Studie léčby Sabatolimabem a Magrolimabem u účastníků AML nebo MDS s vyšším rizikem

Kritéria pro zařazení:

1. Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)

3. Nově diagnostikovaná AML na základě klasifikace WHO z roku 2016 (Arber et al 2016) a není vhodná pro intenzivní chemoterapii definovanou jako: věk ≥75, výkonnost ECOG stav 2 nebo 3, nebo kterákoli z následujících komorbidit: těžká srdeční komorbidita (včetně městnavého srdečního selhání , LVEF ≤ 50 %, chronická stabilní angina), plicní komorbidita (DLCO ≤ 65 % nebo FEVI ≤ 65 %). středně těžké poškození jater (s celkovým bilirubinem >1,5 až 3x ULN), poškození ledvin (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 až 45 30 ml/min/1,73 m^2), nebo jiná komorbidita neslučitelná s intenzivní chemoterapií podle hodnocení zkoušejícího a schválená monitorem Novartis Medical) NEBO

   Morfologicky potvrzená diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS) na základě klasifikace WHO z roku 2016 (Arber et al 2016), tedy středního, vysokého nebo velmi vysokého rizika (vyšší riziko) na základě revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R) (Greenberg et al. al 2012), dříve neléčené pro MDS s vyšším rizikem [1 l MDS s vyšším rizikem]:

   • Středně pokročilý (>3–4,5 bodu)
   • Vysoká (> 4,5–6 bodů)
   • Velmi vysoká (> 6 bodů) NEBO (pouze pro expanzi) Účastníci s AML recidivovali nebo refrakterní na venetoklax v kombinaci s hypometylačním činidlem (VEN+HMA), jak je definováno tím, že se nepodařilo dosáhnout blastu kostní dřeně <5 % po alespoň 2 cyklech VEN+HMA (refrakterní) nebo relaps po dosažení BM blast <5 % po předchozí léčbě VEN+HMA jako první a jediné linii léčby AML
4. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musí být 0–2 pro účastníky ve věku ≥ 75 let NEBO 0–3 pro účastníky ve věku < 75 let
5. Počet bílých krvinek (WBC) ≤ 20 x 10^3/μl před první dávkou studijní léčby (může být snížen leukaferézou, hydroxyureou nebo perorálním etoposidem)
6. Hemoglobin ≥ 9 g/dl před úvodní dávkou studijní léčby. Transfuze jsou povoleny, aby splnily způsobilost pro hemoglobin před první dávkou studijní léčby

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba pomocí CD47 nebo signálního regulačního proteinu alfa (SIRPa) zacílených činidel
2. Předchozí expozice řízené terapii TIM-3
3. Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PDL1 nebo anti-PD-L2) nebo vakcínami proti rakovině není povolena, pokud byla poslední dávka léku podána během 4 měsíců před zahájení studijní léčby

4. Pouze pro účastníky s vyšším rizikem MDS: Předchozí léčba první linie pro středně vysoké, velmi vysoké riziko (vyšší riziko) MDS (na základě IPSS-R) s jakýmikoli antineoplastickými látkami, včetně například chemoterapie a hypomethylačních látek, jako je decitabin nebo azacitidin.

   Pouze pro účastníky s nově diagnostikovanou AML: Předchozí léčba kdykoli s jakýmikoli schválenými nebo zkoušenými antineoplastickými látkami pro AML nebo MDS s vyšším rizikem.

   Je povolena předchozí a souběžná léčba hydroxyureou nebo perorálním etoposidem (ke snížení počtu bílých krvinek), podpůrná léčba ruxolitinibem, erytroidními a/nebo myeloidními růstovými faktory.

5. Akutní promyelocytární leukémie
6. Známé dědičné nebo získané krvácivé poruchy
7. Pacienti s leukémií CNS nebo neurologickými známkami a příznaky připomínajícími leukémii CNS (pokud nebyla vyloučena leukémie CNS)

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem