Исследование лечения сабатолимабом и магролимабом у участников с ОМЛ или МДС с высоким риском

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
2. Возраст ≥ 18 лет на дату подписания формы информированного согласия (ICF)

3. Впервые диагностированный ОМЛ на основании классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al 2016) и не подходящий для интенсивной химиотерапии, определяемой как: возраст ≥75 лет, статус ECOG 2 или 3 или любое из следующих сопутствующих заболеваний: тяжелое сердечное сопутствующее заболевание (включая застойную сердечную недостаточность). , ФВ ЛЖ ≤ 50%, хроническая стабильная стенокардия), сопутствующая легочная патология (DLCO ≤ 65% или FEVI ≤ 65%). умеренная печеночная недостаточность (с общим билирубином от >1,5 до 3x ULN), почечная недостаточность (рСКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м^2 до 45,30 мл/мин/1,73 м^2), или другое сопутствующее заболевание, несовместимое с интенсивной химиотерапией по оценке исследователя и одобренное медицинским монитором Novartis) ИЛИ

   Морфологически подтвержденный диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) по классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al 2016), т. е. промежуточный, высокий или очень высокий риск (высокий риск), на основании пересмотренной Международной прогностической системы оценки (IPSS-R) (Greenberg et al. al 2012), ранее не лечившиеся от МДС высокого риска [1L МДС высокого риска]:

   • Средний (>3-4,5 балла)
   • Высокий (>4,5-6 баллов)
   • Очень высокий (> 6 баллов) OR (только для расширения) Участники с рецидивом ОМЛ или рефрактерностью к венетоклаксу в комбинации с гипометилирующим агентом (VEN+HMA), что определяется отсутствием бласта в костном мозге <5% после как минимум 2 циклов VEN+HMA (резистентный) или рецидив после достижения BM blast <5% после предшествующего лечения VEN+HMA в качестве первой и единственной линии лечения ОМЛ
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) должен быть 0–2 для участников в возрасте ≥ 75 лет или 0–3 для участников в возрасте до 75 лет.
5. Количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≤ 20 x 10^3/мкл до первой дозы исследуемого препарата (может быть снижено с помощью лейкафереза, гидроксимочевины или перорального приема этопозида)
6. Гемоглобин ≥ 9 г/дл перед введением начальной дозы исследуемого препарата. Трансфузии разрешены для соответствия критериям гемоглобина до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение агентами, нацеленными на CD47 или сигнальный регуляторный белок альфа (SIRPα)
2. Предшествующее воздействие направленной терапии TIM-3
3. Предварительная терапия ингибиторами иммунных контрольных точек (например, анти-CTLA4, анти-PD-1, анти-PDL1 или анти-PD-L2) или противораковыми вакцинами не допускается, если последняя доза препарата была введена в течение 4 месяцев до начало лечения

4. Только для участников с МДС более высокого риска: предыдущее лечение МДС промежуточного, высокого, очень высокого риска (более высокого риска) с использованием любых противоопухолевых агентов, включая, например, химиотерапию и гипометилирующие агенты, такие как децитабин или азацитидин.

   Только для участников с недавно диагностированным ОМЛ: предыдущее лечение в любое время любыми утвержденными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами для ОМЛ или МДС с более высоким риском.

   Разрешены предшествующая и одновременная терапия гидроксимочевиной или пероральным этопозидом (для снижения количества лейкоцитов), поддерживающая терапия руксолитинибом, эритроидными и/или миелоидными факторами роста.

5. Острый промиелоцитарный лейкоз
6. Известные наследственные или приобретенные нарушения свертываемости крови
7. Пациенты с лейкемией ЦНС или неврологическими признаками и симптомами, указывающими на лейкемию ЦНС (если только лейкемия ЦНС не была исключена)

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.