Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie leczenia opartego na sabatolimabie i magrolimabie u uczestników AML lub MDS wysokiego ryzyka

9 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Faza Ib/II, otwarte badanie potwierdzające słuszność koncepcji terapii opartej na sabatolimabie i magrolimabie u pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym

Badanie to ma na celu określenie bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności sabatolimabu w skojarzeniu z magrolimabem i azacytydyną u dorosłych uczestników z 1 l niezdolności do pracy z ostrą białaczką szpikową (AML) lub z 1 l podwyższonego ryzyka zespołu mielodysplastycznego (MDS) oraz sabatolimabu w skojarzeniu z magrolimabem u uczestników z nawrotowa lub oporna na leczenie (R/R) AML.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem wstępnej oceny bezpieczeństwa jest wykluczenie nadmiernej toksyczności i zbadanie bezpieczeństwa kombinacji sabatolimabu z azacytydyną i magrolimabem u wcześniej nieleczonych uczestników z MDS wysokiego ryzyka i niezdolnymi do AML. Podstawowym celem połączonego badania Safety Run-in i Expansion jest wstępna ocena skuteczności połączenia sabatolimabu z magrolimabem z (kohorta 1 i 2) lub bez (kohorta 3) azacytydyny pod kątem osiągnięcia całkowitej remisji w 3 różnych wskazaniach:

  • Wcześniej nieleczeni uczestnicy z AML, którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii (1L niezdolny do AML – kohorta 1),
  • Wcześniej nieleczeni uczestnicy z MDS wysokiego ryzyka (1L MDS wyższego ryzyka – kohorta 2),
  • Uczestnicy z R/R AML po wcześniejszym leczeniu tylko wenetoklaksem pierwszego rzutu w połączeniu ze środkiem hipometylującym (VEN+HMA) (R/R AML – kohorta 3).

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Przed udziałem w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
  2. Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF)

  3. Nowo rozpoznana AML w oparciu o klasyfikację WHO z 2016 r. (Arber i wsp. 2016) i niekwalifikująca się do intensywnej chemioterapii zdefiniowanej jako: wiek ≥75 lat, stan sprawności 2 lub 3 wg ECOG lub którakolwiek z następujących chorób współistniejących: ciężka choroba serca (w tym zastoinowa niewydolność serca) , LVEF ≤ 50%, przewlekła stabilna dławica piersiowa), współistniejące choroby płuc (DLCO ≤ 65% lub FEVI ≤ 65%). umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (bilirubina całkowita >1,5 do 3x GGN), zaburzenia czynności nerek (eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 do 45,30 ml/min/1,73 m2), lub inna choroba współistniejąca niekompatybilna z intensywną chemioterapią według oceny badacza i zatwierdzona przez monitor Novartis Medical) LUB

    Potwierdzone morfologicznie rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS) na podstawie klasyfikacji WHO z 2016 r. (Arber et al 2016), tj. średniego, wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka (higher risk) na podstawie zrewidowanego International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (Greenberg i in. al 2012), wcześniej nieleczonych z powodu MDS wyższego ryzyka [1L MDS wyższego ryzyka]:

    • Średniozaawansowany (>3-4,5 punktu)
    • Wysoka (> 4,5-6 punktów)
    • Bardzo wysokie (> 6 punktów) LUB (tylko dla ekspansji) Uczestnicy z nawrotem AML lub opornością na wenetoklaks w połączeniu ze środkiem hipometylującym (VEN+HMA) definiowanym jako nieosiągnięcie miana blastycznego w szpiku kostnym <5% po co najmniej 2 cyklach VEN+HMA (oporny na leczenie) lub nawrót po osiągnięciu blastu BM <5% po uprzednim leczeniu VEN+HMA jako pierwszej i jedynej linii leczenia AML
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0-2 dla uczestników w wieku ≥ 75 lat LUB 0-3 dla uczestników w wieku < 75 lat
  5. Liczba białych krwinek (WBC) ≤ 20 x 10^3/μl przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (można zmniejszyć za pomocą leukaferezy, hydroksymocznika lub doustnego etopozydu)
  6. Hemoglobina ≥ 9 g/dl przed początkową dawką badanego leku. Dozwolone są transfuzje, aby spełnić wymogi dotyczące hemoglobiny przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie środkami ukierunkowanymi na CD47 lub białko regulatorowe sygnału alfa (SIRPα).
  2. Wcześniejsza ekspozycja na terapię ukierunkowaną na TIM-3
  3. Wcześniejsza terapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (np. anty-CTLA4, anty-PD-1, anty-PDL1 lub anty-PD-L2) lub szczepionkami przeciwnowotworowymi jest niedozwolona, ​​jeśli ostatnia dawka leku została podana w ciągu 4 miesięcy przed rozpoczęcie badanego leczenia

