Culver BH; Bronchoprovocation Testing Task Force: Kai-Hakon Carlsen; Diamant Z, Gauvreau G, Hall GL, Hallstrand TS, Horvath I, de Jongh FHC, Joos G, Kaminsky DA, Laube BL, Leuppi JD, Sterk PJ. ERS technical standard on bronchial challenge testing: general considerations and performance of methacholine challenge tests. Eur Respir J. 2017 May 1;49(5):1601526. doi: 10.1183/13993003.01526-2016. Print 2017 May.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年5月15日
一次修了 (推定)
2025年5月15日
研究の完了 (推定)
2025年11月16日
試験登録日
最初に提出
2022年1月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月3日
最初の投稿 (実際)
2022年5月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月17日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10961[213755]
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。