Une étude sur le Sabatolimab et le traitement à base de Magrolimab chez les participants atteints de LAM ou de SMD à risque élevé

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
2. Âge ≥ 18 ans à la date de signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)

3. Nouvellement diagnostiqué avec une LAM basée sur la classification de l'OMS de 2016 (Arber et al 2016) et non adapté à une chimiothérapie intensive définie comme : âge ≥ 75 ans, statut de performance ECOG 2 ou 3, ou l'une des comorbidités suivantes : comorbidité cardiaque sévère (y compris l'insuffisance cardiaque congestive , FEVG ≤ 50 %, Angor chronique stable) , comorbidité pulmonaire (DLCO ≤ 65 % ou FEVI ≤ 65 %). insuffisance hépatique modérée (avec bilirubine totale >1,5 à 3x LSN), insuffisance rénale (eGFR≥ 30 ml/min/1,73m^2 à 45 30 ml/min/1,73m^2), ou autre comorbidité incompatible avec une chimiothérapie intensive selon l'évaluation de l'investigateur et approuvée par le moniteur médical de Novartis) OU

   Diagnostic morphologiquement confirmé du syndrome myélodysplasique (SMD) basé sur la classification 2016 de l'OMS (Arber et al 2016), c'est-à-dire un risque intermédiaire, élevé ou très élevé (risque plus élevé) basé sur le système révisé de notation pronostique internationale (IPSS-R) (Greenberg et al 2012), précédemment non traité pour un SMD à risque élevé [MDS à risque élevé 1 L] :

   • Intermédiaire (>3-4,5 points)
   • Élevé (> 4,5-6 points)
   • Très élevé (> 6 points) OU (pour l'expansion uniquement) Participants atteints de LAM en rechute ou réfractaires au vénétoclax en association avec un agent hypométhylant (VEN+HMA) tel que défini par l'incapacité à atteindre un blaste de moelle osseuse <5 % après au moins 2 cycles de VEN+HMA (réfractaire) ou en rechute après avoir atteint un blast de BM < 5 % suite à un traitement antérieur avec VEN+HMA comme première et seule ligne de traitement pour la LAM
4. L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) doit être de 0 à 2 pour les participants de ≥ 75 ans, OU de 0 à 3 pour les participants de < 75 ans
5. Nombre de globules blancs (WBC) ≤ 20 x 10 ^ 3 / μL avant la première dose du traitement à l'étude (peut être réduit avec la leucaphérèse, l'hydroxyurée ou l'étoposide oral)
6. Hémoglobine ≥ 9 g/dL avant la dose initiale du traitement à l'étude. Les transfusions sont autorisées pour répondre à l'éligibilité à l'hémoglobine avant la première dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Traitement préalable avec des agents ciblant le CD47 ou la protéine régulatrice du signal alpha (SIRPα)
2. Exposition antérieure à la thérapie dirigée par TIM-3
3. Un traitement antérieur avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (p. ex., anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PDL1 ou anti-PD-L2) ou des vaccins anticancéreux n'est pas autorisé si la dernière dose du médicament a été administrée dans les 4 mois précédant début du traitement de l'étude

4. Pour les participants présentant un SMD à haut risque uniquement : Traitement antérieur de première ligne pour le SMD à risque intermédiaire, élevé, très élevé (risque plus élevé) (basé sur l'IPSS-R) avec tout agent antinéoplasique, y compris par exemple la chimiothérapie et les agents hypométhylants tels que la décitabine ou l'azacitidine.

   Pour les participants atteints de LAM nouvellement diagnostiquée uniquement : traitement antérieur à tout moment, avec tout agent antinéoplasique approuvé ou expérimental pour la LAM ou le SMD à risque plus élevé.

   Un traitement antérieur et concomitant avec de l'hydroxyurée ou de l'étoposide par voie orale (pour réduire le nombre de globules blancs), des soins de soutien ruxolitinib, des facteurs de croissance érythroïdes et/ou myéloïdes sont autorisés.

5. Leucémie aiguë promyélocytaire
6. Troubles hémorragiques héréditaires ou acquis connus
7. Patients atteints de leucémie du SNC ou de signes et symptômes neurologiques suggérant une leucémie du SNC (sauf si la leucémie du SNC a été exclue)

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer