Rolle der Integrität der Epithelbarriere beim Ansprechen auf eine biologische Behandlung schwerer Asthmatiker mit/aus chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP).

Einschlusskriterien:

• In der Lage, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben (Formular der Einverständniserklärung zur Studienteilnahme): In der Lage, vor der Teilnahme an der Studie eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben, die die Fähigkeit einschließt, die im Einverständniserklärungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten. Die Probanden müssen in der Lage sein, auf einem Niveau zu lesen, zu verstehen und zu schreiben, das ausreicht, um studienbezogene Materialien zu vervollständigen.
• Anti-IL5/IL5R naiv
• Bestätigte Asthmadiagnose und -schwere sowie Behandlungsanforderungen (für die Gruppe mit schwerem Asthma siehe Kästen 1-3). Für die 2. Kontrollgruppe müssen Patienten mit CRSwNP eine Diagnose von leichtem Asthma (GINA-Stufen 1-2) oder kein Asthma durch einen Pneumologen haben.
• Polyposis muss bilateral sein, um als CRSwNP betrachtet zu werden
• Auslöser und relevante Begleiterkrankungen wurden bewertet und sind gut kontrolliert Auslöser wie aktives oder passives Rauchen, Betablocker, Aspirin/NSAIDs, Allergenexposition; Begleiterkrankungen wie Rhinitis, Fettleibigkeit, GERD, OSA, VCD, Depression/Angst.
• Alter: Erwachsene ≥ 18 Jahre
• Jeder Raucherstatus
• Jede ethnische Zugehörigkeit
• Mitglied oder Begünstigter einer Sozialversicherungskategorie und/oder Krankenversicherung sein.
• Geschlecht: männlich und teilnahmeberechtigt weiblich. Um für die Teilnahme an der Studie in Frage zu kommen, müssen sich Frauen im gebärfähigen Alter für die Dauer der Nachbeobachtung (und für 4 Monate nach der letzten Injektionsverabreichung) zur konsequenten und korrekten Anwendung einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung verpflichten. Bei allen Frauen ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Dieser Test wird beim ersten Screening-Besuch durchgeführt. Darüber hinaus kann (optional) für alle Frauen ein Urin-Schwangerschaftstest bei jedem geplanten Behandlungsbesuch vor der Infusion des biologischen Produkts bis zum 1-Jahres-Follow-up-Besuch angeboten werden.

Laboranomalie: Kein Hinweis auf eine klinisch signifikante Anomalie (außer denen, die in SEA gesehen wurden) im hämatologischen, biochemischen oder Urinanalyse-Screen bei Besuch 1, wie vom Prüfarzt beurteilt.

• Asthma-Exazerbation: Bei Probanden mit anhaltender Asthma-Exazerbation sollte der Screening- und Behandlungsbeginn-Besuch verschoben werden, bis der Prüfarzt der Ansicht ist, dass der Proband zu seinem Asthma-Ausgangsstatus zurückgekehrt ist. Wenn die 4-wöchige Screening-Periode (Besuche 1 und 1a) verstrichen ist, sollte der Proband als Screening-Failure betrachtet werden. Eine Exazerbation ist definiert als eine Verschlechterung des Asthmas, die den Einsatz von systemischer CS und/oder einen Besuch in der Notaufnahme oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert. Bei Patienten unter oraler Erhaltungstherapie mit Kortikosteroiden ist eine Exazerbation, die eine orale CS erfordert, definiert als die Anwendung von oralen/systemischen Kortikosteroiden in mindestens der doppelten Dosis der bestehenden Dosis für mindestens 3 Tage.
• Asthma-Erhaltungstherapie: Keine Änderungen der Dosis oder des Regimes von ICS-Ausgangswerten und/oder zusätzlicher Kontrollmedikation während des Untersuchungszeitraums (außer zur Behandlung einer Exazerbation).
• Erhaltungs-CRSwNP: Keine Änderungen der Dosis oder des Regimes der intranasalen CS zu Studienbeginn und/oder zusätzlicher Kontrollmedikation während des Screeningzeitraums (außer zur Behandlung einer Exazerbation).
• Patienten mit einer früheren Operation zur Entfernung von Nasenpolypen sind zur Teilnahme zugelassen und werden als Patienten mit CRSwNP (mit oder ohne schweres Asthma) betrachtet. Jeder Proband, der sich mindestens einer Operation zur Entfernung von Nasenpolypen unterzogen hat, kann jedoch nicht als Proband ohne CRSwNP betrachtet werden, selbst wenn er/sie beim Screening der Studie frei von Nasenpolypen ist.
• Patienten mit schwerem Asthma müssen die Voraussetzungen für eine biologische Therapie mit Anti-IL5-Behandlung (Mepolizumab) erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft
• Aktuelle Exazerbation bei Besuch 1 (Screening wiederholen, wenn stabil). Wenn die Exazerbation bis zum Besuch 1a andauert, schließen Sie das Subjekt aus.
• Kognitive Beeinträchtigung, die das Ausfüllen von Datenerfassungsformularen verhindert
• Menschen, die stark auf medizinische Versorgung angewiesen sind
• Menschen mit erheblicher lebensbegrenzender Komorbidität
• Andere eosinophile Zustände (eosinophile Granulomatose-Polyangiitis (Churg-Strauss-Syndrom), eosinophile Ösophagitis usw.)
• Einseitige Polyposis
• Primärdiagnose einer anderen Lungenerkrankung als Asthma (chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Asthma-COPD-Überlappung (ACO), interstitielle Lungenerkrankung, Sarkoidose, Bronchiektasen, Mukoviszidose, primäre Ziliendyskinesie, aktive Tuberkulose, allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA))
• Aktueller Lungenkrebs oder andere maligne Blut-, Lymph- oder solide Organe
• Autoimmunerkrankungen der Haut, des Muskel-Skelett- oder Magen-Darm-Systems, die systemische Kortikosteroide, Immunsuppressiva oder biologische Behandlung erfordern, sowie Personen mit Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Granulomatose)
• Unfähigkeit, an Studien- und Behandlungsbesuchen teilzunehmen
• Unfähigkeit, die griechische oder englische Sprache zu verstehen und zu sprechen