Roll av epitelbarriärintegritet i biologisk behandlingsrespons hos svåra astmatiker med/ut kronisk rhinosinusit med näspolyper (CRSwNP).

Inklusionskriterier:

• Kunna ge informerat skriftligt samtycke (formulär för informerat samtycke för studiedeltagande): Kunna ge skriftligt informerat samtycke innan deltagande i studien, vilket kommer att innefatta möjligheten att följa de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret. Ämnen måste kunna läsa, förstå och skriva på en nivå som är tillräcklig för att slutföra studierelaterat material.
• Anti-IL5/IL5R naiv
• Bekräftad astmadiagnos och svårighetsgrad och behandlingskrav (för svår astmagrupp se rutor 1-3). För den andra kontrollgruppen måste patienter med CRSwNP ha diagnosen mild astma (GINA steg 1-2) eller ingen astma av lungläkare.
• Polypos måste vara bilateral för att betraktas som CRSwNP
• Triggers och relevant samsjuklighet har utvärderats och är väl kontrollerade Triggers som aktiv eller passiv rökning, betablockerare, acetylsalicylsyra/NSAID, allergenexponering;Samsjukligheter som rinit, fetma, GERD, OSA, VCD, depression/ångest.
• Ålder: Vuxna ≥18 år
• Eventuell rökstatus
• Vilken etnicitet som helst
• Vara ansluten till eller förmånstagare av en socialförsäkringskategori och/sjukförsäkring.
• Kön: Man och berättigad kvinna. För att kunna delta i studien måste kvinnor i fertil ålder förbinda sig till konsekvent och korrekt användning av en acceptabel preventivmetod under uppföljningen (och i 4 månader efter den senaste injektionen). Ett serumgraviditetstest krävs av alla kvinnor. Detta test kommer att utföras vid det första screeningbesöket. Dessutom kan ett uringraviditetstest erbjudas (valfritt) för alla kvinnor under varje planerat behandlingsbesök före infusion av biologisk produkt fram till 1-års uppföljningsbesöket.

Laboratorieavvikelse: Inga tecken på kliniskt signifikanta abnormiteter (andra än de som ses i SEA) i den hematologiska, biokemiska eller urinanalysundersökningen vid besök 1, enligt bedömningen av utredaren.

• Astmaexacerbation: Försökspersoner med en pågående astmaexacerbation bör få sitt screening- och behandlingsstartbesök försenat tills utredaren anser att patienten har återgått till sin astmastatus vid utgångsläget. Om den fyra veckor långa screeningsperioden (besök 1 och 1a) har förflutit, bör försökspersonen betraktas som ett screeningmisslyckande. En exacerbation definieras som försämring av astma som kräver användning av systemisk CS och/eller akutmottagning, eller sjukhusvistelse. För patienter på orala underhållskortikosteroider definieras en exacerbation som kräver oral CS som användning av orala/systemiska kortikosteroider som är minst dubbelt så stor som den befintliga dosen under minst 3 dagar.
• Underhållsbehandling av astma: Inga förändringar i dosen eller regimen för baslinje-ICS och/eller ytterligare kontrollmedicin under screeningsperioden (förutom för behandling av en exacerbation).
• Underhåll CRSwNP: Inga förändringar i dosen eller regimen för baslinje intranasal CS och/eller ytterligare kontrollmedicin under screeningsperioden (förutom för behandling av en exacerbation).
• Försökspersoner med en tidigare operation för avlägsnande av näspolyper tillåts delta och kommer att betraktas som patienter med CRSwNP (med svår astma eller inte). Emellertid kan varje försöksperson som genomgått minst en operation för avlägsnande av näspolyper, även om han/hon vid studiescreening är fri från näspolyper, inte betraktas som en patient utan CRSwNP.
• Patienter med svår astma måste uppfylla kraven för biologisk behandling med anti-IL5-behandling (Mepolizumab)

Exklusions kriterier:

• Graviditet
• Aktuell exacerbation vid besök 1 (upprepa screening vid stabil). Om exacerbationen varar fram till besök 1a, uteslut ämnet.
• Kognitiv funktionsnedsättning som förhindrar ifyllande av datainsamlingsformulär
• Människor är mycket beroende av sjukvård
• Människor med betydande livsbegränsande komorbiditet
• Andra eosinofila tillstånd (eosinofil granulomatosis polyangiit (Churg-Strauss syndrom), eosinofil esofagit etc)
• Ensidig polypos
• Primär diagnos av andra lungsjukdomar än astma (kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), astma-KOL-överlappning (ACO), interstitiell lungsjukdom, sarkoidos, bronkiektasis, cystisk fibros, primär ciliär dyskinesi, aktiv tuberkulos, allergisk bronkopulmonell aspergillos (ABPA)
• Aktuell lungcancer eller annan malignitet i blod, lymfatiska eller fasta organ
• Autoimmuna sjukdomar i hud, muskel-skelett eller gastrointestinala system som behöver systemiska kortikosteroider, immunsuppressiva medel eller biologisk behandling samt individer med granulomatos med polyangit (Wegeners granulomatosis)
• Oförmåga att närvara vid studie- och behandlingsbesök
• Oförmåga att förstå och tala grekiska eller engelska språket