Ruolo dell'integrità della barriera epiteliale nella risposta al trattamento biologico degli asmatici gravi con/senza rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP).

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire il consenso informato scritto (modulo di consenso informato alla partecipazione allo studio): in grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio, che includerà la capacità di rispettare i requisiti e le restrizioni elencate nel modulo di consenso. I soggetti devono essere in grado di leggere, comprendere e scrivere a un livello sufficiente per completare i materiali relativi allo studio.
• Anti-IL5/IL5R naïve
• Diagnosi confermata di asma e gravità e requisiti di trattamento (per il gruppo di asma grave vedere i riquadri 1-3). Per il 2° gruppo di controllo, i pazienti con CRSwNP devono avere una diagnosi di asma lieve (fasi GINA 1-2) o assenza di asma da parte dello pneumologo.
• La poliposi deve essere bilaterale, per essere considerata come CRSwNP
• I trigger e le relative comorbidità sono stati valutati e sono ben controllati Trigger come fumo attivo o passivo, beta-bloccanti, aspirina/FANS, esposizione all'allergene; Comorbidità come rinite, obesità, GERD, OSA, VCD, depressione/ansia.
• Età: Adulti ≥18 anni di età
• Qualsiasi stato di fumatore
• Qualsiasi etnia
• Essere affiliato o beneficiario di una categoria previdenziale e/o sanitaria.
• Sesso: maschio e femmina idonea. Per essere idonee all'ingresso nello studio, le donne in età fertile devono impegnarsi a utilizzare in modo coerente e corretto un metodo di controllo delle nascite accettabile per la durata del follow-up (e per 4 mesi dopo l'ultima somministrazione dell'iniezione). Per tutte le donne è richiesto un test di gravidanza su siero. Questo test verrà eseguito durante la visita di screening iniziale. Inoltre, può essere offerto un test di gravidanza sulle urine (facoltativo) per tutte le donne durante ogni visita di trattamento programmata prima dell'infusione del prodotto biologico fino alla visita di follow-up di 1 anno.

Anomalia di laboratorio: nessuna evidenza di anomalia clinicamente significativa (diversa da quelle osservate in SEA) nello schermo ematologico, biochimico o dell'analisi delle urine alla Visita 1, come giudicato dallo sperimentatore.

• Esacerbazione dell'asma: i soggetti con una riacutizzazione dell'asma in corso devono ritardare la visita di screening e di inizio del trattamento fino a quando lo sperimentatore non ritiene che il soggetto sia tornato al suo stato di asma basale. Se il periodo di screening di 4 settimane (visite 1 e 1a) è trascorso, il soggetto deve essere considerato un fallimento dello screening. Una riacutizzazione è definita come un peggioramento dell'asma che richiede l'uso di CS sistemici e/o visita al pronto soccorso o ricovero in ospedale. Per i soggetti in terapia di mantenimento con corticosteroidi orali, una riacutizzazione che richiede CS orale è definita come l'uso di corticosteroidi orali/sistemici almeno il doppio della dose esistente per almeno 3 giorni.
• Terapia di mantenimento per l'asma: nessuna modifica della dose o del regime di ICS al basale e/o farmaci di controllo aggiuntivi durante il periodo di screening (ad eccezione del trattamento di una riacutizzazione).
• CRSwNP di mantenimento: nessuna modifica della dose o del regime di CS intranasale al basale e/o terapia di controllo aggiuntiva durante il periodo di screening (ad eccezione del trattamento di una riacutizzazione).
• I soggetti con un precedente intervento chirurgico per la rimozione di polipi nasali sono ammessi a partecipare e saranno considerati soggetti con CRSwNP (con asma grave o meno). Tuttavia, qualsiasi soggetto che abbia subito almeno un intervento chirurgico per la rimozione di polipi nasali, anche se allo screening dello studio risultasse privo di polipi nasali, non può essere considerato un soggetto senza CRSwNP.
• I pazienti con asma grave devono soddisfare i requisiti per la terapia biologica con trattamento anti-IL5 (Mepolizumab)

Criteri di esclusione:

• Gravidanza
• Esacerbazione in corso alla visita 1 (ripetere lo screening quando stabile). Se l'esacerbazione dura fino alla Visita 1a, escludere il soggetto.
• Compromissione cognitiva che impedisce il completamento dei moduli di raccolta dati
• Persone altamente dipendenti dalle cure mediche
• Persone con co-morbidità significative che limitano la vita
• Altre condizioni eosinofile (granulomatosi eosinofila, poliangioite (sindrome di Churg-Strauss), esofagite eosinofila, ecc.)
• Poliposi unilaterale
• Diagnosi primaria di malattia polmonare diversa dall'asma (malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO), sovrapposizione asma-BPCO (ACO), malattia polmonare interstiziale, sarcoidosi, bronchiectasie, fibrosi cistica, discinesia ciliare primaria, tubercolosi attiva, aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA))
• Attuale cancro ai polmoni o altra neoplasia del sangue, del sistema linfatico o di un organo solido
• Malattie autoimmuni della pelle, del sistema muscolo-scheletrico o gastrointestinale che necessitano di corticosteroidi sistemici, immunosoppressori o trattamento biologico, nonché individui con granulomatosi con poliangioite (granulomatosi di Wegener)
• Incapacità di partecipare alle visite di studio e trattamento
• Incapacità di comprendere e parlare la lingua greca o inglese