Epiteelin esteen eheyden rooli vaikeiden astmaatikoiden biologisessa hoitovasteessa, joilla on krooninen rinosinuiitti ja nenäpolyypit (CRSwNP).
keskiviikko 17. tammikuuta 2024 päivittänyt: Nikolaos Tzanakis, University of Crete
Epiteelin esteen eheyden rooli vaikeiden astmaatikoiden biologisessa hoitovasteessa, joilla on krooninen rinosinuiitti ja nenäpolyypit (CRSwNP). Voidaanko epiteelin estoproteiinien irtoamista käyttää biomarkkerina vaikeassa astmassa CRSwNP-hoidon kanssa tai ilman?
Edistyminen astman kehittymisen ja vaikeusasteen patofysiologian ymmärtämisessä on osoittanut keuhkoputken epiteelin merkittävää roolia erityisesti kroonisemmissa ja vakavammissa sairauksissa.
Tutkimukset viittaavat siihen, että hengitysteiden eosinofiilinen tulehdus astmassa liittyy epiteelin vaurioitumiseen ja hengitysteiden rakenteellisiin muutoksiin, joita kutsutaan hengitysteiden seinämien uudelleenmuodostumiseksi.
Yhdessä krooninen hengitysteiden tulehdus ja uusiutuminen liittyvät keuhkoputkien yliherkkyyteen, kiinteään ilmavirtauksen tukkeutumiseen tai progressiiviseen keuhkojen toiminnan menettämiseen ja astman kliiniseen vaikeusasteeseen.
Krooninen rinosinusiitti, johon liittyy nenäpolyyppeja (CRSwNP), on toinen hengitysteiden tulehdussairaus, joka esiintyy usein yhdessä vaikean astman kanssa ja jolla on samanlainen patofysiologia.
Tutkijat olettavat, että epiteelin esteen eheydellä voi olla merkitystä vaikean eosinofiilisen astman ja nenän polypoosin patofysiologiassa ja vasteena vakavien astmaatikoiden anti-IL5-hoidolle, ja että epiteelin esteproteiinien irtoamista voidaan käyttää biomarkkerina vaikeiden sairauksien hoidossa. astma.
Tämän tutkimiseksi tutkijat suorittavat prospektiivisen kohorttitutkimuksen aikuisista vakavista astmaatikoista, joilla on/ei CRSwNP, jotka asuvat Kreetan saarella Kreikassa ja täyttävät anti-IL5-hoitoon pääsyn kriteerit keuhkolääkärin arvioiden mukaan.
Osallistujat rekrytoidaan mukavuusnäytteenotolla 2 vuoden kuluessa todellisissa olosuhteissa, ja heitä seurataan vuoden ajan hoidon aloittamisen jälkeen.
Käytetään kontrolliryhmää koehenkilöistä, joilla on diagnosoitu nenän polypoosi ilman vaikeaa astmaa.
Tukikelpoisille koehenkilöille tehdään kliininen arviointi radiologisilla (CT) ja endoskooppisilla tutkimuksilla.
Seerumi-, yskös-, nenäeritteiden näytteet sekä nenä- ja keuhkoputken biopsiat otetaan kliinispatologisten erojen arvioimiseksi kolmen ryhmän välillä, mutta myös vasteen anti-IL5-hoitoon SEA:ssa ilman CRSwNP:tä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
85
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nikolaos Tzanakis, Professor
- Puhelinnumero: 6984643636
- Sähköposti: tzanakis@med.uoc.gr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Katerina Antoniou, Professor
- Puhelinnumero: 6972300105
- Sähköposti: kantoniou@uoc.gr
Opiskelupaikat
-
-
Crete
-
Heraklion, Crete, Kreikka, 71500
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- "PAGNI" University Hospital, Crete
-
Heraklion, Crete, Kreikka, 71500
- Rekrytointi
- Aikaterini Antoniou
-
Ottaa yhteyttä:
- Aikaterini Antoniou, Professor
- Puhelinnumero: +306972300105
- Sähköposti: kantoniou@uoc.gr
-
Alatutkija:
- Aikaterini Antoniou, Professor
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Vaikeaa eosinofiilistä astmaa sairastavat aikuiset, jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-IL5/anti-IL5R-hoitoa CRSwNP:n kanssa tai ilman, ja jotka täyttävät biologisen anti-IL5-hoidon (Mepolitsumabi) vaatimukset
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan tietoon perustuva kirjallinen suostumus (tutkimukseen osallistumisen tietoinen suostumuslomake): Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista, mikä sisältää kyvyn noudattaa suostumuslomakkeessa lueteltuja vaatimuksia ja rajoituksia. Aiheiden tulee osata lukea, ymmärtää ja kirjoittaa tasolla, joka riittää suorittamaan opiskeluun liittyvän materiaalin.
- Anti-IL5/IL5R naiivi
- Vahvistettu astmadiagnoosi ja vakavuus ja hoitovaatimukset (vakavan astman ryhmä katso laatikot 1-3). Toisen kontrolliryhmän potilailla, joilla on CRSwNP, on keuhkolääkärin diagnosoinut lievä astma (GINA-vaiheet 1-2) tai ei astmaa.
- Polypoosin on oltava kahdenvälinen, jotta sitä voidaan pitää CRSwNP:nä
- Liipaisimet ja asiaankuuluvat rinnakkaissairaudet on arvioitu ja ne ovat hyvin hallittuja laukaisimia, kuten aktiivinen tai passiivinen tupakointi, beetasalpaajat, aspiriini/tulehduskipulääkkeet, allergeenialtistus; Samanaikaiset sairaudet, kuten nuha, liikalihavuus, GERD, OSA, VCD, masennus/ahdistus.
- Ikä: Aikuiset ≥18 vuotta
- Mikä tahansa tupakointitila
- Mikä tahansa etnisyys
- kuulua sosiaaliturvaluokkaan ja/sairausvakuutukseen tai olla sen edunsaaja.
- Sukupuoli: Mies ja Nainen. Voidakseen osallistua tutkimukseen hedelmällisessä iässä olevien naisten on sitouduttava johdonmukaiseen ja oikeaan hyväksyttävään ehkäisymenetelmään seurannan ajan (ja 4 kuukauden ajan viimeisen injektion jälkeen). Kaikilta naisilta vaaditaan seerumin raskaustesti. Tämä testi suoritetaan ensimmäisellä seulontakäynnillä. Lisäksi virtsaraskaustestiä voidaan tarjota (valinnainen) kaikille naisille jokaisen suunnitellun hoitokäynnin aikana ennen biologisen tuotteen infuusiota 1 vuoden seurantakäyntiin asti.