  4. Tylko dla uczestników z MDS wyższego ryzyka: Wcześniejsze leczenie pierwszego rzutu średniego, wysokiego, bardzo wysokiego ryzyka (wyższego ryzyka) MDS (na podstawie IPSS-R) dowolnymi lekami przeciwnowotworowymi, w tym na przykład chemioterapią i środkami hipometylującymi, takimi jak decytabina lub azacytydyna.

    Wyłącznie dla uczestników z nowo zdiagnozowaną AML: Uprzednie leczenie dowolnymi zatwierdzonymi lub badanymi lekami przeciwnowotworowymi na AML lub MDS wyższego ryzyka.

    Dozwolone jest wcześniejsze i równoczesne leczenie hydroksymocznikiem lub doustnym etopozydem (w celu zmniejszenia liczby leukocytów), leczenie podtrzymujące ruksolitynibem, erytroidowymi i (lub) mieloidalnymi czynnikami wzrostu.

  5. Ostra białaczka promielocytowa
  6. Znane wrodzone lub nabyte skazy krwotoczne
  7. Pacjenci z białaczką OUN lub neurologicznymi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi sugerującymi białaczkę OUN (chyba że wykluczono białaczkę OUN)

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MDS o 1 l wyższego ryzyka
Uczestnicy z 1L MDS otrzymają sabatolimab i magrolimab w połączeniu z azacytydyną
Lek: Azacytydyna
Roztwór do wstrzykiwań podskórnych lub infuzji dożylnych
Lek: Sabatolimab
Roztwór do infuzji dożylnych
Inne nazwy:
  • MBG453
Lek: Magrolimab
Roztwór do infuzji dożylnych
Inne nazwy:
  • GS-4721
Eksperymentalny: 1L niezdatny do AML
Uczestnicy z 1 l AML niezdolnymi do intensywnej chemioterapii otrzymają sabatolimab i magrolimab w skojarzeniu z azacytydyną
Lek: Azacytydyna
Roztwór do wstrzykiwań podskórnych lub infuzji dożylnych
Lek: Sabatolimab
Roztwór do infuzji dożylnych
Inne nazwy:
  • MBG453
Lek: Magrolimab
Roztwór do infuzji dożylnych
Inne nazwy:
  • GS-4721
Eksperymentalny: Nawracająca/oporna na leczenie AML wcześniej leczona wenetoklaksem i azacytydyną
Uczestnik z nawrotową/oporną AML otrzyma sabatolimab i magrolimab (w przypadku braku całkowitej odpowiedzi (CR), całkowitej remisji z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym (CRi) lub stanu wolnego od białaczki morfologicznej (MLFS) po 2 cyklach, uczestnicy będą mogli również otrzymać azacytydyna)
Lek: Sabatolimab
Roztwór do infuzji dożylnych
Inne nazwy:
  • MBG453
Lek: Magrolimab
Roztwór do infuzji dożylnych
Inne nazwy:
  • GS-4721

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (tylko dla uczestników włączonych do części wstępnej dotyczącej bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do końca Cyklu 2 (do 14 dni od planowanego cyklu 3 Dzień 1); Cykl = 28 dni
Ocena tolerancji sabatolimabu i magrolimabu podawanych łącznie z azacytydyną
Cykl 1 Dzień 1 do końca Cyklu 2 (do 14 dni od planowanego cyklu 3 Dzień 1); Cykl = 28 dni
Odsetek uczestników osiągających całkowitą remisję (CR) zgodnie z oceną badacza na ramię leczenia
Ramy czasowe: Do 4 lat od pierwszego zabiegu ostatniego pacjenta
Ocena odsetka całkowitych remisji (CR) w każdej grupie leczenia (w tym uczestników z fazy wstępnej i ekspansji bezpieczeństwa) zgodnie z zaleceniami IWG – Cheson 2003 i ELN AML – Doehner 2017 (AML) oraz według zmodyfikowanych kryteriów IWG-MDS – Cheson 2006 (MDS) ) w każdym ramieniu leczenia.
Do 4 lat od pierwszego zabiegu ostatniego pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania przeciwciał przeciwlekowych na początku badania
Ramy czasowe: przed pierwszą dawką sabatolimabu w 2. tygodniu w 1. dniu i pierwszą dawką magrolimabu w 1. tygodniu w 1. dniu
Pomiar immunogenności na sabatolimab i magrolimab przed ekspozycją
przed pierwszą dawką sabatolimabu w 2. tygodniu w 1. dniu i pierwszą dawką magrolimabu w 1. tygodniu w 1. dniu
Częstość występowania przeciwciał przeciwlekowych podczas leczenia
Ramy czasowe: W trakcie badania do 90-dniowej obserwacji bezpieczeństwa dla sabatolimabu i 30-dniowej obserwacji bezpieczeństwa dla magrolimabu
Pomiar immunogenności na sabatolimab i magrolimab podczas leczenia i po leczeniu
W trakcie badania do 90-dniowej obserwacji bezpieczeństwa dla sabatolimabu i 30-dniowej obserwacji bezpieczeństwa dla magrolimabu
Szczytowe stężenie w surowicy (Cmax) sabatolimabu i magrolimabu
Ramy czasowe: Dzień 1 tygodnia 2, 5, 13 dla sabatolimabu. Dzień 1 lub tydzień 1, 5, 13 dla magrolimabu
Maksymalne stężenie sabatolimabu i magrolimabu w surowicy
Dzień 1 tygodnia 2, 5, 13 dla sabatolimabu. Dzień 1 lub tydzień 1, 5, 13 dla magrolimabu
Minimalne stężenie sabatolimabu w surowicy (Cmin).
Ramy czasowe: Dzień 1 tygodnia 2, 5, 9, 13, 25, 37, 49, 73, 97, koniec leczenia (EOT) (w ciągu 7 dni po ostatniej dawce badanego leku), 30 dni po ostatniej dawce sabatolimabu oraz 90 dni po ostatniej dawce sabatolimabu dla sabatolimabu
Stężenie sabatolimabu przed kolejnym podaniem lub po zakończeniu leczenia
Dzień 1 tygodnia 2, 5, 9, 13, 25, 37, 49, 73, 97, koniec leczenia (EOT) (w ciągu 7 dni po ostatniej dawce badanego leku), 30 dni po ostatniej dawce sabatolimabu oraz 90 dni po ostatniej dawce sabatolimabu dla sabatolimabu
Minimalne stężenie magrolimabu w surowicy (Cmin).
Ramy czasowe: Dzień 1 lub tydzień 1, 2, 5, 9, 13, 25, 37, 49, 73, 97, koniec leczenia (EOT) (w ciągu 7 dni po ostatniej dawce badanego leku), 30 dni po ostatniej dawce magrolimabu dla magrolimabu
Stężenie magrolimabu przed kolejną dawką lub po zakończeniu leczenia
Dzień 1 lub tydzień 1, 2, 5, 9, 13, 25, 37, 49, 73, 97, koniec leczenia (EOT) (w ciągu 7 dni po ostatniej dawce badanego leku), 30 dni po ostatniej dawce magrolimabu dla magrolimabu
Czas od pierwszego wystąpienia CR (całkowitej remisji) do nawrotu CR lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (wszystkie 3 ramiona)
Ramy czasowe: Do 4 lat od pierwszego zabiegu ostatniego pacjenta
Ocena czasu trwania pełnej odpowiedzi zdefiniowanej jako czas od pierwszego wystąpienia CR według IWG –Cheson 2003) i ELN Zalecenia AML Doehner 2017 (AML) oraz według zmodyfikowanych kryteriów IWG-MDS (MDS) do nawrotu CR według IWG CHeson 2003 i ELN - Zalecenia Doehner 2017 AML (AML) i według zmodyfikowanych kryteriów IWG-MDS Cheson 2006 (MDS) lub śmierć z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Do 4 lat od pierwszego zabiegu ostatniego pacjenta
Odsetek uczestników, u których uzyskano CR, CR z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym (CRi) lub częściową odpowiedzią (PR) według badacza (tylko ramiona 1L niezdolne do AML i R/R AML)
Ramy czasowe: Do 4 lat od pierwszego zabiegu ostatniego pacjenta
Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi zdefiniowanego jako odsetek uczestników, u których uzyskano CR, CR z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi) lub odpowiedzią częściową (PR) zgodnie z oceną badacza zgodnie z kryteriami ELN – Doehner 2017 i IWG – Cheson 2003
Do 4 lat od pierwszego zabiegu ostatniego pacjenta
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRi (tylko grupy 1L nienadające się do AML i R/R AML)
Ramy czasowe: Do 4 lat od pierwszego zabiegu ostatniego pacjenta
Ocena wskaźnika [CR + CRi] zdefiniowanego jako odsetek pacjentów osiągających całkowitą remisję lub całkowitą remisję z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym zgodnie z IWG – zalecenia Cheson 2003 i ELN AML – Doehner 2017 (AML)
Do 4 lat od pierwszego zabiegu ostatniego pacjenta
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRh (tylko grupy 1L nienadające się do AML i R/R AML)
Ramy czasowe: Do 4 lat od pierwszego zabiegu ostatniego pacjenta
Ocena wskaźnika [CR + CR z częściową regeneracją hematologiczną (CRh)] zdefiniowaną jako odsetek pacjentów osiągających całkowitą remisję lub całkowitą remisję z częściową regeneracją hematologiczną zgodnie z zaleceniami IWG i ELN AML (AML)
Do 4 lat od pierwszego zabiegu ostatniego pacjenta
Odsetek uczestników, u których uzyskano CR ze statusem mierzalnej choroby resztkowej (MRD)-ujemny (tylko ramiona 1L niezdolne do AML i R/R AML)
Ramy czasowe: Do dnia 1 cyklu 13; Cykl=28 dni
Ocena odsetka uczestników CR z ujemnym wynikiem MRD, zdefiniowana jako odsetek uczestników z całkowitą remisją bez wykrywalnej minimalnej choroby resztkowej
Do dnia 1 cyklu 13; Cykl=28 dni
Odsetek uczestników, u których uzyskano CR lub CRi ze statusem MRD-ujemnym (tylko grupy 1L niezdolne do AML i R/R AML)
Ramy czasowe: Do dnia 1 cyklu 13; Cykl = 28 dni
Odsetek uczestników z ujemnym wynikiem MRD Ocena odsetka uczestników CR/CRi z ujemnym wynikiem MRD, zdefiniowana jako odsetek uczestników z całkowitą remisją lub całkowitą remisją z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym bez wykrywalnej minimalnej choroby resztkowej
Do dnia 1 cyklu 13; Cykl = 28 dni
Odsetek uczestników, u których uzyskano CR, CR szpiku (mCR), częściową odpowiedź (PR), poprawę hematologiczną (HI) na ocenę badacza (tylko grupa MDS wyższego ryzyka o 1 l)
Ramy czasowe: Do 4 lat od pierwszego zabiegu ostatniego pacjenta
Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi zdefiniowanego jako odsetek pacjentów osiągających CR, CR szpiku (mCR), częściową odpowiedź (PR), poprawę hematologiczną (HI) na ocenę badacza zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi IWG-MDS – Cheson 2006
Do 4 lat od pierwszego zabiegu ostatniego pacjenta
Odsetek uczestników, u których transfuzja krwinek czerwonych (RBC)/płytek krwi jest niezależna (tylko ramię 1L MDS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 4 lat po pierwszym zabiegu ostatniego pacjenta
Ocena poprawy niezależności transfuzji krwinek czerwonych/płytek krwi
Od rozpoczęcia leczenia do 4 lat po pierwszym zabiegu ostatniego pacjenta
Czas trwania niezależności od transfuzji (tylko ramię 1L MDS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 4 lat po pierwszym zabiegu ostatniego pacjenta
Ocena czasu do uniezależnienia się od transfuzji krwinek czerwonych/płytek krwi
Od rozpoczęcia leczenia do 4 lat po pierwszym zabiegu ostatniego pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

20 grudnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

26 października 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

26 października 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CMBG453B12205
  • 2021-003263-10 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Dostępność danych z badania jest zgodna z kryteriami i procesem opisanymi na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj