- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05365841
비용종을 동반한 만성 비부비동염(CRSwNP)이 있거나 없는 중증 천식 환자의 생물학적 치료 반응에서 상피 장벽 무결성의 역할.
비용종을 동반한 만성 비부비동염(CRSwNP)이 있거나 없는 중증 천식 환자의 생물학적 치료 반응에서 상피 장벽 무결성의 역할. CRSwNP 관리 여부에 관계없이 심한 천식에서 상피 장벽 단백질의 흘림을 바이오마커로 사용할 수 있습니까?
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Nikolaos Tzanakis, Professor
- 전화번호: 6984643636
- 이메일: tzanakis@med.uoc.gr
연구 연락처 백업
- 이름: Katerina Antoniou, Professor
- 전화번호: 6972300105
- 이메일: kantoniou@uoc.gr
연구 장소
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Crete
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Heraklion, Crete, 그리스, 71500
- 모집하지 않고 적극적으로
- "PAGNI" University Hospital, Crete
-
Heraklion, Crete, 그리스, 71500
- 모병
- Aikaterini Antoniou
-
연락하다:
- Aikaterini Antoniou, Professor
- 전화번호: +306972300105
- 이메일: kantoniou@uoc.gr
-
부수사관:
- Aikaterini Antoniou, Professor
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 수 있습니다(연구 참여 정보에 입각한 동의 양식): 연구에 참여하기 전에 서면 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있으며 여기에는 동의 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 수 있는 능력이 포함됩니다. 피험자는 학습 관련 자료를 완성하기에 충분한 수준에서 읽고, 이해하고, 쓸 수 있어야 합니다.
- 안티 IL5/IL5R 순진
- 확인된 천식 진단 및 중증도 및 치료 요구 사항(중증 천식 그룹의 경우 상자 1-3 참조). 두 번째 대조군의 경우 CRSwNP 환자는 호흡기 전문의에 의해 경미한 천식(GINA 단계 1-2) 또는 천식 없음 진단을 받아야 합니다.
- 용종증은 CRSwNP로 간주하기 위해 양측성이어야 합니다.
- 방아쇠 및 관련 동반이환이 평가되었으며 능동적 또는 수동적 흡연, 베타 차단제, 아스피린/NSAID, 알레르겐 노출과 같은 방아쇠; 비염, 비만, GERD, OSA, VCD, 우울증/불안과 같은 동반이환.
- 연령: 성인 ≥18세
- 모든 흡연 상태
- 모든 민족
- 사회보장 범주 및/또는 건강 보험에 가입되어 있거나 수혜자여야 합니다.
- 성별: 남성 및 적격한 여성. 연구 참여 자격을 갖추기 위해 가임 여성은 후속 조치 기간 동안(마지막 주사 투여 후 4개월 동안) 허용 가능한 피임 방법을 일관되고 올바르게 사용하기로 약속해야 합니다. 혈청 임신 검사는 모든 여성에게 필요합니다. 이 테스트는 초기 스크리닝 방문 시 수행됩니다. 또한 생물학적 제품 주입 전 1년 추적 방문까지 각 예정된 치료 방문 동안 모든 여성에게 소변 임신 검사를 제공할 수 있습니다(선택 사항).
검사실 이상: 조사관이 판단한 방문 1의 혈액학적, 생화학적 또는 소변검사 스크린에서 임상적으로 유의한 이상(SEA에서 관찰된 것 제외)의 증거가 없습니다.
- 천식 악화: 진행 중인 천식 악화가 있는 피험자는 검사자가 피험자가 기본 천식 상태로 돌아갔다고 생각할 때까지 스크리닝 및 치료 시작 방문을 연기해야 합니다. 4주의 스크리닝 기간(방문 1 및 1a)이 경과한 경우 대상자는 스크리닝 실패로 간주되어야 합니다. 악화는 전신 CS 및/또는 응급실 방문 또는 입원을 필요로 하는 천식의 악화로 정의됩니다. 경구 코르티코스테로이드를 유지하는 피험자의 경우, 경구 CS를 필요로 하는 악화는 적어도 3일 동안 기존 용량의 두 배 이상의 경구/전신 코르티코스테로이드를 사용하는 것으로 정의됩니다.
- 유지 천식 요법: 스크리닝 기간 동안 기준 ICS 및/또는 추가 제어 약물의 용량 또는 요법에 변화가 없습니다(악화 치료 제외).
- 유지 CRSwNP: 스크리닝 기간 동안 기준선 비강내 CS 및/또는 추가 제어 약물의 용량 또는 요법에 변화 없음(악화 치료 제외).
- 이전에 비용종 제거 수술을 받은 피험자는 참여가 허용되며 CRSwNP(심각한 천식 여부)가 있는 피험자로 간주됩니다. 그러나 비용종 제거를 위한 수술을 한 번 이상 받은 피험자는 연구 스크리닝에서 비용종이 없더라도 CRSwNP가 없는 피험자로 간주할 수 없습니다.
- 중증 천식 환자는 항-IL5 치료(메폴리주맙)와 함께 생물학적 요법에 대한 요건을 충족해야 합니다.
제외 기준:
- 임신
- 방문 1에서의 현재 악화(안정적일 때 반복 스크리닝). 악화가 방문 1a까지 지속되는 경우 대상을 제외합니다.
- 데이터 수집 양식 작성을 방해하는 인지 장애
- 의료 의존도가 높은 사람들
- 심각한 생명 제한 동반 질환이 있는 사람
- 기타 호산구성 상태(호산구성 육아종 다발혈관염(처그-스트라우스 증후군), 호산구성 식도염 등)
- 편측 용종증
- 천식 이외의 폐질환 일차진단(만성폐쇄성폐질환(COPD), 천식-COPD 중첩(ACO), 간질성폐질환, 사르코이드증, 기관지확장증, 낭성섬유증, 원발성 섬모운동이상증, 활동성 결핵, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA))
- 현재 폐암 또는 기타 혈액, 림프 또는 고형 장기 악성 종양
- 전신 코르티코스테로이드, 면역억제제 또는 생물학적 치료를 필요로 하는 피부, 근육-골격계 또는 위장계의 자가면역 질환 및 다발혈관염을 동반한 육아종증(베게너 육아종증) 환자
- 연구 및 치료 방문에 참석할 수 없음
- 그리스어 또는 영어를 이해하고 말할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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CRSwNP가 없는 중증 천식
대조군; 항-IL5 순진 중증 천식 환자의 n~20
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SEA에 대한 생물학적 치료제인 항-IL5 치료를 받을 자격이 있는 SEA 환자
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CRSwNP를 동반한 중증 천식
항-IL5 나이브 중증 천식의 n~40
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SEA에 대한 생물학적 치료제인 항-IL5 치료를 받을 자격이 있는 SEA 환자
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천식이 없거나 천식이 없는 피험자 CRSwNP
~25;제2 대조군
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베이스라인에서 3개 그룹(CRSwNP w/o CRSwNP 및 CRSwNP와 천식이 없거나 없는 CRSwNP) 간의 객담 원주 상피 세포(CEP)의 차이 및 SEA w/o CRSwNP에서 항-IL5 치료 개시 1년 후 객담 CEP의 변화
기간: 기준선 및 1년
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우리는 CEPs 비율과 카운트를 측정하기 위해 참가자로부터 갓 분리된 가래 세포 현탁액에 유동 세포 계측법을 사용할 것입니다.
정상 범위의 객담 CEP 비율(CEP % 높음 = ≥11%) 또는 숫자(CEP 수가 높음 = ≥18.1 × 10^4/mL)에 대해 이전에 제안된 컷오프 값을 고려할 수 있습니다.
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기준선 및 1년
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베이스라인에서 3개 그룹(CRSwNP w/o CRSwNP 및 천식이 없는 CRSwNP) 사이의 객담 및 비강 분비물의 E-cadherin 단백질 수준의 차이 및 항-IL5 치료 개시 후 1년의 E-cadherin 단백질 수준의 변화 CRSwNP 없이 SEA에서
기간: 기준선 및 1년
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ELISA로 측정한 가래 및 비강 분비물 내 용해성 E-cadherin.
데이터는 원래 가래/분비물에서 밀리리터당 나노그램으로 표시됩니다.
원주 상피 세포 상의 E-카드헤린의 세포 표면 발현은 유동 세포측정법에 의해 분석될 수 있다.
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기준선 및 1년
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베이스라인에서 3개 그룹(CRSwNP w/o CRSwNP 및 천식이 없는 CRSwNP) 간의 비강 및 기관지 상피 두께의 차이 및 SEA w/o CRSwNP에서 항-IL5 치료 개시 1년 후 상피 두께의 변화
기간: 기준선 및 1년
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상피 두께는 상피 표면적을 기저막(BM) 길이로 나누어 생검에서 결정됩니다.
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기준선 및 1년
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베이스라인에서 3개 그룹(CRSwNP w/o CRSwNP 및 천식이 없는 CRSwNP) 사이의 비강 및 기관지 상피 완전성의 차이 및 SEA w/o CRSwNP에서 항-IL5 치료 개시 1년 후의 상피 완전성 변화
기간: 기준선 및 1년
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상피 무결성은 생검 섹션에서 평가되고 정상 상피(BM에서 분리되지 않은 기저 및 섬모 원주 상피 세포의 층)로 덮힌 BM의 백분율(%)로 표시됩니다.
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기준선 및 1년
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기준선에서 3개 그룹(CRSwNP 없는 SEA 및 천식 없는 CRSwNP) 사이의 비강 및 기관지 상피 E-cadherin 발현의 차이 및 SEA w/o에서 항-IL5 치료 개시 1년 후 단백질 발현의 변화 CRSwNP
기간: 기준선 및 1년
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생검에서 상피 E-카드헤린 발현은 면역조직화학으로 측정되고 E-카드헤린 양성 온전한 상피로 덮힌 BM의 백분율 및/또는 강하고 중간이며 약한 상피 E-카드헤린 염색으로 표현됩니다.
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기준선 및 1년
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베이스라인에서 3개 그룹(CRSwNP 없는 SEA 및 천식이 없는 CRSwNP) 사이의 비강 및 기관지 기저막 두께(BM)의 차이 및 SEA w에서 항-IL5 치료 개시 후 1년 동안 기저막 두께의 변화 /o CRSwNP
기간: 기준선 및 1년
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생검에서 BM 두께는 BM 표면적을 BM 길이로 나눈 값으로 표시됩니다.
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기준선 및 1년
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기준선에서 3개 그룹(CRSwNP 없는 SEA 및 천식 없는 CRSwNP) 사이의 CT 평가 기도벽 두께(WT)의 차이 및 SEA 없는 SEA에서 항-IL5 치료 개시 1년 후 WT의 변화 CRSwNP
기간: 기준선 및 1년
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기도 벽 두께(WT)를 측정하기 위해 흉부의 고해상도 컴퓨터 단층 촬영을 사용할 것입니다.
기도 크기는 기관지의 접선 보기를 얻을 수 있는 우측 말단 분절 기관지 및 우측 후방 기저 분절 기관지의 연속 슬라이스에서 측정됩니다.
2 기관지의 평균값은 분석에 사용됩니다.
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기준선 및 1년
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기준선에서 3개 그룹(CRSwNP w/o CRSwNP 및 천식이 없는 CRSwNP) 사이의 CRSwNP 병기의 차이 및 SEA w/o CRSwNP에서 항-IL5 치료 개시 1년 후 CRSwNP 병기의 변화
기간: 기준선 및 1년
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Lund-Mackay 점수는 만성 비부비동염의 방사선 병기 결정에 널리 사용됩니다.
부비동 컴퓨터 단층촬영(CT) 분석을 위한 많은 채점 시스템이 있지만 Lund-Mackay 시스템은 최고의 서버 간 및 서버 내 합의를 가지고 있습니다.
LMK 스코어링에서, 부비동(상악골, 전방/후방 사골골, 접형골 및 전두엽)은 각각 혼탁도 0-2 등급(0, 정상, 1, 부분 혼탁, 2, 전체 혼탁)으로 점수를 매깁니다.
구골구 복합체는 0과 2의 2점 척도(0, 폐색되지 않음, 2, 폐색됨)로 점수화됩니다.
각 측면의 점수 범위는 0(모든 부비동의 완전한 투명도)에서 12(모든 부비동의 완전한 불투명도)이며, 양쪽의 총 LMK 점수는 24입니다. 0의.
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기준선 및 1년
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베이스라인에서 3개 그룹(CRSwNP w/o CRSwNP 및 천식이 없는 CRSwNP) 사이의 악화율 차이 및 SEA w/o CRSwNP에서 항-IL5 치료 개시 1년 후 악화율 변화
기간: 기준선 및 1년
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지난 12개월 동안 악화 횟수.
악화는 전신 CS 및/또는 응급실 방문 또는 입원을 필요로 하는 천식의 악화로 정의됩니다.
경구 코르티코스테로이드를 유지하는 피험자의 경우, 경구 CS가 필요한 악화는 적어도 3일 동안 기존 용량의 두 배 이상의 경구/전신 코르티코스테로이드를 사용하는 것으로 정의됩니다.
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기준선 및 1년
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베이스라인에서 3개 그룹(CRSwNP w/o CRSwNP 및 천식이 없는 CRSwNP) 간 폐 기능의 차이 및 SEA w/o CRSwNP에서 항-IL5 치료 개시 1년 후 폐 기능의 변화
기간: 기준선 및 1년
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FEV1(리터 및 %예측), FVC(리터 및 %예측, FEV1/FVC(%) 기관지확장제 전후 검사 포함
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기준선 및 1년
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베이스라인에서 3개 그룹(CRSwNP w/o CRSwNP 및 천식이 없는 CRSwNP) 사이의 부비동 수술 필요성의 차이 및 SEA w/o CRSwNP에서 항-IL5 치료 개시 후 1년에 부비동 수술 필요성의 변화
기간: 기준선 및 1년
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1년차에 부비동 수술의 필요성이 감소한 참가자 수(%). 수술은 ENP 점수 >=3 또는 ENP 점수 2 및 TNSS 점수 >7에서 필요한 것으로 간주됩니다. 폴립(ENP) 점수: 0=폴립 없음,1=중비도에 작은 폴립이 중비갑개 하연 아래에 도달하지 않음, 2=폴립이 중비갑개 하연 아래에 도달함, 3=대형 폴립이 하비갑개 하연에 도달함 하비갑개의 경계 또는 중비갑개 내측 폴립, 4=하비강의 완전한 폐색을 유발하는 큰 폴립. 두 개의 콧구멍 점수 중 더 높은 점수가 도출되어 분석에 사용됩니다. VAS(0 내지 10cm)로 4가지 비용종증 증상의 중증도(각 증상에 대해 하나의 VAS): 콧물; 목구멍의 점액; 비강 막힘; 후각 상실, 총 비강 증상 점수(TNSS). 척도의 왼쪽(0)은 "곤란하지 않음"을 나타내고, 척도의 오른쪽(10)은 "가장 곤란한 일"을 나타냅니다. |
기준선 및 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 3개 그룹(CRSwNP w/o CRSwNP 및 천식이 없는 CRSwNP) 간 총 IgE의 차이 및 SEA w/o CRSwNP에서 항-IL5 치료 개시 1년 후 총 IgE의 변화
기간: 기준선 및 1년
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총 혈청 IgE(UI/ml)
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기준선 및 1년
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베이스라인에서 3개 그룹(CRSwNP w/o CRSwNP 및 천식이 없는 CRSwNP) 사이의 혈중 호산구 수의 차이 및 SEA w/o CRSwNP에서 항-IL5 치료 개시 1년 후 혈중 호산구 수의 변화
기간: 기준선 및 1년
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혈액 호산구 차등 계수(숫자 및 백분율)
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기준선 및 1년
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기준선에서 3개 그룹(CRSwNP w/o CRSwNP 및 천식이 없는 CRSwNP) 사이의 객담 호산구 수의 차이 및 SEA w/o CRSwNP에서 항-IL5 치료 개시 1년 후 객담 호산구 수의 변화
기간: 기준선 및 1년
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유도된 객담에서 얻은 감별 세포 수의 호산구 수(숫자 x10^4/mL 및 %)
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기준선 및 1년
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베이스라인에서 3개 그룹(CRSwNP w/o CRSwNP 및 천식이 없는 CRSwNP) 간의 FeNO 차이 및 CRSwNP 없는 SEA에서 항-IL5 치료 개시 1년 후 FeNO 변화
기간: 기준선 및 1년
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부분 호기 산화질소(FeNO ppb)
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기준선 및 1년
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베이스라인에서 3개 그룹(CRSwNP w/o CRSwNP 및 천식이 없는 CRSwNP) 사이의 천식 조절 테스트(ACT)의 차이 및 SEA w/o CRSwNP에서 항-IL5 치료 개시 1년 후 천식 조절의 변화
기간: 기준선 및 1년
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ACT는 4주 회상(증상 및 일상 기능)과 함께 5개 항목을 포함합니다.
보다 구체적으로, ACT는 숨가쁨 및 일반적인 천식 증상의 빈도, 구조 약물 사용, 천식이 일상 기능에 미치는 영향, 천식 조절에 대한 전반적인 자가 평가를 평가합니다.
5점 척도가 있습니다(증상 및 활동에 대해: 1=항상 ~ 5=전혀 그렇지 않음, 천식 조절 등급: 1=전혀 조절되지 않음 ~ 5=완전히 조절됨).점수 범위는 5(조절 불량)입니다. 천식의 완전 통제)에서 25(천식의 완전한 통제)까지, 점수가 높을수록 천식이 더 잘 통제되었음을 의미합니다.
ACT 점수 >19는 잘 조절된 천식을 나타냅니다.
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기준선 및 1년
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기준선에서 3개 그룹(CRSwNP w/o CRSwNP 및 천식이 없는 CRSwNP) 사이의 삶의 질 차이 및 SEA w/o CRSwNP에서 항-IL5 치료 개시 1년 후 삶의 질 변화
기간: 기준선 및 1년
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천식 삶의 질 설문지(AQLQ)를 통해 우리는 삶의 질과 심리적 이환율을 평가할 것입니다. 천식 삶의 질 설문지(AQLQ)는 천식이 있는 17~70세 성인의 신체적, 직업적, 정서적, 사회적 특성을 평가하는 데 사용되는 32개 항목으로 구성된 설문지입니다(Juniper et al, 2005). AQLQ에는 증상(12개 항목), 활동 제한(6개 일반 항목 및 5개 환자별 항목), 정서적 기능(5개 항목) 및 환경 자극(4개 항목)의 4개 도메인이 있습니다. AQLQ는 경증에서 중등도의 천식을 보이는 환자를 위해 개발되었습니다(Aburuz et al, 2007). AQLQ 항목은 각각 7점 리커트 척도로 점수가 매겨지며 1은 최대 손상을 나타내고 7은 손상이 없음을 나타냅니다. 원래 AQLQ에는 활동 제한 영역에 5개의 환자별 질문이 포함되어 있습니다. 초기 면담에서 환자는 천식으로 인한 5가지 활동 제한을 지적했습니다. 이 5가지 활동 제한은 나머지 후속 방문에 사용됩니다. |
기준선 및 1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 3개 그룹(CRSwNP가 없는 SEA 및 천식이 없거나 없는 CRSwNP) 사이의 천식 조절 설문지(ACQ)의 차이 및 SEA w/o CRSwNP에서 항-IL5 치료 개시 1년 후 천식 조절의 변화
기간: 기준선 및 1년
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ACQ는 증상 평가(5개 항목-자체 투여) 및 구조 기관지확장제 사용(1개 항목-자체 투여)을 평가하는 다차원적 구조를 가지고 있으며 1주일 회상(증상 및 구조 흡입기 사용에 대한 항목) 및 FEV1%(1개 항목) 클리닉 직원이 완료했습니다.
7점 척도(0=손상 없음, 6=증상 및 구조 사용에 대한 최대 손상, FEV1%에 대한 7개 범주)가 있으며 점수 범위는 0(완전히 통제됨)에서 6(심각하게 통제되지 않음) 사이입니다.
ACQ >1.5는 부적절하게 조절된 천식으로 간주됩니다.
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기준선 및 1년
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기준선에서 3개 그룹(CRSwNP 없는 SEA 및 천식이 없는 CRSwNP) 사이의 CT 평가 기도벽 두께 백분율(WT%)의 차이 및 SEA에서 항-IL5 치료 개시 후 1년 동안 WT%의 변화 CRSwNP 없이
기간: 기준선 및 1년
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우리는 가슴의 고해상도 컴퓨터 단층 촬영을 사용하여 [WT/outer dimaeter] × 100 공식을 사용하여 계산된 WT%를 측정할 것입니다. 기관지를 얻을 수 있습니다.
2 기관지의 평균값은 분석에 사용됩니다.
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기준선 및 1년
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기준선에서 3개 그룹(CRSwNP 없는 SEA 및 천식이 없는 CRSwNP) 사이의 벽 면적의 CT 평가 백분율(WA%)의 차이 및 SEA에서 항-IL5 치료 개시 1년 후 WA%의 변화 CRSwNP 없이
기간: 기준선 및 1년
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우리는 흉부의 고해상도 컴퓨터 단층 촬영을 사용하여 오른쪽 정점 분절 기관지의 인접한 조각에서 [기도 벽 면적/기관지 외부 면적] × 100) 공식을 사용하여 계산된 벽 면적의 백분율(WA%)을 측정하고 기관지의 접선 보기를 얻을 수 있는 오른쪽 후부 기저 분절 기관지.
2 기관지의 평균값은 분석에 사용됩니다.
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기준선 및 1년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Gevaert P, Lang-Loidolt D, Lackner A, Stammberger H, Staudinger H, Van Zele T, Holtappels G, Tavernier J, van Cauwenberge P, Bachert C. Nasal IL-5 levels determine the response to anti-IL-5 treatment in patients with nasal polyps. J Allergy Clin Immunol. 2006 Nov;118(5):1133-41. doi: 10.1016/j.jaci.2006.05.031. Epub 2006 Sep 26.
- Gevaert P, Calus L, Van Zele T, Blomme K, De Ruyck N, Bauters W, Hellings P, Brusselle G, De Bacquer D, van Cauwenberge P, Bachert C. Omalizumab is effective in allergic and nonallergic patients with nasal polyps and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2013 Jan;131(1):110-6.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2012.07.047. Epub 2012 Sep 27.
- Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012. Rhinol Suppl. 2012 Mar;23:3 p preceding table of contents, 1-298.
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- Miller MR, Crapo R, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. General considerations for lung function testing. Eur Respir J. 2005 Jul;26(1):153-61. doi: 10.1183/09031936.05.00034505. No abstract available.
- Hopkins C, Browne JP, Slack R, Lund V, Brown P. The Lund-Mackay staging system for chronic rhinosinusitis: how is it used and what does it predict? Otolaryngol Head Neck Surg. 2007 Oct;137(4):555-61. doi: 10.1016/j.otohns.2007.02.004.
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- Moore WC, Bleecker ER, Curran-Everett D, Erzurum SC, Ameredes BT, Bacharier L, Calhoun WJ, Castro M, Chung KF, Clark MP, Dweik RA, Fitzpatrick AM, Gaston B, Hew M, Hussain I, Jarjour NN, Israel E, Levy BD, Murphy JR, Peters SP, Teague WG, Meyers DA, Busse WW, Wenzel SE; National Heart, Lung, Blood Institute's Severe Asthma Research Program. Characterization of the severe asthma phenotype by the National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program. J Allergy Clin Immunol. 2007 Feb;119(2):405-13. doi: 10.1016/j.jaci.2006.11.639.
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