Роль целостности эпителиального барьера в биологическом ответе на лечение тяжелой астмы с/без хронического риносинусита с назальными полипами (CRSwNP).

Критерии включения:

• Способность предоставить информированное письменное согласие (форма информированного согласия на участие в исследовании): способность дать письменное информированное согласие до участия в исследовании, что будет включать способность соблюдать требования и ограничения, перечисленные в форме согласия. Субъекты должны уметь читать, понимать и писать на уровне, достаточном для завершения учебных материалов.
• Анти-IL5/IL5R наивный
• Подтвержденный диагноз и тяжесть астмы, а также требования к лечению (для группы тяжелой астмы см. вставки 1–3). Для 2-й контрольной группы пациенты с CRSwNP должны иметь диагноз легкой астмы (шаги GINA 1-2) или отсутствие астмы пульмонологом.
• Полипоз должен быть двусторонним, чтобы его можно было рассматривать как CRSwNP.
• Триггеры и соответствующие сопутствующие заболевания были оценены и хорошо контролируются. Триггеры, такие как активное или пассивное курение, бета-блокаторы, аспирин/НПВП, воздействие аллергенов; сопутствующие заболевания, такие как ринит, ожирение, ГЭРБ, ОАС, ВКД, депрессия/тревога.
• Возраст: взрослые ≥18 лет
• Любой статус курения
• Любая этническая принадлежность
• Быть аффилированным лицом или бенефициаром категории социального обеспечения и/или медицинского страхования.
• Пол: мужской и подходящий женский. Чтобы иметь право на участие в исследовании, женщины детородного возраста должны взять на себя обязательство последовательно и правильно использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью в течение всего периода наблюдения (и в течение 4 месяцев после последней инъекции). Сывороточный тест на беременность требуется от всех женщин. Этот тест будет выполнен во время первоначального скринингового визита. Кроме того, тест мочи на беременность может быть предложен (по желанию) для всех женщин во время каждого планового лечебного визита перед инфузией биологического продукта до контрольного визита через 1 год.

Отклонения лабораторных показателей: отсутствие признаков клинически значимого отклонения (кроме наблюдаемых при SEA) в гематологическом, биохимическом скрининге или анализе мочи при визите 1, по оценке исследователя.

• Обострение астмы: Субъектам с продолжающимся обострением астмы следует отложить визит для скрининга и начала лечения до тех пор, пока исследователь не сочтет, что субъект вернулся к своему исходному статусу астмы. Если 4-недельный период скрининга (посещения 1 и 1а) истек, то субъект следует считать не прошедшим скрининг. Обострение определяется как ухудшение течения астмы, требующее применения системных КС и/или обращения в отделение неотложной помощи или госпитализации. Для субъектов, получающих поддерживающую терапию пероральными кортикостероидами, обострение, требующее пероральных кортикостероидов, определяется как применение пероральных/системных кортикостероидов, по крайней мере, в удвоенной дозе в течение как минимум 3 дней.
• Поддерживающая терапия астмы: никаких изменений в дозе или схеме исходных ИГКС и/или дополнительных контролирующих препаратов в течение периода скрининга (за исключением лечения обострения).
• Поддерживающая CRSwNP: никаких изменений в дозе или схеме исходного интраназального КС и/или дополнительных контролирующих препаратов в течение периода скрининга (за исключением лечения обострения).
• Субъекты с предыдущей операцией по удалению полипов носа допускаются к участию и будут рассматриваться как субъекты с CRSwNP (с тяжелой астмой или без нее). Однако любой субъект, перенесший хотя бы одну операцию по удалению полипов носа, даже если при скрининге исследования у него/нее нет полипов носа, не может считаться субъектом без CRSwNP.
• Пациенты с тяжелой астмой должны соответствовать требованиям для биологической терапии анти-ИЛ-5 (меполизумаб).

Критерий исключения:

• Беременность
• Текущее обострение на визите 1 (повторите скрининг, когда состояние стабилизируется). Если обострение продолжается до визита 1а, субъекта следует исключить.
• Когнитивные нарушения, препятствующие заполнению форм для сбора данных
• Люди, сильно зависящие от медицинской помощи
• Люди со значительным сопутствующим заболеванием, ограничивающим жизнь
• Другие эозинофильные состояния (эозинофильный гранулематозный полиангиит (синдром Чарга-Стросса), эозинофильный эзофагит и др.)
• Односторонний полипоз
• Первичный диагноз заболевания легких, кроме астмы (хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), сочетание астмы и ХОБЛ (АХО), интерстициальное заболевание легких, саркоидоз, бронхоэктазы, муковисцидоз, первичная цилиарная дискинезия, активный туберкулез, аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА))
• Текущий рак легкого или другое злокачественное новообразование крови, лимфатических или паренхиматозных органов
• Аутоиммунные заболевания кожи, скелетно-мышечной или желудочно-кишечной системы, требующие системных кортикостероидов, иммунодепрессантов или биологической терапии, а также лица с гранулематозом с полиангиитом (гранулематоз Вегенера)
• Невозможность посещать учебные и лечебные визиты
• Неспособность понимать и говорить на греческом или английском языке