Eine Studie zur Sabatolimab- und Magrolimab-basierten Behandlung bei AML- oder MDS-Teilnehmern mit höherem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF)

3. Neu diagnostiziert mit AML basierend auf der WHO-Klassifikation von 2016 (Arber et al. 2016) und nicht geeignet für eine intensive Chemotherapie, definiert als: Alter ≥75, ECOG-Leistungsstatus 2 oder 3 oder eine der folgenden Komorbiditäten: schwere kardiale Komorbidität (einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz). , LVEF ≤ 50 %, chronisch stabile Angina), pulmonale Komorbidität (DLCO ≤ 65 % oder FEVI ≤ 65 %). mäßige Leberfunktionsstörung (mit Gesamtbilirubin > 1,5 bis 3x ULN), Nierenfunktionsstörung (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 bis 45 30 ml/min/1,73 m^2), oder andere Komorbidität, die mit einer intensiven Chemotherapie gemäß Beurteilung des Prüfarztes und genehmigt durch den medizinischen Monitor von Novartis nicht vereinbar ist) ODER

   Morphologisch bestätigte Diagnose des myelodysplastischen Syndroms (MDS) basierend auf der WHO-Klassifikation 2016 (Arber et al. 2016), d. h. mittleres, hohes oder sehr hohes Risiko (höheres Risiko) basierend auf dem überarbeiteten International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (Greenberg et al 2012), zuvor unbehandelt wegen MDS mit höherem Risiko [1L-MDS mit höherem Risiko]:

   • Mittelstufe (>3-4,5 Punkte)
   • Hoch (> 4,5-6 Punkte)
   • Sehr hoch (> 6 Punkte) ODER (nur für Expansion) Teilnehmer mit AML hatten einen Rückfall oder waren refraktär gegenüber Venetoclax in Kombination mit einem Hypomethylierungsmittel (VEN+HMA), definiert durch das Nichterreichen einer Knochenmarksblast <5 % nach mindestens 2 Zyklen VEN+HMA (refraktär) oder rezidiviert nach Erreichen einer BM-Blast <5 % nach vorheriger Behandlung mit VEN+HMA als erster und einziger Behandlungslinie für AML
4. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) muss 0-2 für Teilnehmer ≥ 75 Jahre ODER 0-3 für Teilnehmer < 75 Jahre sein
5. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≤ 20 x 10^3/μl vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (kann durch Leukapherese, Hydroxyharnstoff oder orales Etoposid reduziert werden)
6. Hämoglobin ≥ 9 g/dl vor der Anfangsdosis der Studienbehandlung. Transfusionen dürfen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung die Eignung für Hämoglobin erfüllen

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit CD47 oder Signalregulationsprotein alpha (SIRPα)-Targeting-Mitteln
2. Vorherige Exposition gegenüber einer TIM-3-gerichteten Therapie
3. Eine vorherige Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z. B. Anti-CTLA4, Anti-PD-1, Anti-PDL1 oder Anti-PD-L2) oder Krebsimpfstoffen ist nicht zulässig, wenn die letzte Dosis des Arzneimittels innerhalb von 4 Monaten verabreicht wurde Beginn der Studienbehandlung

4. Nur für Teilnehmer mit MDS mit höherem Risiko: Vorherige Erstlinienbehandlung für MDS mit mittlerem, hohem, sehr hohem Risiko (höherem Risiko) (basierend auf IPSS-R) mit beliebigen antineoplastischen Mitteln, einschließlich beispielsweise Chemotherapie und hypomethylierenden Mitteln wie Decitabin oder Azacitidin.

   Nur für Teilnehmer mit neu diagnostizierter AML: Frühere Behandlung zu einem beliebigen Zeitpunkt mit zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen antineoplastischen Wirkstoffen für AML oder MDS mit höherem Risiko.

   Vorherige und gleichzeitige Therapie mit Hydroxyharnstoff oder oralem Etoposid (zur Verringerung der Leukozytenzahl), unterstützende Maßnahmen wie Ruxolitinib, erythroide und/oder myeloische Wachstumsfaktoren sind erlaubt.

5. Akute Promyelozytenleukämie
6. Bekannte angeborene oder erworbene Blutgerinnungsstörungen
7. Patienten mit ZNS-Leukämie oder neurologischen Anzeichen und Symptomen, die auf eine ZNS-Leukämie hindeuten (sofern keine ZNS-Leukämie ausgeschlossen wurde)

Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten