AMLまたは高リスクMDS参加者におけるサバトリマブおよびマグロリマブベースの治療に関する研究
2024年4月9日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の患者を対象としたサバトリマブおよびマグロリマブベースの治療法の第 Ib/II 相、非盲検、概念実証試験
この研究は、1L 適応外の急性骨髄性白血病 (AML) または 1L 高リスク骨髄異形成症候群 (MDS) の成人参加者におけるマグロリマブおよびアザシチジンと組み合わせたサバトリマブの安全性と予備的有効性を決定すること、および再発性または難治性 (R/R) AML。
調査の概要
詳細な説明
Safety run-in の主な目的は、過剰な毒性を排除し、サバトリマブとアザシチジンおよびマグロリマブの併用の安全性を調査することです。 Safety Run-in と Expansion を組み合わせた主な目的は、サバトリマブとマグロリマブの併用の予備的有効性を評価することです (コホート 1 および 2) またはアザシチジンを使用しない (コホート 3)。
- -以前に治療を受けていないAMLの参加者で、集中化学療法に不適格な人（1L不適格なAML - コホート1）、
- 高リスクMDSの未治療参加者（1L高リスクMDS - コホート2）、
- -低メチル化剤（VEN + HMA）と組み合わせた一次ベネトクラクスのみで以前に治療された後のR / R AMLの参加者（R / R AML - コホート3）。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームド コンセントは、調査に参加する前に取得する必要があります。
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した日の年齢が18歳以上
-2016年のWHO分類に基づいてAMLと新たに診断され（Arber et al 2016）、次のように定義された強化化学療法には適していません：75歳以上、ECOGパフォーマンスステータス2または3、または次の併存疾患のいずれか：重度の心臓併存疾患（うっ血性心不全を含む） 、LVEF ≤ 50%、慢性安定狭心症)、肺合併症 (DLCO ≤ 65% または FEVI ≤ 65%)。 中等度の肝障害 (総ビリルビン >1.5 から 3x ULN)、腎障害 (eGFR≥ 30 ml/分/1.73m^2 から 45 30 ml/分/1.73m^2)、 または治験責任医師の評価ごとに集中化学療法と互換性がなく、Novartis Medical Monitorによって承認された他の併存症）または
-改訂された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）（Greenberg et al al 2012)、以前は高リスク MDS の未治療 [1L 高リスク MDS]:
- 中級 (>3 ～ 4.5 ポイント)
- 高 (> 4.5-6 ポイント)
- -非常に高い（> 6ポイント）OR（拡大のみ）AMLの参加者 低メチル化剤（VEN + HMA）と組み合わせてベネトクラクスに再発または不応-VEN + HMA（難治性）またはAMLの最初の唯一の治療ラインとしてのVEN + HMAによる以前の治療後にBM芽球<5％を達成した後に再発
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスは、75歳以上の参加者の場合は0〜2、または75歳未満の参加者の場合は0〜3でなければなりません
- -白血球（WBC）数≤20 x 10 ^ 3 /μL 研究治療の最初の投与前（白血球除去、ヒドロキシ尿素、または経口エトポシドで減少する可能性があります）
- -研究治療の初回投与前のヘモグロビン≥9 g / dL。 -輸血は、研究治療の最初の投与前にヘモグロビンの適格性を満たすことが許可されています
除外基準:
- -CD47またはシグナル調節タンパク質アルファ（SIRPα）ターゲティング剤による前治療
- TIM-3指向療法への以前の曝露
- -免疫チェックポイント阻害剤（例、抗CTLA4、抗PD-1、抗PDL1、または抗PD-L2）または癌ワクチンによる以前の治療は、薬物の最後の用量が投与前の4か月以内に投与された場合は許可されません試験治療の開始
リスクの高いMDSのみの参加者の場合：化学療法やデシタビンやアザシチジンなどの低メチル化剤などの抗腫瘍薬を使用した、中程度、高リスク、非常に高リスク（高リスク）のMDS（IPSS-Rに基づく）に対する以前の第一選択治療。
新たに診断された AML の参加者のみ: AML または高リスク MDS に対する承認済みまたは治験中の抗悪性腫瘍剤による以前の治療。
-ヒドロキシ尿素または経口エトポシド（白血球数を減らすため）による事前および同時治療、支持療法ルキソリチニブ、赤血球および/または骨髄成長因子は許可されます。
- 急性前骨髄球性白血病
- -既知の遺伝性または後天性出血性疾患
- -CNS白血病または神経学的徴候およびCNS白血病を示唆する症状のある患者（CNS白血病が除外されていない場合）
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1L 高リスクMDS
1L MDSの参加者は、サバトリマブとマグロリマブをアザシチジンと組み合わせて受け取ります
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皮下注射または静脈内注入用の溶液
静脈内注入のためのソリューション
他の名前：
静脈内注入のためのソリューション
他の名前：
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実験的：1L 不適格 AML
集中化学療法に適さない1L AMLの参加者は、サバトリマブとマグロリマブをアザシチジンと組み合わせて受け取ります
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皮下注射または静脈内注入用の溶液
静脈内注入のためのソリューション
他の名前：
静脈内注入のためのソリューション
他の名前：
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実験的：-以前にベネトクラクスとアザシチジンで治療された再発/難治性AML
-再発/難治性AMLの参加者は、サバトリマブおよびマグロリマブを受け取ります（完全な応答がない場合（CR）、不完全な血液学的回復を伴う完全寛解（CRi）または形態学的白血病のない状態（MLFS）2サイクル後、参加者は受け取ることも許可されますアザシチジン)
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静脈内注入のためのソリューション
他の名前：
静脈内注入のためのソリューション
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性のある参加者の割合（安全ランインパートに登録された参加者のみ）
時間枠：サイクル 1 1 日目からサイクル 2 の終わりまで (計画されたサイクル 3 の 1 日目から最大 14 日)。サイクル = 28 日
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アザシチジンと併用したサバトリマブおよびマグロリマブの忍容性の評価
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サイクル 1 1 日目からサイクル 2 の終わりまで (計画されたサイクル 3 の 1 日目から最大 14 日)。サイクル = 28 日
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治療群ごとの治験責任医師の評価に従って完全寛解（CR）を達成した参加者の割合
時間枠：最後の患者の最初の治療から最大 4 年間
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IWG - Cheson 2003 および ELN AML 勧告 - Doehner 2017 (AML) および修正された IWG-MDS 基準 - Cheson 2006 (MDS ) 各治療アームで。
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最後の患者の最初の治療から最大 4 年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインでの抗薬物抗体保有率
時間枠：2週目のサバトリマブの初回投与前 1日目および1週目のマグロリマブの初回投与 1日目
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曝露前のサバトリマブおよびマグロリマブに対する免疫原性の測定
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2週目のサバトリマブの初回投与前 1日目および1週目のマグロリマブの初回投与 1日目
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治療における抗薬物抗体の有病率
時間枠：サバトリマブの 90 日間の安全性追跡調査およびマグロリマブの 30 日間の安全性追跡調査までの試験全体
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治療中および治療後のサバトリマブおよびマグロリマブに対する免疫原性の測定
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サバトリマブの 90 日間の安全性追跡調査およびマグロリマブの 30 日間の安全性追跡調査までの試験全体
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血清濃度のピーク（Cmax） サバトリマブおよびマグロリマブ
時間枠：サバトリマブの第 2、5、13 週の 1 日目。マグロリマブの場合は 1 日目または 1、5、13 週目
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サバトリマブとマグロリマブの最大血清濃度
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サバトリマブの第 2、5、13 週の 1 日目。マグロリマブの場合は 1 日目または 1、5、13 週目
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トラフ血清濃度 (Cmin) サバトリマブ
時間枠：2、5、9、13、25、37、49、73、97 週の 1 日目、治療終了（EOT）（試験治療の最終投与後 7 日以内）、サバトリマブの最終投与後 30 日、およびサバトリマブのサバトリマブ最終投与から90日後
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次の投与前または治療終了後のサバトリマブの濃度
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2、5、9、13、25、37、49、73、97 週の 1 日目、治療終了（EOT）（試験治療の最終投与後 7 日以内）、サバトリマブの最終投与後 30 日、およびサバトリマブのサバトリマブ最終投与から90日後
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トラフ血清濃度 (Cmin) マグロリマブ
時間枠：1日目または1週目、2、5、9、13、25、37、49、73、97、治療終了（EOT）（試験治療の最終投与後7日以内）、マグロリマブの最終投与後30日マグロリマブ用
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次の投与前または治療終了後のマグロリマブの濃度
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1日目または1週目、2、5、9、13、25、37、49、73、97、治療終了（EOT）（試験治療の最終投与後7日以内）、マグロリマブの最終投与後30日マグロリマブ用
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CRの最初の発生（完全寛解）からCRからの再発または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間（全3群）
時間枠：最後の患者の最初の治療から最大 4 年間
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IWG (Cheson 2003) および ELN Doehner 2017 AML 推奨事項 (AML) および変更された IWG-MDS 基準 (MDS) ごとの CR の最初の発生から IWG CHeson 2003 および ELN ごとの CR から再発するまでの時間として定義される完全奏効の期間の評価 - Doehner 2017 AML 推奨事項 (AML) および変更された IWG-MDS 基準 Cheson 2006 (MDS) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方
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最後の患者の最初の治療から最大 4 年間
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治験責任医師によるCR、血液学的回復が不完全なCR（CRi）、または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合（1L不適格AMLおよびR/R AMLアームのみ）