Laboratoriopoikkeavuus: Ei näyttöä kliinisesti merkitsevistä poikkeavuuksista (muista kuin SEA:ssa havaituista) hematologisessa, biokemiallisessa tai virtsatutkimuksessa käynnin 1 seulonnassa, tutkijan arvioiden mukaan.
- Astman paheneminen: Potilaiden, joilla on jatkuva astman pahenemisvaihe, seulonta- ja hoidon aloituskäyntiä tulee lykätä, kunnes tutkija katsoo, että potilas on palannut astman perustilaansa. Jos 4 viikon seulontajakso (käynnit 1 ja 1a) on kulunut umpeen, on tutkittava katsottava seulonta epäonnistuneen. Paheneminen määritellään astman pahenemiseksi, joka vaatii systeemistä CS ja/tai päivystyskäyntiä tai sairaalahoitoa. Suun kautta otettavien kortikosteroidien ylläpitohoitoa saavien potilaiden pahenemisvaihe, joka vaatii oraalista CS:tä, määritellään suun kautta otettavien/systeemisten kortikosteroidien käytöksi, joka on vähintään kaksinkertainen nykyiseen annokseen verrattuna vähintään kolmen päivän ajan.
- Astman ylläpitohoito: Ei muutoksia lähtötason ICS:n ja/tai lisäkontrollerilääkityksen annokseen tai hoito-ohjelmaan seulontajakson aikana (paitsi pahenemisvaiheen hoidossa).
- CRSwNP:n ylläpito: Intranasaalisen CS:n ja/tai lisäkontrollerilääkityksen annoksessa tai hoito-ohjelmassa ei muutoksia seulontajakson aikana (paitsi pahenemisvaiheen hoito).
- Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty nenäpolyyppien poistoleikkaus, voivat osallistua, ja heidät katsotaan potilaiksi, joilla on CRSwNP (vaikea astma tai ei). Kuitenkaan ketään koehenkilöä, jolle on tehty vähintään yksi nenäpolyyppien poistoleikkaus, vaikka hän tutkimusseulonnassa olisi vapaa nenäpolyypeista, ei voida pitää koehenkilönä, jolla ei ole CRSwNP:tä.
- Vaikeaa astmaa sairastavien potilaiden on täytettävä biologisen hoidon vaatimukset anti-IL5-hoidolla (Mepolitsumab)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Nykyinen paheneminen käynnillä 1 (toista seulonta, kun tilanne on vakaa). Jos paheneminen kestää käyntiin 1a asti, sulje aihe pois.
- Kognitiivinen vajaatoiminta, joka estää tiedonkeruulomakkeiden täyttämisen
- Ihmiset ovat erittäin riippuvaisia sairaanhoidosta
- Ihmiset, joilla on merkittävä elämä rajoittava samanaikainen sairaus
- Muut eosinofiiliset sairaudet (eosinofiilinen granulomatoosipolyangiitti (Churg-Straussin oireyhtymä), eosinofiilinen esofagiitti jne.)
- Yksipuolinen polypoosi
- Muun keuhkosairauden kuin astman (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), astma-keuhkoahtaumatauti (ACO), interstitiaalinen keuhkosairaus, sarkoidoosi, keuhkoputkentulehdus, kystinen fibroosi, primaarinen siliaarinen dyskinesia, aktiivinen tuberkuloosi, allerginen bronkopulmonaarinen aspergilloosi) ensisijainen diagnoosi.
- Nykyinen keuhkosyöpä tai muu veren, imusolmukkeen tai kiinteän elimen pahanlaatuisuus
- Ihon, lihas-luuston tai ruoansulatuskanavan autoimmuunisairaudet, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja, immunosuppressantteja tai biologista hoitoa, sekä henkilöt, joilla on granulomatoosi ja polyangiitti (Wegenerin granulomatoosi)
- Kyvyttömyys osallistua opinto- ja hoitokäynneille
- Kyvyttömyys ymmärtää ja puhua kreikan tai englannin kieltä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Vaikea astma ilman CRSwNP:tä
kontrolliryhmä; n~20 vaikeaa astmaatikoista, jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-IL5:tä
|
Potilaat, joilla on SEA, ovat oikeutettuja saamaan anti-IL5-hoitoa, joka on SEA:n biologinen hoito
|
|
Vaikea astma, johon liittyy CRSwNP
n~40 vaikeaa astmaatikoista, jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-IL5:tä
|
Potilaat, joilla on SEA, ovat oikeutettuja saamaan anti-IL5-hoitoa, joka on SEA:n biologinen hoito
|
|
koehenkilöillä CRSwNP, joilla on lievä tai ei astmaa
~25;2. kontrolliryhmä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot ysköksen pylväsepiteelisoluissa (CEP) kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP, joilla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja muutos ysköksen CEP:issä 1 vuoden kuluttua anti-IL5-hoidon aloittamisesta SEA:ssa ilman CRSwNP:tä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
Käytämme virtaussytometriaa osallistujien juuri eristetyissä yskössolususpensioissa CEP-osuuden ja -määrän mittaamiseksi.
Aikaisemmin ehdotettu raja-arvo normaalialueen yskökselle CEP-osuudelle (CEP % korkea = ≥11 %) tai lukumäärälle (CEP:n määrä korkea = ≥18,1 × 10^4/ml) voidaan ottaa huomioon.
|
Perustaso ja 1 vuosi
|
|
Erot E-kadheriiniproteiinin pitoisuudessa ysköksessä ja nenän eritteissä kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP:tä, joilla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja muutos E-kadheriiniproteiinitasossa 1 vuoden kuluttua anti-IL5-hoidon aloittamisesta SEA:ssa ilman CRSwNP:tä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
Liukoinen E-kadheriini ysköksessä ja nenän eritteissä mitattuna ELISA:lla.
Tiedot ilmaistaan nanogrammoina millilitrassa alkuperäisessä ysköksessä/erityksessä.
E-kadheriinin solupinnan ilmentyminen pylväsepiteelisoluissa voidaan analysoida virtaussytometrialla.
|
Perustaso ja 1 vuosi
|
|
Erot nenän ja keuhkoputken epiteelin paksuudessa kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP, joilla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja muutos epiteelin paksuudessa 1 vuoden kuluttua anti-IL5-hoidon aloittamisesta SEA:ssa ilman CRSwNP:tä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
Epiteelin paksuus määritetään biopsioissa jakamalla epiteelin pinta-ala tyvikalvon (BM) pituudella
|
Perustaso ja 1 vuosi
|
|
Erot nenän ja keuhkoputken epiteelin eheydessä kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP, joilla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja muutos epiteelin eheydessä 1 vuoden kuluttua anti-IL5-hoidon aloittamisesta SEA:ssa ilman CRSwNP:tä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
Epiteelin eheys arvioidaan biopsialeikkeissä ja ilmaistaan prosentteina (%) normaalilla epiteelillä peitetystä luun pinnasta (kerros tyvi- ja värekarvaisia pylväsepiteelisoluja ilman irtoamista keuhkoputkesta).
|
Perustaso ja 1 vuosi
|
|
Erot nenän ja keuhkoputkien epiteelin E-kadheriinin ilmentymisessä kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP:tä, joilla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja muutos proteiinin ilmentymisessä 1 vuoden kuluttua anti-IL5-hoidon aloittamisesta SEA:ssa ilman CRSwNP
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
Epiteelin E-kadheriinin ilmentyminen biopsioissa mitataan immonohistokemialla ja ilmaistaan prosenttiosuutena BM:stä, joka on peitetty E-kadheriinipositiivisella ehjällä epiteelillä ja/tai vahvana, kohtalaisena ja heikkona epiteelin E-kadheriinivärjäytymisenä
|
Perustaso ja 1 vuosi
|
|
Erot nenän ja keuhkoputken tyvikalvon paksuudessa (BM) kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP, joilla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja muutos tyvikalvon paksuudessa 1 vuoden kuluttua anti-IL5-hoidon aloittamisesta SEA w:ssä /o CRSwNP
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
BM-paksuus biopsioissa ilmaistaan BM-pinta-alana jaettuna BM-pituudella
|
Perustaso ja 1 vuosi
|
|
Erot CT-arvioiduissa hengitysteiden seinämän paksuudessa (WT) kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP, jolla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja muutos WT:ssä 1 vuoden kuluttua anti-IL5-hoidon aloittamisesta SEA:ssa ilman CRSwNP
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
Käytämme korkearesoluutioista rintakehän tietokonetomografiaa mittaamaan hengitysteiden seinämän paksuutta (WT).
Hengitysteiden mitat mitataan oikean apikaalisen segmentaalisen keuhkoputken ja oikean takaosan basaalisen segmentaalisen keuhkoputken vierekkäisistä viipaleista, joista voidaan saada tangentiaaliset näkymät keuhkoputkista.
Analyysissä käytetään kahden keuhkoputken keskiarvoja
|
Perustaso ja 1 vuosi
|
|
Erot CRSwNP-vaiheessa kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP, jolla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja muutos CRSwNP-vaiheessa 1 vuoden kuluttua anti-IL5-hoidon aloittamisesta SEA:ssa ilman CRSwNP:tä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
Lund-Mackayn pistemäärää käytetään laajalti kroonisen rinosinusiitin radiologisessa stagingissä.
Vaikka sinonasaalisen tietokonetomografian (CT) analyysiä varten on olemassa monia pisteytysjärjestelmiä, Lund-Mackay-järjestelmällä on paras palvelinten välinen ja intraob-palvelinsopimus.
LMK-pisteydessä poskiontelot (leuan, etu/taka etmoid, sphenoid ja frontaalinen) pisteytetään asteikolla 0-2 samentumisaste (0, normaali; 1, osittainen sameus; 2, täydellinen samentuminen).
Ostiomeataalinen kompleksi pisteytetään kahden pisteen asteikolla 0 ja 2 (0, ei tukkeutunut; 2, tukkeutunut).
Kummankin puolen pisteet vaihtelivat 0:sta (kaikki poskionteloiden täydellinen läpikuultavuus) 12:een (kaikkien poskionteloiden täydellinen läpinäkyvyys), mikä johti LMK:n kokonaispistemäärään 24 molemmilla puolilla. Huomionarvoista, että aplastinen (puuttuva) otsaontelo saa arvosanan 0:sta.
|
Perustaso ja 1 vuosi
|
|
Erot pahenemisasteessa kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP, joilla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja muutos pahenemisasteessa vuoden kuluttua anti-IL5-hoidon aloittamisesta SEA:ssa ilman CRSwNP:tä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
Pahenemisvaiheiden määrä viimeisen 12 kuukauden aikana.
Paheneminen määritellään astman pahenemiseksi, joka vaatii systeemistä CS ja/tai päivystyskäyntiä tai sairaalahoitoa.
Suun kautta otettavien kortikosteroidien ylläpitohoitoa saavien potilaiden pahenemisvaihe, joka vaatii oraalista CS:tä, määritellään oraalisten/systeemisten kortikosteroidien käytöksi, joka on vähintään kaksinkertainen nykyiseen annokseen verrattuna vähintään 3 päivän ajan.
|
Perustaso ja 1 vuosi
|
|
Erot keuhkojen toiminnassa kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP, jolla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja muutos keuhkojen toiminnassa 1 vuoden kuluttua anti-IL5-hoidon aloittamisesta SEA:ssa ilman CRSwNP:tä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
FEV1 (litraa ja % ennustettu), FVC (litraa ja % ennustettu, FEV1/FVC (%), mukaan lukien ennen ja jälkeen keuhkoputkia laajentava testi
|
Perustaso ja 1 vuosi
|
|
Erot poskionteloleikkauksen tarpeessa kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP, jolla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja muutos poskionteloleikkauksen tarpeessa vuoden kuluttua anti-IL5-hoidon aloittamisesta SEA:ssa ilman CRSwNP:tä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
Niiden osallistujien lukumäärä (%), joilla on vähentynyt poskionteloleikkauksen tarve 1 vuoden kohdalla. Leikkaus katsotaan tarpeelliseksi, jos ENP-pistemäärä on >=3 tai ENP-pistemäärä 2 ja TNSS-pistemäärä >7. Polyyppi (ENP) -pistemäärä: 0 = Ei polyyppeja, 1 = Pienet polyypit keskimyrskyssä, jotka eivät ulotu keskiturbinaatin alareunan alapuolelle, 2 = polyypit ulottuvat keskiturbinaatin alareunan alapuolelle, 3 = Suuret polyypit ulottuvat alareunaan alemman turbinaatin reuna tai polyypit, jotka ovat mediaalisia keskiturbinaattiin nähden, 4 = suuret polyypit, jotka aiheuttavat alemman nenäontelon täydellisen tukkeutumisen. Korkeampi kahdesta sieraimen pistemäärästä johdetaan ja käytetään analyysissä. VAS:lla (0-10 cm) 4 nenän polypoosin oireen vakavuus (yksi VAS kutakin oiretta kohti): nuha; limaa kurkussa; nenän tukos; hajun menetys ja nenäoireiden kokonaispistemäärä (TNSS). Asteikon vasen puoli (0) edustaa "ei ongelmallista" ja asteikon oikea puoli (10) edustaa "pahinta mahdollista ongelmallista". |
Perustaso ja 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot kokonais-IgE:ssä kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP, jolla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja muutos kokonais-IgE:ssä 1 vuoden kuluttua anti-IL5-hoidon aloittamisesta SEA:ssa ilman CRSwNP:tä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
Seerumin kokonais-IgE (UI/ml)
|
Perustaso ja 1 vuosi
|
|
Erot veren eosinofiilien määrässä kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP:tä, joilla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja muutos veren eosninofiilimäärässä 1 vuoden kuluttua anti-IL5-hoidon aloittamisesta SEA:ssa ilman CRSwNP:tä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
Veren eosinofiilien määrä (lukumäärä ja prosenttiosuus)
|
Perustaso ja 1 vuosi
|
|
Erot ysköksen eosinofiilien määrässä kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP:tä, joilla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja muutos ysköksen eosinofiilien määrässä 1 vuoden kuluttua anti-IL5-hoidon aloittamisesta SEA:ssa ilman CRSwNP:tä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
Eosinofiilien määrä (luku x10^4/ml ja %) differentiaalisessa solumäärässä, joka on saatu indusoidusta ysköksestä
|
Perustaso ja 1 vuosi
|
|
FeNO:n erot kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP, jolla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja FeNO:n muutos 1 vuoden kuluttua anti-IL5-hoidon aloittamisesta SEA:ssa ilman CRSwNP:tä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
Fraktionaalinen uloshengitetty typpioksidi (FeNO osissa miljardia kohti)
|
Perustaso ja 1 vuosi
|
|
Erot astman kontrollitestissä (ACT) kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP, jolla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja muutos astman kontrollissa 1 vuoden aikana anti-IL5-hoidon aloittamisen jälkeen SEA:ssa ilman CRSwNP:tä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
ACT sisältää 5 kohdetta 4 viikon palautuksella (oireiden ja päivittäisen toiminnan perusteella).
Tarkemmin sanottuna ACT arvioi hengenahdistuksen ja yleisten astmaoireiden esiintymistiheyttä, pelastuslääkkeiden käyttöä, astman vaikutusta päivittäiseen toimintaan ja yleistä astman hallinnan itsearviointia.
Siinä on 5-pisteinen asteikko (oireet ja aktiviteetit: 1 = koko ajan - 5 = ei ollenkaan; astman hallintaluokitus: 1 = ei ollenkaan hallinnassa - 5 = täysin hallinnassa). Pisteet vaihtelevat 5:stä (heikko hallinta astmasta) 25:een (astman täydellinen hallinta), korkeammat pisteet heijastavat parempaa astman hallintaa.
ACT-pistemäärä >19 tarkoittaa hyvin hallittua astmaa.
|
Perustaso ja 1 vuosi
|
|
Erot elämänlaadussa kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP, jolla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja elämänlaadun muutos 1 vuoden kuluttua anti-IL5-hoidon aloittamisesta SEA:ssa ilman CRSwNP:tä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
Asthma Quality of Life Questionnairella (AQLQ) arvioimme elämänlaatua ja psyykkistä sairastuvuutta. Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) on 32 kohdan kyselylomake, jolla arvioidaan 17–70-vuotiaiden astmaa sairastavien aikuisten fyysisiä, ammatillisia, emotionaalisia ja sosiaalisia ominaisuuksia (Juniper et al, 2005). AQLQ:ssa on 4 aluetta: oireet (12 kohdetta), aktiivisuuden rajoitus (6 yleistä ja 5 potilaskohtaista kohtaa), tunnetoiminto (5 kohdetta) ja ympäristöärsykkeet (4 kohdetta). AQLQ kehitettiin potilaille, joilla on lievä tai keskivaikea astma (Aburuz et al, 2007). AQLQ-kohteet pisteytetään kukin 7-pisteen Likert-asteikolla, jossa 1 tarkoittaa maksimaalista heikentymistä ja 7 tarkoittaa, että ei ole heikentynyt. Alkuperäinen AQLQ sisältää 5 potilaskohtaista kysymystä aktiivisuuden rajoitusalueella. Osana alustavaa haastattelua potilas ilmoittaa 5 astmasta johtuvaa aktiivisuusrajoitusta. Näitä viittä aktiivisuusrajoitusta käytetään jäljellä oleville seurantakäynneille. |
Perustaso ja 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot astman kontrollikyselyssä (ACQ) kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP, joilla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja muutos astman kontrollissa 1 vuoden aikana anti-IL5-hoidon aloittamisen jälkeen SEA:ssa ilman CRSwNP:tä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
ACQ:lla on moniulotteinen rakenne, joka arvioi oireita (5 tuotetta - itseannostettu) ja pelastuskeuhkolaajennuslääkettä (1 tuote itseannostettuna) yhden viikon palautuksella (oireita ja pelastusinhalaattorin käyttöä varten) ja FEV1 % (1 tuote) klinikan henkilökunnan toimesta.
Siinä on 7-pisteinen asteikko (0 = ei heikentynyttä, 6 = suurin heikkeneminen oireiden ja pelastuskäytön osalta ja 7 luokkaa FEV1 %) ja pisteet vaihtelevat välillä 0 (täysin hallinnassa) ja 6 (vakavasti kontrolloimaton).
ACQ > 1,5 katsotaan riittämättömästi hallituksi astmaksi
|
Perustaso ja 1 vuosi
|
|
Erot CT-arvioiduissa hengitysteiden seinämän paksuusprosentteissa (WT %) kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP:tä, joilla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja muutos WT prosentissa 1 vuoden kuluttua anti-IL5-hoidon aloittamisesta SEA:ssa ilman CRSwNP:tä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
Käytämme rintakehän korkearesoluutioista tietokonetomografiaa mittaamaan WT-prosenttia, joka on laskettu kaavalla [WT/ulompi dimaeter] × 100) oikean apikaalisen segmentaalisen keuhkoputken ja oikean takaosan tyvisegmentaalisen keuhkoputken vierekkäisillä siivuilla, joista tangentiaaliset näkymät keuhkoputket voidaan saada.
Analyysissä käytetään kahden keuhkoputken keskiarvoja
|
Perustaso ja 1 vuosi
|
|
Erot CT-arvioiduissa seinämän pinta-alan prosenteissa (WA %) kolmen ryhmän välillä (SEA ilman CRSwNP:tä ja CRSwNP:tä, joilla on lievä tai ei astmaa) lähtötilanteessa ja muutos WA prosentissa 1 vuoden kuluttua anti-IL5-hoidon aloittamisesta SEA:ssa ilman CRSwNP:tä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
Käytämme rintakehän korkearesoluutioista tietokonetomografiaa mitataksemme seinämän pinta-alan prosenttiosuuden (WA %) laskettuna kaavalla [hengitysteiden seinämän pinta-ala/keuhkoputken ulkopinta] × 100) oikean apikaalisen segmentaalisen keuhkoputken ja oikean takaosan segmentaalinen keuhkoputki, josta voidaan saada tangentiaaliset näkymät keuhkoputkiin.
Analyysissä käytetään kahden keuhkoputken keskiarvoja
|
Perustaso ja 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gevaert P, Lang-Loidolt D, Lackner A, Stammberger H, Staudinger H, Van Zele T, Holtappels G, Tavernier J, van Cauwenberge P, Bachert C. Nasal IL-5 levels determine the response to anti-IL-5 treatment in patients with nasal polyps. J Allergy Clin Immunol. 2006 Nov;118(5):1133-41. doi: 10.1016/j.jaci.2006.05.031. Epub 2006 Sep 26.
- Gevaert P, Calus L, Van Zele T, Blomme K, De Ruyck N, Bauters W, Hellings P, Brusselle G, De Bacquer D, van Cauwenberge P, Bachert C. Omalizumab is effective in allergic and nonallergic patients with nasal polyps and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2013 Jan;131(1):110-6.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2012.07.047. Epub 2012 Sep 27.
- Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012. Rhinol Suppl. 2012 Mar;23:3 p preceding table of contents, 1-298.
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Miller MR, Crapo R, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. General considerations for lung function testing. Eur Respir J. 2005 Jul;26(1):153-61. doi: 10.1183/09031936.05.00034505. No abstract available.
- Hopkins C, Browne JP, Slack R, Lund V, Brown P. The Lund-Mackay staging system for chronic rhinosinusitis: how is it used and what does it predict? Otolaryngol Head Neck Surg. 2007 Oct;137(4):555-61. doi: 10.1016/j.otohns.2007.02.004.
- Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, Bush A, Castro M, Sterk PJ, Adcock IM, Bateman ED, Bel EH, Bleecker ER, Boulet LP, Brightling C, Chanez P, Dahlen SE, Djukanovic R, Frey U, Gaga M, Gibson P, Hamid Q, Jajour NN, Mauad T, Sorkness RL, Teague WG. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014 Feb;43(2):343-73. doi: 10.1183/09031936.00202013. Epub 2013 Dec 12. Erratum In: Eur Respir J. 2014 Apr;43(4):1216. Dosage error in article text. Eur Respir J. 2018 Jul 27;52(1): Eur Respir J. 2022 Jun 9;59(6):
- Moore WC, Bleecker ER, Curran-Everett D, Erzurum SC, Ameredes BT, Bacharier L, Calhoun WJ, Castro M, Chung KF, Clark MP, Dweik RA, Fitzpatrick AM, Gaston B, Hew M, Hussain I, Jarjour NN, Israel E, Levy BD, Murphy JR, Peters SP, Teague WG, Meyers DA, Busse WW, Wenzel SE; National Heart, Lung, Blood Institute's Severe Asthma Research Program. Characterization of the severe asthma phenotype by the National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program. J Allergy Clin Immunol. 2007 Feb;119(2):405-13. doi: 10.1016/j.jaci.2006.11.639.
- Rasmussen F, Taylor DR, Flannery EM, Cowan JO, Greene JM, Herbison GP, Sears MR. Risk factors for airway remodeling in asthma manifested by a low postbronchodilator FEV1/vital capacity ratio: a longitudinal population study from childhood to adulthood. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jun 1;165(11):1480-8. doi: 10.1164/rccm.2108009.
- Fitzpatrick AM, Moore WC. Severe Asthma Phenotypes - How Should They Guide Evaluation and Treatment? J Allergy Clin Immunol Pract. 2017 Jul-Aug;5(4):901-908. doi: 10.1016/j.jaip.2017.05.015.
- Lund VJ, Kennedy DW. Quantification for staging sinusitis. The Staging and Therapy Group. Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl. 1995 Oct;167:17-21.
- Moore WC, Meyers DA, Wenzel SE, Teague WG, Li H, Li X, D'Agostino R Jr, Castro M, Curran-Everett D, Fitzpatrick AM, Gaston B, Jarjour NN, Sorkness R, Calhoun WJ, Chung KF, Comhair SA, Dweik RA, Israel E, Peters SP, Busse WW, Erzurum SC, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Feb 15;181(4):315-23. doi: 10.1164/rccm.200906-0896OC. Epub 2009 Nov 5.
- Knight DA, Stick SM, Hackett TL. Defective function at the epithelial junction: a novel therapeutic frontier in asthma? J Allergy Clin Immunol. 2011 Sep;128(3):557-8. doi: 10.1016/j.jaci.2011.07.031. No abstract available.
- NAYLOR B. The shedding of the mucosa of the bronchial tree in asthma. Thorax. 1962 Mar;17(1):69-72. doi: 10.1136/thx.17.1.69. No abstract available.
- Hoshino M, Ohtawa J. Effects of adding omalizumab, an anti-immunoglobulin E antibody, on airway wall thickening in asthma. Respiration. 2012;83(6):520-8. doi: 10.1159/000334701. Epub 2012 Jan 11.
- Watelet JB, Gevaert P, Holtappels G, Van Cauwenberge P, Bachert C. Collection of nasal secretions for immunological analysis. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2004 May;261(5):242-6. doi: 10.1007/s00405-003-0691-y. Epub 2003 Oct 9.
