Um estudo do tratamento baseado em Sabatolimabe e Magrolimabe em participantes com LMA ou SMD de alto risco

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
2. Idade ≥ 18 anos na data de assinatura do termo de consentimento informado (TCLE)

3. Recém-diagnosticado com LMA com base na classificação da OMS de 2016 (Arber et al 2016) e não adequado para quimioterapia intensiva definida como: idade ≥75, status de desempenho ECOG 2 ou 3 ou qualquer uma das seguintes comorbidades: comorbidade cardíaca grave (incluindo insuficiência cardíaca congestiva , FEVE ≤ 50%, Angina crônica estável), comorbidade pulmonar (DLCO ≤ 65% ou FEVI ≤ 65%). insuficiência hepática moderada (com bilirrubina total >1,5 a 3x LSN), insuficiência renal (TFGe≥ 30 ml/min/1,73m^2 a 45 30 ml/min/1,73m^2), ou outra comorbidade incompatível com quimioterapia intensiva de acordo com a avaliação do investigador e aprovada pelo monitor médico da Novartis) OU

   Diagnóstico morfologicamente confirmado de síndrome mielodisplásica (SMD) com base na classificação da OMS de 2016 (Arber et al 2016), ou seja, risco intermediário, alto ou muito alto (risco mais alto) com base no Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS-R) revisado (Greenberg et al 2012), não tratado anteriormente para MDS de risco mais elevado [1L de SMD de risco mais elevado]:

   • Intermediário (>3-4,5 pontos)
   • Alto (> 4,5-6 pontos)
   • Muito alto (> 6 pontos) OU (somente para expansão) Participantes com LMA recidivante ou refratário a venetoclax em combinação com um agente hipometilante (VEN+HMA), conforme definido pela falha em obter blasto de medula óssea <5% após pelo menos 2 ciclos de VEN+HMA (refratário) ou recaída após ter atingido BM blast <5% após tratamento anterior com VEN+HMA como primeira e única linha de tratamento para LMA
4. O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve ser 0-2 para participantes ≥ 75 anos de idade, OU 0-3 para participantes < 75 anos de idade
5. Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≤ 20 x 10^3/μL antes da primeira dose do tratamento do estudo (pode ser reduzida com leucaférese, hidroxiureia ou etoposido oral)
6. Hemoglobina ≥ 9 g/dL antes da dose inicial do tratamento do estudo. As transfusões são permitidas para atender à elegibilidade da hemoglobina antes da primeira dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com CD47 ou agentes de direcionamento de proteína reguladora de sinal alfa (SIRPα)
2. Exposição prévia à terapia dirigida por TIM-3
3. A terapia anterior com inibidores do ponto de controle imunológico (por exemplo, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PDL1 ou anti-PD-L2) ou vacinas contra o câncer não é permitida se a última dose do medicamento foi administrada dentro de 4 meses antes de início do tratamento do estudo

4. Apenas para participantes com SMD de alto risco: Tratamento prévio de primeira linha para SMD de risco intermediário, alto, muito alto (risco mais alto) (baseado em IPSS-R) com quaisquer agentes antineoplásicos, incluindo, por exemplo, quimioterapia e agentes hipometilantes, como decitabina ou azacitidina.

   Somente para participantes com AML recém-diagnosticada: Tratamento anterior a qualquer momento, com quaisquer agentes antineoplásicos aprovados ou em investigação para AML ou SMD de alto risco.

   Terapia prévia e concomitante com hidroxiureia ou etoposido oral (para reduzir a contagem de leucócitos), cuidados de suporte com ruxolitinibe, fatores de crescimento eritroides e/ou mieloides são permitidos.

5. Leucemia promielocítica aguda
6. Distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos conhecidos
7. Pacientes com leucemia do SNC ou sinais e sintomas neurológicos sugestivos de leucemia do SNC (a menos que a leucemia do SNC tenha sido excluída)

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados