En studie av Sabatolimab og Magrolimab-basert behandling hos AML eller MDS-deltakere med høyere risiko

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
2. Alder ≥ 18 år på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)

3. Nylig diagnostisert med AML basert på 2016 WHO-klassifisering (Arber et al 2016) og ikke egnet for intensiv kjemoterapi definert som: alder ≥75, ECOG ytelse Status 2 eller 3, eller noen av følgende komorbiditeter: alvorlig hjertekomorbiditet (inkludert kongestiv hjertesvikt , LVEF ≤ 50 %, kronisk stabil angina), pulmonal komorbiditet (DLCO ≤ 65 % eller FEVI ≤ 65 %). moderat nedsatt leverfunksjon (med total bilirubin >1,5 til 3x ULN), nedsatt nyrefunksjon (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 til 45 30 ml/min/1,73 m^2), eller annen komorbiditet som er uforenlig med intensiv kjemoterapi i henhold til etterforskers vurdering og godkjent av Novartis Medical monitor) ELLER

   Morfologisk bekreftet diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) basert på 2016 WHO-klassifisering (Arber et al 2016), det vil si middels, høy eller svært høy risiko (høyere risiko) basert på det reviderte International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (Greenberg et al. al 2012), tidligere ubehandlet for høyere risiko MDS [1L høyere risiko MDS]:

   • Middels (>3-4,5 poeng)
   • Høy (> 4,5-6 poeng)
   • Svært høy (> 6 poeng) ELLER (kun for ekspansjon) Deltakere med tilbakefall av AML eller refraktære mot venetoklaks i kombinasjon med et hypometylerende middel (VEN+HMA) som definert ved manglende oppnåelse av benmargsblast <5 % etter minst 2 sykluser med VEN+HMA (ildfast) eller tilbakefall etter å ha oppnådd BM blast <5 % etter tidligere behandling med VEN+HMA som første og eneste behandlingslinje for AML
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus må være 0-2 for deltakere ≥ 75 år, ELLER 0-3 for deltakere < 75 år
5. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≤ 20 x 10^3/μL før første dose av studiebehandlingen (kan reduseres med leukaferese, hydroksyurea eller oral etoposid)
6. Hemoglobin ≥ 9 g/dL før startdose av studiebehandling. Transfusjoner er tillatt å oppfylle hemoglobinberettigelse før første dose av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med CD47 eller signalregulerende protein alfa (SIRPα) målrettingsmidler
2. Tidligere eksponering for TIM-3-rettet terapi
3. Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere (f.eks. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PDL1 eller anti-PD-L2) eller kreftvaksiner er ikke tillatt hvis siste dose av legemidlet ble administrert innen 4 måneder før oppstart av studiebehandlingen

4. Kun for deltakere med høyere risiko MDS: Tidligere førstelinjebehandling for middels, høy, svært høy risiko (høyere risiko) MDS (basert på IPSS-R) med eventuelle antineoplastiske midler inkludert for eksempel kjemoterapi og hypometylerende midler som decitabin eller azacitidin.

   Kun for deltakere med nylig diagnostisert AML: Tidligere behandling når som helst, med alle godkjente eller undersøkende antineoplastiske midler for AML eller høyere risiko MDS.

   Tidligere og samtidig behandling med hydroksyurea eller oral etoposid (for å redusere antall hvite blodlegemer), støttebehandling ruxolitinib, erytroide og/eller myeloide vekstfaktorer er tillatt.

5. Akutt promyelocytisk leukemi
6. Kjente arvelige eller ervervede blødningsforstyrrelser
7. Pasienter med CNS-leukemi eller nevrologiske tegn og symptomer som tyder på CNS-leukemi (med mindre CNS-leukemi har blitt ekskludert)

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde