Role integrity epiteliální bariéry v biologické léčbě Reakce těžkých astmatiků s/mimo chronickou rinosinusitidu s nosními polypy (CRSwNP).

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout informovaný písemný souhlas (formulář informovaného souhlasu s účastí ve studii): Schopnost dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii, který bude zahrnovat schopnost splnit požadavky a omezení uvedené ve formuláři souhlasu. Předměty musí být schopny číst, chápat a psát na úrovni dostatečné k dokončení materiálů souvisejících se studiem.
• Anti-IL5/IL5R naivní
• Potvrzená diagnóza a závažnost astmatu a požadavky na léčbu (pro skupinu těžkého astmatu viz rámečky 1–3). U 2. kontrolní skupiny musí mít pacienti s CRSwNP diagnózu lehkého astmatu (GINA kroky 1-2) nebo bez astmatu pneumologem.
• Polypóza musí být bilaterální, aby mohla být považována za CRSwNP
• Spouštěče a relevantní komorbidita byly hodnoceny a jsou dobře kontrolovány Spouštěče, jako je aktivní nebo pasivní kouření, beta-blokátory, aspirin/NSAID, expozice alergenu; Komorbidity, jako je rýma, obezita, GERD, OSA, VCD, deprese/úzkost.
• Věk: Dospělí ≥18 let
• Jakýkoli stav kouření
• Jakékoli etnikum
• Být členem nebo příjemcem kategorie sociálního zabezpečení a/zdravotního pojištění.
• Pohlaví: Muž a způsobilá žena. Aby byly ženy ve fertilním věku způsobilé pro vstup do studie, musí se zavázat k důslednému a správnému používání přijatelné metody antikoncepce po dobu sledování (a po dobu 4 měsíců po podání poslední injekce). Sérový těhotenský test je vyžadován u všech žen. Tento test bude proveden při úvodní screeningové návštěvě. Kromě toho může být u všech žen během každé plánované návštěvy před infuzí biologického přípravku až do následné návštěvy po 1 roce nabízen (volitelně) těhotenský test z moči.

Laboratorní abnormality: Žádné známky klinicky významné abnormality (jiné než ty, které byly pozorovány v SEA) na hematologickém, biochemickém nebo močovém screeningu při návštěvě 1, jak posoudil zkoušející.

• Exacerbace astmatu: U subjektů s probíhající exacerbací astmatu by měla být návštěva screeningu a zahájení léčby odložena, dokud zkoušející neuváží, že se subjekt vrátil do výchozího stavu astmatu. Pokud uplynulo 4týdenní období screeningu (návštěvy 1 a 1a), měl by být subjekt považován za neúspěšného. Exacerbace je definována jako zhoršení astmatu vyžadující použití systémové CS a/nebo návštěvu pohotovostního oddělení nebo hospitalizaci. Pro subjekty užívající udržovací perorální kortikosteroidy je exacerbace vyžadující perorální CS definována jako použití perorálních/systémových kortikosteroidů v alespoň dvojnásobku stávající dávky po dobu alespoň 3 dnů.
• Udržovací terapie astmatu: Žádné změny v dávce nebo režimu základního IKS a/nebo další kontrolní medikace během období screeningu (kromě léčby exacerbace).
• Udržovací CRSwNP: Žádné změny v dávce nebo režimu výchozí intranazální CS a/nebo další kontrolní medikace během období screeningu (kromě léčby exacerbace).
• Subjekty s předchozí operací pro odstranění nosních polypů se mohou zúčastnit a budou považovány za subjekty s CRSwNP (s těžkým astmatem nebo bez něj). Avšak jakýkoli subjekt, který podstoupil alespoň jeden chirurgický zákrok pro odstranění nosních polypů, i když při screeningu studie nemá nosní polypy, nemůže být považován za subjekt bez CRSwNP.
• Pacienti s těžkým astmatem musí splňovat požadavky na biologickou léčbu anti-IL5 léčbou (mepolizumab)

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství
• Současná exacerbace při návštěvě 1 (opakovaný screening, když je stabilizovaný). Pokud exacerbace trvá až do návštěvy 1a, pak subjekt vylučte.
• Kognitivní porucha brání vyplňování formulářů pro sběr dat
• Lidé vysoce závislí na lékařské péči
• Lidé s významnou život omezující komorbiditou
• Jiné eozinofilní stavy (eozinofilní granulomatózní polyangiitida (Churg-Straussův syndrom), eozinofilní ezofagitida atd.)
• Jednostranná polypóza
• Primární diagnóza plicního onemocnění jiného než astma (chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), překrytí astmatu a CHOPN (ACO), intersticiální plicní onemocnění, sarkoidóza, bronchiektázie, cystická fibróza, primární ciliární dyskineze, aktivní tuberkulóza, alergická bronchopulmonální aspergilóza (ABPA))
• Současná rakovina plic nebo jiná malignita krve, lymfatických nebo pevných orgánů
• Autoimunitní onemocnění kůže, svalově-kosterního nebo gastrointestinálního systému vyžadující systémové kortikosteroidy, imunosupresiva nebo biologickou léčbu, stejně jako jedinci s granulomatózou s polyangiitidou (Wegenerova granulomatóza)
• Neschopnost navštěvovat studijní a léčebné návštěvy
• Neschopnost rozumět řeckému nebo anglickému jazyku a mluvit s ním