Een onderzoek naar op Sabatolimab en Magrolimab gebaseerde behandeling bij deelnemers aan AML of MDS met een hoger risico

Inclusiecriteria:

1. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF)

3. Nieuw gediagnosticeerd met AML op basis van de WHO-classificatie van 2016 (Arber et al 2016) en niet geschikt voor intensieve chemotherapie gedefinieerd als: leeftijd ≥75, ECOG-prestatiestatus 2 of 3, of een van de volgende comorbiditeiten: ernstige cardiale comorbiditeit (waaronder congestief hartfalen LVEF ≤ 50%, chronische stabiele angina), pulmonale comorbiditeit (DLCO ≤ 65% of FEVI ≤ 65%). matige leverinsufficiëntie (met totaal bilirubine >1,5 tot 3x ULN), nierinsufficiëntie (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 tot 45 30 ml/min/1,73 m^2), of andere comorbiditeit die onverenigbaar is met intensieve chemotherapie volgens de beoordeling van de onderzoeker en goedgekeurd door de Novartis Medical-monitor) OF

   Morfologisch bevestigde diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) op basis van de WHO-classificatie van 2016 (Arber et al 2016), dat wil zeggen middelmatig, hoog of zeer hoog risico (hoger risico) op basis van het herziene International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (Greenberg et al. al 2012), niet eerder behandeld voor MDS met een hoger risico [1L MDS met een hoger risico]:

   • Gemiddeld (>3-4,5 punten)
   • Hoog (> 4,5-6 punten)
   • Zeer hoog (> 6 punten) OF (alleen voor expansie) Deelnemers met AML recidiveerden of waren refractair voor venetoclax in combinatie met een hypomethyleringsmiddel (VEN+HMA), zoals gedefinieerd door het niet bereiken van beenmergblast <5% na ten minste 2 cycli van VEN+HMA (refractair) of recidiverend na het bereiken van BM blast <5% na eerdere behandeling met VEN+HMA als eerste en enige behandelingslijn voor AML
4. De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) moet 0-2 zijn voor deelnemers ≥ 75 jaar, OF 0-3 voor deelnemers < 75 jaar
5. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ 20 x 10^3/μL voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (kan verminderd worden met leukaferese, hydroxyurea of ​​oraal etoposide)
6. Hemoglobine ≥ 9 g/dL voorafgaand aan de initiële dosis van de onderzoeksbehandeling. Transfusies zijn toegestaan ​​om in aanmerking te komen voor hemoglobine voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met CD47 of signaalregulerende proteïne alfa (SIRPα) richtende middelen
2. Eerdere blootstelling aan TIM-3-gerichte therapie
3. Voorafgaande therapie met immuuncontrolepuntremmers (bijv. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PDL1 of anti-PDL2) of kankervaccins is niet toegestaan ​​als de laatste dosis van het geneesmiddel binnen 4 maanden voorafgaand aan start van de studiebehandeling

4. Alleen voor deelnemers met MDS met een hoger risico: Eerdere eerstelijnsbehandeling voor middelmatig, hoog, zeer hoog risico (hoger risico) MDS (gebaseerd op IPSS-R) met antineoplastische middelen, waaronder bijvoorbeeld chemotherapie en hypomethylerende middelen zoals decitabine of azacitidine.

   Alleen voor deelnemers met nieuw gediagnosticeerde AML: Eerdere behandeling op elk moment, met goedgekeurde of experimentele antineoplastische middelen voor AML of MDS met een hoger risico.

   Voorafgaande en gelijktijdige behandeling met hydroxyurea of ​​oraal etoposide (om het aantal leukocyten te verminderen), ondersteunende zorg ruxolitinib, erytroïde en/of myeloïde groeifactoren zijn toegestaan.

5. Acute promyelocytische leukemie
6. Bekende erfelijke of verworven bloedingsstoornissen
7. Patiënten met CZS-leukemie of neurologische tekenen en symptomen die wijzen op CZS-leukemie (tenzij CZS-leukemie was uitgesloten)

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn