Papel da integridade da barreira epitelial na resposta ao tratamento biológico de asmáticos graves com/sem rinossinusite crônica com pólipos nasais (CRSwNP).

Critério de inclusão:

• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito (formulário de consentimento informado para participação no estudo): Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da participação no estudo, o que incluirá a capacidade de cumprir os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento. Os indivíduos devem ser capazes de ler, compreender e escrever em um nível suficiente para completar os materiais relacionados ao estudo.
• Anti-IL5/IL5R virgem
• Diagnóstico confirmado de asma e requisitos de gravidade e tratamento (para o grupo de asma grave, ver caixas 1-3). Para o 2º grupo de controle, os pacientes com RSCcPN devem ter diagnóstico de asma leve (passos 1-2 da GINA) ou ausência de asma pelo pneumologista.
• A polipose deve ser bilateral para ser considerada como RSCcPN
• Os gatilhos e as comorbidades relevantes foram avaliados e estão bem controlados, como tabagismo ativo ou passivo, betabloqueadores, aspirina/AINEs, exposição a alérgenos;
• Idade: Adultos ≥18 anos de idade
• Qualquer status de fumante
• Qualquer etnia
• Ser filiado ou beneficiário de uma categoria de segurança social e/ou seguro de saúde.
• Sexo: Masculino e Feminino Elegível. Para ser elegível para entrar no estudo, as mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer com o uso consistente e correto de um método anticoncepcional aceitável durante o acompanhamento (e por 4 meses após a última administração da injeção). Um teste de gravidez de soro é exigido de todas as mulheres. Este teste será realizado na visita de triagem inicial. Além disso, um teste de gravidez na urina pode ser oferecido (opcional) para todas as mulheres durante cada visita de tratamento agendada antes da infusão do produto biológico até a visita de acompanhamento de 1 ano.

Anormalidade laboratorial: Nenhuma evidência de anormalidade clinicamente significativa (além daquelas observadas na SEA) na triagem hematológica, bioquímica ou de análise de urina na Visita 1, conforme julgado pelo investigador.

• Exacerbação de asma: Indivíduos com exacerbação de asma em curso devem ter sua consulta de triagem e início de tratamento adiada até que o investigador considere que o indivíduo retornou ao seu estado inicial de asma. Se o período de triagem de 4 semanas (visitas 1 e 1a) tiver decorrido, o indivíduo deve ser considerado uma falha na triagem. Uma exacerbação é definida como o agravamento da asma que requer o uso de CS sistêmico e/ou atendimento de emergência ou hospitalização. Para indivíduos em uso de corticosteroides orais de manutenção, uma exacerbação que requer CS oral é definida como o uso de corticosteroides orais/sistêmicos pelo menos o dobro da dose existente por pelo menos 3 dias.
• Terapia de manutenção da asma: Nenhuma alteração na dose ou regime de ICS de linha de base e/ou medicação controladora adicional durante o período de triagem (exceto para tratamento de uma exacerbação).
• Manutenção CRSwNP: Sem alterações na dose ou regime de CS intranasal basal e/ou medicação controladora adicional durante o período de triagem (exceto para tratamento de uma exacerbação).
• Indivíduos com cirurgia prévia para remoção de pólipos nasais podem participar e serão considerados indivíduos com RSCcPN (com asma grave ou não). No entanto, qualquer indivíduo que tenha feito pelo menos uma cirurgia para remoção de pólipos nasais, mesmo que na triagem do estudo esteja livre de pólipos nasais, não pode ser considerado um indivíduo sem RSCcPN.
• Pacientes com asma grave devem atender aos requisitos para terapia biológica com tratamento anti-IL5 (Mepolizumabe)

Critério de exclusão:

• Gravidez
• Exacerbação atual na visita 1 (repetir triagem quando estável). Se a exacerbação durar até a Visita 1a, exclua o indivíduo.
• Deficiência cognitiva que impede o preenchimento dos formulários de coleta de dados
• Pessoas altamente dependentes de cuidados médicos
• Pessoas com comorbidade limitante significativa da vida
• Outras condições eosinofílicas (poliangeíte granulomatosa eosinofílica (síndrome de Churg-Strauss), esofagite eosinofílica, etc.)
• Polipose unilateral
• Diagnóstico primário de doença pulmonar diferente da asma (doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), sobreposição asma-DPOC (ACO), doença pulmonar intersticial, sarcoidose, bronquiectasia, fibrose cística, discinesia ciliar primária, tuberculose ativa, aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA))
• Câncer de pulmão atual ou outra malignidade de sangue, linfático ou órgão sólido
• Doenças auto-imunes da pele, músculo-esqueléticas ou sistema gastrointestinal que necessitem de corticosteróides sistêmicos, imunossupressores ou tratamento biológico, bem como indivíduos com granulomatose com poliangiite (granulomatose de Wegener)
• Incapacidade de comparecer às consultas de estudo e tratamento
• Incapacidade de entender e falar grego ou inglês