- Bousquet J, Heinzerling L, Bachert C, Papadopoulos NG, Bousquet PJ, Burney PG, Canonica GW, Carlsen KH, Cox L, Haahtela T, Lodrup Carlsen KC, Price D, Samolinski B, Simons FE, Wickman M, Annesi-Maesano I, Baena-Cagnani CE, Bergmann KC, Bindslev-Jensen C, Casale TB, Chiriac A, Cruz AA, Dubakiene R, Durham SR, Fokkens WJ, Gerth-van-Wijk R, Kalayci O, Kowalski ML, Mari A, Mullol J, Nazamova-Baranova L, O'Hehir RE, Ohta K, Panzner P, Passalacqua G, Ring J, Rogala B, Romano A, Ryan D, Schmid-Grendelmeier P, Todo-Bom A, Valenta R, Woehrl S, Yusuf OM, Zuberbier T, Demoly P; Global Allergy and Asthma European Network; Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma. Practical guide to skin prick tests in allergy to aeroallergens. Allergy. 2012 Jan;67(1):18-24. doi: 10.1111/j.1398-9995.2011.02728.x. Epub 2011 Nov 4.
- Heinzerling LM, Burbach GJ, Edenharter G, Bachert C, Bindslev-Jensen C, Bonini S, Bousquet J, Bousquet-Rouanet L, Bousquet PJ, Bresciani M, Bruno A, Burney P, Canonica GW, Darsow U, Demoly P, Durham S, Fokkens WJ, Giavi S, Gjomarkaj M, Gramiccioni C, Haahtela T, Kowalski ML, Magyar P, Murakozi G, Orosz M, Papadopoulos NG, Rohnelt C, Stingl G, Todo-Bom A, Von Mutius E, Wiesner A, Wohrl S, Zuberbier T. GA(2)LEN skin test study I: GA(2)LEN harmonization of skin prick testing: novel sensitization patterns for inhalant allergens in Europe. Allergy. 2009 Oct;64(10):1498-1506. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02093.x.
- Horvath I, Barnes PJ, Loukides S, Sterk PJ, Hogman M, Olin AC, Amann A, Antus B, Baraldi E, Bikov A, Boots AW, Bos LD, Brinkman P, Bucca C, Carpagnano GE, Corradi M, Cristescu S, de Jongste JC, Dinh-Xuan AT, Dompeling E, Fens N, Fowler S, Hohlfeld JM, Holz O, Jobsis Q, Van De Kant K, Knobel HH, Kostikas K, Lehtimaki L, Lundberg J, Montuschi P, Van Muylem A, Pennazza G, Reinhold P, Ricciardolo FLM, Rosias P, Santonico M, van der Schee MP, van Schooten FJ, Spanevello A, Tonia T, Vink TJ. A European Respiratory Society technical standard: exhaled biomarkers in lung disease. Eur Respir J. 2017 Apr 26;49(4):1600965. doi: 10.1183/13993003.00965-2016. Print 2017 Apr.
- Bulathsinhala L, Eleangovan N, Heaney LG, Menzies-Gow A, Gibson PG, Peters M, Hew M, van Boven JFM, Lehtimaki L, van Ganse E, Belhassen M, Harvey ES, Perez de Llano L, Maitland-van der Zee AH, Papadopoulos NG, FitzGerald JM, Porsbjerg C, Canonica GW, Backer V, Rhee CK, Verhamme KMC, Buhl R, Cosio BG, Carter V, Price C, Le T, Stagno d'Alcontres M, Gopalan G, Tran TN, Price D. Development of the International Severe Asthma Registry (ISAR): A Modified Delphi Study. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):578-588.e2. doi: 10.1016/j.jaip.2018.08.016. Epub 2018 Sep 1. Erratum In: J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Nov;9(11):4182.
- Fokkens WJ, Lund V, Bachert C, Mullol J, Bjermer L, Bousquet J, Canonica GW, Deneyer L, Desrosiers M, Diamant Z, Han J, Heffler E, Hopkins C, Jankowski R, Joos G, Knill A, Lee J, Lee SE, Marien G, Pugin B, Senior B, Seys SF, Hellings PW. EUFOREA consensus on biologics for CRSwNP with or without asthma. Allergy. 2019 Dec;74(12):2312-2319. doi: 10.1111/all.13875. Epub 2019 Jul 15.
- Stevens WW, Schleimer RP, Kern RC. Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016 Jul-Aug;4(4):565-72. doi: 10.1016/j.jaip.2016.04.012.
- Porsbjerg C, Menzies-Gow A. Co-morbidities in severe asthma: Clinical impact and management. Respirology. 2017 May;22(4):651-661. doi: 10.1111/resp.13026. Epub 2017 Mar 22.
- Radhakrishna N, Tay TR, Hore-Lacy F, Hoy R, Dabscheck E, Hew M. Profile of difficult to treat asthma patients referred for systematic assessment. Respir Med. 2016 Aug;117:166-73. doi: 10.1016/j.rmed.2016.06.012. Epub 2016 Jun 14.
- Shen HH, Du XF, Ying SM. [Comparison of Chinese guideline for asthma managment and prevention (2016 update) and global initiative for asthma (2017 update)]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2018 Mar 12;41(3):166-168. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2018.03.003. No abstract available. Chinese.
- Condreay L, Chiano M, Ortega H, Buchan N, Harris E, Bleecker ER, Thompson PJ, Humbert M, Gibson P, Yancey S, Ghosh S. No genetic association detected with mepolizumab efficacy in severe asthma. Respir Med. 2017 Nov;132:178-180. doi: 10.1016/j.rmed.2017.10.019. Epub 2017 Oct 26.
- Flood-Page P, Menzies-Gow A, Phipps S, Ying S, Wangoo A, Ludwig MS, Barnes N, Robinson D, Kay AB. Anti-IL-5 treatment reduces deposition of ECM proteins in the bronchial subepithelial basement membrane of mild atopic asthmatics. J Clin Invest. 2003 Oct;112(7):1029-36. doi: 10.1172/JCI17974.
- Przybyszowski M, Paciorek K, Zastrzezynska W, Gawlewicz-Mroczka A, Trojan-Krolikowska A, Orlowska A, Soja J, Pawlik W, Sladek K. Influence of omalizumab therapy on airway remodeling assessed with high-resolution computed tomography (HRCT) in severe allergic asthma patients. Adv Respir Med. 2018 Dec 30. doi: 10.5603/ARM.a2018.0046. Online ahead of print.
- Samitas K, Delimpoura V, Zervas E, Gaga M. Anti-IgE treatment, airway inflammation and remodelling in severe allergic asthma: current knowledge and future perspectives. Eur Respir Rev. 2015 Dec;24(138):594-601. doi: 10.1183/16000617.00001715.
- Farne HA, Wilson A, Powell C, Bax L, Milan SJ. Anti-IL5 therapies for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Sep 21;9(9):CD010834. doi: 10.1002/14651858.CD010834.pub3.
- MacDonald KM, Kavati A, Ortiz B, Alhossan A, Lee CS, Abraham I. Short- and long-term real-world effectiveness of omalizumab in severe allergic asthma: systematic review of 42 studies published 2008-2018. Expert Rev Clin Immunol. 2019 May;15(5):553-569. doi: 10.1080/1744666X.2019.1574571. Epub 2019 Feb 14.
- Papathanassiou E, Loukides S, Bakakos P. Severe asthma: anti-IgE or anti-IL-5? Eur Clin Respir J. 2016 Nov 7;3:31813. doi: 10.3402/ecrj.v3.31813. eCollection 2016.
- Ward C, Pais M, Bish R, Reid D, Feltis B, Johns D, Walters EH. Airway inflammation, basement membrane thickening and bronchial hyperresponsiveness in asthma. Thorax. 2002 Apr;57(4):309-16. doi: 10.1136/thorax.57.4.309.
- Hsu J, Avila PC, Kern RC, Hayes MG, Schleimer RP, Pinto JM. Genetics of chronic rhinosinusitis: state of the field and directions forward. J Allergy Clin Immunol. 2013 Apr;131(4):977-93, 993.e1-5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.01.028.
- Chang EH, Willis AL, McCrary HC, Noutsios GT, Le CH, Chiu AG, Mansfield CJ, Reed DR, Brooks SG, Adappa ND, Palmer JN, Cohen NG, Stern DA, Guerra S, Martinez FD. Association between the CDHR3 rs6967330 risk allele and chronic rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol. 2017 Jun;139(6):1990-1992.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2016.10.027. Epub 2016 Dec 3.
- Kim B, Lee HJ, Im NR, Lee DY, Kim HK, Kang CY, Park IH, Lee SH, Lee HM, Lee SH, Baek SK, Kim TH. Decreased expression of CCL17 in the disrupted nasal polyp epithelium and its regulation by IL-4 and IL-5. PLoS One. 2018 May 10;13(5):e0197355. doi: 10.1371/journal.pone.0197355. eCollection 2018.
- Kobayashi N, Terada N, Hamano N, Numata T, Konno A. Transepithelial migration of activated eosinophils induces a decrease of E-cadherin expression in cultured human nasal epithelial cells. Clin Exp Allergy. 2000 Jun;30(6):807-17. doi: 10.1046/j.1365-2222.2000.00827.x.
- Steelant B, Seys SF, Van Gerven L, Van Woensel M, Farre R, Wawrzyniak P, Kortekaas Krohn I, Bullens DM, Talavera K, Raap U, Boon L, Akdis CA, Boeckxstaens G, Ceuppens JL, Hellings PW. Histamine and T helper cytokine-driven epithelial barrier dysfunction in allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):951-963.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2017.08.039. Epub 2017 Oct 23.
- Hirschberg A, Jokuti A, Darvas Z, Almay K, Repassy G, Falus A. The pathogenesis of nasal polyposis by immunoglobulin E and interleukin-5 is completed by transforming growth factor-beta1. Laryngoscope. 2003 Jan;113(1):120-4. doi: 10.1097/00005537-200301000-00022.
- Hakansson K, Bachert C, Konge L, Thomsen SF, Pedersen AE, Poulsen SS, Martin-Bertelsen T, Winther O, Backer V, von Buchwald C. Airway Inflammation in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps and Asthma: The United Airways Concept Further Supported. PLoS One. 2015 Jul 1;10(7):e0127228. doi: 10.1371/journal.pone.0127228. eCollection 2015.
- Meng J, Zhou P, Liu Y, Liu F, Yi X, Liu S, Holtappels G, Bachert C, Zhang N. The development of nasal polyp disease involves early nasal mucosal inflammation and remodelling. PLoS One. 2013 Dec 10;8(12):e82373. doi: 10.1371/journal.pone.0082373. eCollection 2013.
- Tieu DD, Kern RC, Schleimer RP. Alterations in epithelial barrier function and host defense responses in chronic rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol. 2009 Jul;124(1):37-42. doi: 10.1016/j.jaci.2009.04.045.
- London NR Jr, Lane AP. Innate immunity and chronic rhinosinusitis: What we have learned from animal models. Laryngoscope Investig Otolaryngol. 2016 Jun;1(3):49-56. doi: 10.1002/lio2.21. Epub 2016 Jun 10.
- Van Zele T, Claeys S, Gevaert P, Van Maele G, Holtappels G, Van Cauwenberge P, Bachert C. Differentiation of chronic sinus diseases by measurement of inflammatory mediators. Allergy. 2006 Nov;61(11):1280-9. doi: 10.1111/j.1398-9995.2006.01225.x.
- Van Bruaene N, Perez-Novo CA, Basinski TM, Van Zele T, Holtappels G, De Ruyck N, Schmidt-Weber C, Akdis C, Van Cauwenberge P, Bachert C, Gevaert P. T-cell regulation in chronic paranasal sinus disease. J Allergy Clin Immunol. 2008 Jun;121(6):1435-41, 1441.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2008.02.018.
- Terzakis D, Georgalas C. Polyps, asthma, and allergy: what's new. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2017 Feb;25(1):12-18. doi: 10.1097/MOO.0000000000000323.
- Jones AC, Troy NM, White E, Hollams EM, Gout AM, Ling KM, Kicic A, Stick SM, Sly PD, Holt PG, Hall GL, Bosco A. Persistent activation of interlinked type 2 airway epithelial gene networks in sputum-derived cells from aeroallergen-sensitized symptomatic asthmatics. Sci Rep. 2018 Jan 24;8(1):1511. doi: 10.1038/s41598-018-19837-6.
- Kanazawa J, Masuko H, Yatagai Y, Sakamoto T, Yamada H, Kaneko Y, Kitazawa H, Iijima H, Naito T, Saito T, Noguchi E, Konno S, Nishimura M, Hirota T, Tamari M, Hizawa N. Genetic association of the functional CDHR3 genotype with early-onset adult asthma in Japanese populations. Allergol Int. 2017 Oct;66(4):563-567. doi: 10.1016/j.alit.2017.02.012. Epub 2017 Mar 17.
- Bonnelykke K, Sleiman P, Nielsen K, Kreiner-Moller E, Mercader JM, Belgrave D, den Dekker HT, Husby A, Sevelsted A, Faura-Tellez G, Mortensen LJ, Paternoster L, Flaaten R, Molgaard A, Smart DE, Thomsen PF, Rasmussen MA, Bonas-Guarch S, Holst C, Nohr EA, Yadav R, March ME, Blicher T, Lackie PM, Jaddoe VW, Simpson A, Holloway JW, Duijts L, Custovic A, Davies DE, Torrents D, Gupta R, Hollegaard MV, Hougaard DM, Hakonarson H, Bisgaard H. A genome-wide association study identifies CDHR3 as a susceptibility locus for early childhood asthma with severe exacerbations. Nat Genet. 2014 Jan;46(1):51-5. doi: 10.1038/ng.2830. Epub 2013 Nov 17.
- Koppelman GH, Meyers DA, Howard TD, Zheng SL, Hawkins GA, Ampleford EJ, Xu J, Koning H, Bruinenberg M, Nolte IM, van Diemen CC, Boezen HM, Timens W, Whittaker PA, Stine OC, Barton SJ, Holloway JW, Holgate ST, Graves PE, Martinez FD, van Oosterhout AJ, Bleecker ER, Postma DS. Identification of PCDH1 as a novel susceptibility gene for bronchial hyperresponsiveness. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Nov 15;180(10):929-35. doi: 10.1164/rccm.200810-1621OC. Epub 2009 Sep 3.
- Kozu Y, Gon Y, Maruoka S, Kazumichi K, Sekiyama A, Kishi H, Nomura Y, Ikeda M, Hashimoto S. Protocadherin-1 is a glucocorticoid-responsive critical regulator of airway epithelial barrier function. BMC Pulm Med. 2015 Jul 31;15:80. doi: 10.1186/s12890-015-0078-z.
- Post S, Heijink IH, Hesse L, Koo HK, Shaheen F, Fouadi M, Kuchibhotla VNS, Lambrecht BN, Van Oosterhout AJM, Hackett TL, Nawijn MC. Characterization of a lung epithelium specific E-cadherin knock-out model: Implications for obstructive lung pathology. Sci Rep. 2018 Sep 5;8(1):13275. doi: 10.1038/s41598-018-31500-8.
- Masuyama K, Morishima Y, Ishii Y, Nomura A, Sakamoto T, Kimura T, Mochizuki M, Uchida Y, Sekizawa K. Sputum E-cadherin and asthma severity. J Allergy Clin Immunol. 2003 Jul;112(1):208-9. doi: 10.1067/mai.2003.1526. No abstract available.
- Ierodiakonou D, Postma DS, Koppelman GH, Boezen HM, Gerritsen J, Ten Hacken N, Timens W, Vonk JM. E-cadherin gene polymorphisms in asthma patients using inhaled corticosteroids. Eur Respir J. 2011 Nov;38(5):1044-52. doi: 10.1183/09031936.00194710. Epub 2011 May 3.
- Wang MF, Kuo SH, Huang CH, Chen YJ, Lin SH, Lee CJ, Lue KH, Wu SC, Cho CY, Wong RH. Exposure to environmental tobacco smoke, human E-cadherin C-160A polymorphism, and childhood asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 Oct;111(4):262-7. doi: 10.1016/j.anai.2013.07.008. Epub 2013 Aug 2.
- Chae EJ, Kim TB, Cho YS, Park CS, Seo JB, Kim N, Moon HB. Airway Measurement for Airway Remodeling Defined by Post-Bronchodilator FEV1/FVC in Asthma: Investigation Using Inspiration-Expiration Computed Tomography. Allergy Asthma Immunol Res. 2011 Apr;3(2):111-7. doi: 10.4168/aair.2011.3.2.111. Epub 2010 Dec 1.
- Inoue H, Ito I, Niimi A, Matsumoto H, Matsuoka H, Jinnai M, Takeda T, Oguma T, Otsuka K, Nakaji H, Tajiri T, Iwata T, Nagasaki T, Kanemitsu Y, Mishima M. CT-assessed large airway involvement and lung function decline in eosinophilic asthma: The association between induced sputum eosinophil differential counts and airway remodeling. J Asthma. 2016 Nov;53(9):914-21. doi: 10.3109/02770903.2016.1167903. Epub 2016 Apr 26.
- Saglani S, Lloyd CM. Novel concepts in airway inflammation and remodelling in asthma. Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1796-804. doi: 10.1183/13993003.01196-2014. Epub 2015 Nov 5.
- Castro-Rodriguez JA, Saglani S, Rodriguez-Martinez CE, Oyarzun MA, Fleming L, Bush A. The relationship between inflammation and remodeling in childhood asthma: A systematic review. Pediatr Pulmonol. 2018 Jun;53(6):824-835. doi: 10.1002/ppul.23968. Epub 2018 Feb 22.
- Davies DE. Epithelial barrier function and immunity in asthma. Ann Am Thorac Soc. 2014 Dec;11 Suppl 5:S244-51. doi: 10.1513/AnnalsATS.201407-304AW.
- Holgate ST. Epithelium dysfunction in asthma. J Allergy Clin Immunol. 2007 Dec;120(6):1233-44; quiz 1245-6. doi: 10.1016/j.jaci.2007.10.025.
- Laitinen LA, Heino M, Laitinen A, Kava T, Haahtela T. Damage of the airway epithelium and bronchial reactivity in patients with asthma. Am Rev Respir Dis. 1985 Apr;131(4):599-606. doi: 10.1164/arrd.1985.131.4.599.
- Qin L, Gibson PG, Simpson JL, Baines KJ, McDonald VM, Wood LG, Powell H, Fricker M. Dysregulation of sputum columnar epithelial cells and products in distinct asthma phenotypes. Clin Exp Allergy. 2019 Nov;49(11):1418-1428. doi: 10.1111/cea.13452. Epub 2019 Aug 6.
- Coates AL, Wanger J, Cockcroft DW, Culver BH; Bronchoprovocation Testing Task Force: Kai-Hakon Carlsen; Diamant Z, Gauvreau G, Hall GL, Hallstrand TS, Horvath I, de Jongh FHC, Joos G, Kaminsky DA, Laube BL, Leuppi JD, Sterk PJ. ERS technical standard on bronchial challenge testing: general considerations and performance of methacholine challenge tests. Eur Respir J. 2017 May 1;49(5):1601526. doi: 10.1183/13993003.01526-2016. Print 2017 May.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 15. toukokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 15. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 16. marraskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 9. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Hematologiset sairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Patologiset tilat, anatomiset
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Nenän sairaudet
- Leukosyyttihäiriöt
- Polyypit
- Eosinofilia
- Hypereosinofiilinen oireyhtymä
- Astma
- Nenäpolyypit
- Keuhkojen eosinofilia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10961[213755]
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .