De rol van epitheliale barrière-integriteit in biologische behandelingsrespons van ernstige astma met / uit chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP).

Inclusiecriteria:

• In staat om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven (geïnformeerd toestemmingsformulier voor deelname aan het onderzoek): In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, waaronder het vermogen om te voldoen aan de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier. Onderwerpen moeten kunnen lezen, begrijpen en schrijven op een niveau dat voldoende is om studiegerelateerde materialen te voltooien.
• Anti-IL5/IL5R naïef
• Bevestigde astmadiagnose en -ernst en behandelingsvereisten (zie kaders 1-3 voor de groep met ernstig astma). Voor de 2e controlegroep geldt dat patiënten met CRSwNP een diagnose van milde astma (GINA stappen 1-2) of geen astma door longarts moeten hebben.
• Polyposis moet bilateraal zijn om als CRSwNP te worden beschouwd
• Triggers en relevante comorbiditeit zijn beoordeeld en zijn goed onder controle. Triggers zoals actief of passief roken, bètablokkers, aspirine/NSAID's, blootstelling aan allergenen; Comorbiditeiten zoals rhinitis, obesitas, GORZ, OSA, VCD, depressie/angst.
• Leeftijd: Volwassenen ≥18 jaar
• Elke rookstatus
• Elke etniciteit
• Aangesloten zijn bij of begunstigde zijn van een socialezekerheidscategorie en/of ziektekostenverzekering.
• Geslacht: mannelijk en in aanmerking komend vrouwelijk. Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd zich verplichten tot consistent en correct gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode voor de duur van de follow-up (en gedurende 4 maanden na de laatste toediening van de injectie). Een serumzwangerschapstest is vereist voor alle vrouwen. Deze test wordt uitgevoerd tijdens het eerste screeningsbezoek. Bovendien kan een urine-zwangerschapstest worden aangeboden (optioneel) voor alle vrouwen tijdens elk gepland behandelingsbezoek voorafgaand aan de infusie van het biologische product tot aan het 1-jarige follow-upbezoek.

Laboratoriumafwijking: Geen bewijs van klinisch significante afwijking (anders dan die gezien bij SEA) in het hematologische, biochemische of urineonderzoekscherm bij bezoek 1, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

• Astma-exacerbatie: Proefpersonen met een aanhoudende astma-exacerbatie dienen hun bezoek voor screening en behandeling uit te stellen totdat de onderzoeker van mening is dat de proefpersoon is teruggekeerd naar hun basislijn-astmastatus. Als de screeningperiode van 4 weken (bezoeken 1 en 1a) is verstreken, moet de proefpersoon worden beschouwd als een mislukte screening. Een exacerbatie wordt gedefinieerd als een verergering van astma die het gebruik van systemische CS en/of een bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp of ziekenhuisopname vereist. Voor proefpersonen die orale onderhoudscorticosteroïden gebruiken, wordt een exacerbatie die orale CS vereist, gedefinieerd als het gebruik van orale/systemische corticosteroïden van ten minste het dubbele van de bestaande dosis gedurende ten minste 3 dagen.
• Astma-onderhoudstherapie: Geen veranderingen in de dosis of het regime van baseline ICS en/of aanvullende controlemedicatie tijdens de screeningperiode (behalve voor de behandeling van een exacerbatie).
• Onderhoud CRSwNP: Geen veranderingen in de dosis of het regime van baseline intranasale CS en/of aanvullende controlemedicatie tijdens de screeningperiode (behalve voor de behandeling van een exacerbatie).
• Proefpersonen met een eerdere operatie voor het verwijderen van neuspoliepen mogen deelnemen en worden beschouwd als proefpersonen met CRSwNP (met ernstige astma of niet). Echter, elke proefpersoon die ten minste één operatie heeft ondergaan voor het verwijderen van neuspoliepen, zelfs als hij/zij bij onderzoeksscreening vrij is van neuspoliepen, kan niet worden beschouwd als een proefpersoon zonder CRSwNP.
• Ernstige astmapatiënten moeten voldoen aan de vereisten voor biologische therapie met anti-IL5-behandeling (Mepolizumab)

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap
• Huidige exacerbatie bij bezoek 1 (herhaal screening wanneer stabiel). Als de exacerbatie aanhoudt tot bezoek 1a, sluit dan de proefpersoon uit.
• Cognitieve stoornissen die het invullen van formulieren voor gegevensverzameling verhinderen
• Mensen die sterk afhankelijk zijn van medische zorg
• Mensen met significante levensbeperkende comorbiditeit
• Andere eosinofiele aandoeningen (eosinofiele granulomatose polyangiitis (syndroom van Churg-Strauss), eosinofiele oesofagitis enz.)
• Eenzijdige polyposis
• Primaire diagnose van andere longziekte dan astma (chronische obstructieve longziekte (COPD), astma-COPD overlap (ACO), interstitiële longziekte, sarcoïdose, bronchiëctasie, cystische fibrose, primaire ciliaire dyskinesie, actieve tuberculose, allergische bronchopulmonale aspergillose (ABPA))
• Huidige longkanker of andere maligniteit van bloed, lymfe of vaste organen
• Auto-immuunziekten van de huid, spier-skeletstelsel of gastro-intestinaal systeem die systemische corticosteroïden, immunosuppressiva of biologische behandeling nodig hebben, evenals personen met granulomatose met polyangiitis (Wegener-granulomatose)
• Onvermogen om studie- en behandelingsbezoeken bij te wonen
• Onvermogen om de Griekse of Engelse taal te begrijpen en te spreken