時間枠：最後の患者の最初の治療から最大 4 年間
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ELN - Doehner 2017 および IWG 基準 - Cheson 2003 による治験責任医師の評価に従って、CR、血液学的回復が不完全な CR (CRi)、または部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合として定義される全体的な奏効率の評価
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最後の患者の最初の治療から最大 4 年間
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CR または CRi を達成した参加者の割合 (1L 不適格 AML および R/R AML アームのみ)
時間枠：最後の患者の最初の治療から最大 4 年間
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[CR + CRi] 率の評価は、完全寛解または完全寛解を達成し、IWG に従って血液学的回復が不完全な患者の割合として定義されます - Cheson 2003 および ELN AML 勧告 - Doehner 2017 (AML)
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最後の患者の最初の治療から最大 4 年間
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CR または CRh を達成した参加者の割合 (1L 不適格 AML および R/R AML アームのみ)
時間枠：最後の患者の最初の治療から最大 4 年間
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IWG および ELN AML 勧告 (AML) に従って、完全寛解または部分的血液学的回復を伴う完全寛解を達成した患者の割合として定義される [CR + CR 部分的血液学的回復 (CRh)] 率の評価
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最後の患者の最初の治療から最大 4 年間
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測定可能な残存病変（MRD）陰性で CR を達成した参加者の割合（1L 不適合 AML および R/R AML 群のみ）
時間枠：サイクル 13 の 1 日目まで。サイクル=28日
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最小残存病変が検出されない完全寛解状態の参加者の割合として定義される MRD 陰性の CR 参加者の割合の評価
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サイクル 13 の 1 日目まで。サイクル=28日
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MRD 陰性状態で CR または CRi を達成した参加者の割合 (1L 不適格 AML および R/R AML アームのみ)
時間枠：サイクル 13 の 1 日目まで。サイクル = 28 日
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MRD 陰性参加者の割合 MRD 陰性の CR /CRi 参加者の割合を評価すること
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サイクル 13 の 1 日目まで。サイクル = 28 日
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治験責任医師の評価によるCR、骨髄CR（mCR）、部分奏効（PR）、血液学的改善（HI）を達成した参加者の割合（1L高リスクMDS群のみ）
時間枠：最後の患者の最初の治療から最大 4 年間
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修正された IWG-MDS 反応基準に基づく治験責任医師の評価ごとに、CR、骨髄 CR (mCR)、部分反応 (PR)、血液学的改善 (HI) を達成した患者の割合として定義される全体的な反応率の評価 - Cheson 2006
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最後の患者の最初の治療から最大 4 年間
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赤血球 (RBC)/血小板輸血に依存しない参加者の割合 (1L MDS アームのみ)
時間枠：治療開始から最後の患者の最初の治療後4年まで
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RBC/血小板輸血非依存性の改善の評価
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治療開始から最後の患者の最初の治療後4年まで
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輸血非依存の期間 (1L MDS アームのみ)
時間枠：治療開始から最後の患者の最初の治療後4年まで
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RBC/血小板輸血の独立までの時間の評価
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治療開始から最後の患者の最初の治療後4年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年12月20日
一次修了 (推定)
2029年10月26日
研究の完了 (推定)
2029年10月26日
試験登録日
最初に提出
2022年4月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月4日
最初の投稿 (実際)
2022年5月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月9日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CMBG453B12205
- 2021-003263-10 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。