AML 또는 고위험 MDS 참가자의 Sabatolimab 및 Magrolimab 기반 치료에 대한 연구
2024년 4월 9일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군 환자를 위한 사바톨리맙 및 마그롤리맙 기반 요법의 Ib/II상, 공개 라벨, 개념 증명 연구
이 연구는 1L 부적합 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 1L 고위험 골수이형성 증후군(MDS)이 있는 성인 참가자를 대상으로 사바톨리맙과 마그롤리맙 및 아자시티딘 병용 요법의 안전성 및 예비 효능을 결정하고, 재발성 또는 불응성(R/R) AML.
연구 개요
상세 설명
Safety run-in의 주요 목적은 이전에 치료를 받지 않은 고위험 MDS 및 부적합 AML 참가자에서 과도한 독성을 배제하고 사바톨리맙과 아자시티딘 및 마그롤리맙의 조합의 안전성을 조사하는 것입니다. 결합된 Safety Run-in 및 확장의 주요 목적은 3가지 다른 적응증에서 완전한 관해 달성 측면에서 아자시티딘(코호트 1 및 2) 또는 부재(코호트 3)와 함께 사바톨리맙과 마그롤리맙의 조합의 예비 효능을 평가하는 것입니다.
- 집중 화학 요법(1L 부적합 AML - 코호트 1)에 부적합한 이전에 치료받지 않은 AML 참가자,
- 이전에 치료받지 않은 고위험 MDS 참가자(1L 고위험 MDS - 코호트 2),
- 이전에 저메틸화제(VEN+HMA)와 병용한 1차 베네토클락스로만 치료받은 후 R/R AML이 있는 참가자(R/R AML - 코호트 3).
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연구에 참여하기 전에 사전에 서명한 동의서를 얻어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명한 날짜를 기준으로 연령 ≥ 18세
2016년 WHO 분류(Arber et al 2016)에 따라 AML로 새로 진단되었으며 다음과 같이 정의된 집중 화학 요법에 적합하지 않음: 연령 ≥75, ECOG 성능 상태 2 또는 3, 또는 다음 동반 질환: 중증 심장 동반 질환(울혈성 심부전 포함) , LVEF ≤ 50%, 만성 안정 협심증) , 폐 합병증(DLCO ≤ 65% 또는 FEVI ≤ 65%). 중등도 간 장애(총 빌리루빈 >1.5 ~ 3x ULN 포함), 신장 장애(eGFR≥ 30 ml/min/1.73m^2 ~ 45 30 ml/min/1.73m^2), 또는 조사자 평가에 따라 집중 화학 요법과 양립할 수 없고 노바티스 의료 모니터에 의해 승인된 기타 동반이환) 또는
2016년 WHO 분류(Arber et al 2016)에 기반한 골수이형성 증후군(MDS)의 형태학적으로 확인된 진단, 즉 개정된 국제 예후 점수 시스템(IPSS-R)(Greenberg et al. al 2012), 고위험 MDS에 대해 이전에 치료받지 않은 [1L 고위험 MDS]:
- 중급(>3-4.5점)
- 높음(> 4.5-6점)
- 매우 높음(> 6점) 또는(확장만 해당) AML이 재발했거나 저메틸화제(VEN+HMA)와 베네토클락스 병용 요법에 불응한 참가자 VEN+HMA(불응성) 또는 VEN+HMA를 AML에 대한 첫 번째 및 유일한 치료 라인으로 사용한 이전 치료 후 5% 미만의 골수 폭발을 달성한 후 재발
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 참가자가 75세 이상인 경우 0-2, 참가자가 75세 미만인 경우 0-3이어야 합니다.
- 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 백혈구(WBC) 수치 ≤ 20 x 10^3/μL(백혈구성분채집술, 수산화요소 또는 경구용 에토포사이드로 감소할 수 있음)
- 연구 치료제의 초기 투여 전 헤모글로빈 ≥ 9g/dL. 수혈은 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 헤모글로빈 적격성을 충족하도록 허용됩니다.
제외 기준:
- CD47 또는 신호 조절 단백질 알파(SIRPα) 표적 제제로 사전 치료
- TIM-3 지시 요법에 대한 사전 노출
- 면역 관문 억제제(예: 항-CTLA4, 항-PD-1, 항-PDL1 또는 항-PD-L2) 또는 암 백신을 사용한 이전 요법은 약물의 마지막 용량이 4개월 이내에 투여된 경우 허용되지 않습니다. 연구 치료 시작
고위험 MDS 참가자만 해당: 예를 들어 화학요법 및 데시타빈 또는 아자시티딘과 같은 저메틸화제를 포함하는 항신생물제를 사용한 중간, 고위험, 초고위험(고위험) MDS(IPSS-R 기반)에 대한 이전 1차 치료.
새로 진단된 AML만 있는 참가자의 경우: AML 또는 고위험 MDS에 대해 승인되었거나 조사 중인 항신생물제를 사용한 이전 치료는 언제든지 가능합니다.
하이드록시우레아 또는 경구 에토포사이드(WBC 수 감소를 위해), 지지 요법 룩솔리티닙, 적혈구 및/또는 골수 성장 인자를 사용한 사전 및 동시 요법이 허용됩니다.
- 급성 전골수구성 백혈병
- 알려진 유전 또는 후천성 출혈 장애
- CNS 백혈병 또는 CNS 백혈병을 암시하는 신경학적 징후 및 증상이 있는 환자(CNS 백혈병이 제외되지 않은 경우)
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1L 고위험 MDS
1L MDS 참가자는 아자시티딘과 함께 사바톨리맙 및 마그롤리맙을 투여받게 됩니다.
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피하 주사 또는 정맥 주입 솔루션
정맥 주입 솔루션
다른 이름들:
정맥 주입 솔루션
다른 이름들:
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실험적: 1L 부적합 AML
집중 화학 요법에 부적합한 1L AML 참가자는 아자시티딘과 함께 사바톨리맙 및 마그롤리맙을 받게 됩니다.
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피하 주사 또는 정맥 주입 솔루션
정맥 주입 솔루션
다른 이름들:
정맥 주입 솔루션
다른 이름들:
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실험적: 이전에 베네토클락스와 아자시티딘으로 치료받은 재발성/불응성 AML
재발성/불응성 AML 환자는 사바톨리맙 및 마그롤리맙(완전 반응 부재(CR), 불완전한 혈액학적 회복(CRi)을 동반한 완전 관해 또는 2주기 후 형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS))을 받습니다. 아자시티딘)
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정맥 주입 솔루션
다른 이름들:
정맥 주입 솔루션
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성이 있는 참가자의 비율(안전 도입 부분에 등록된 참가자만 해당)
기간: 주기 1 Day 1 ~ Cycle 2 종료까지(계획된 주기 3 Day 1에서 최대 14일) ; 주기 = 28일
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아자시티딘과 함께 투여된 사바톨리맙 및 마그롤리맙의 내약성 평가
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주기 1 Day 1 ~ Cycle 2 종료까지(계획된 주기 3 Day 1에서 최대 14일) ; 주기 = 28일
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치료 부문당 조사자 평가에 따라 완전 관해(CR)를 달성한 참가자의 백분율
기간: 마지막 환자 최초 치료일로부터 최대 4년
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IWG - Cheson 2003 및 ELN AML 권장 사항 - Doehner 2017(AML) 및 수정된 IWG-MDS 기준 - Cheson 2006(MDS ) 각 치료 부문에서.
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마지막 환자 최초 치료일로부터 최대 4년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베이스라인에서 항약물항체 유병률
기간: 2주째 첫 번째 사바톨리맙 투여 1일 전 및 1주째 첫 번째 마그롤리맙 투여 1일 전
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노출 전 사바톨리맙 및 마그롤리맙에 대한 면역원성 측정
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2주째 첫 번째 사바톨리맙 투여 1일 전 및 1주째 첫 번째 마그롤리맙 투여 1일 전
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치료 시 항약물항체 유병률
기간: 사바톨리맙에 대한 90일 안전성 후속 조치 및 마그롤리맙에 대한 30일 안전성 후속 조치까지 전체 연구
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치료 중 및 치료 후 사바톨리맙 및 마그롤리맙에 대한 면역원성 측정
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사바톨리맙에 대한 90일 안전성 후속 조치 및 마그롤리맙에 대한 30일 안전성 후속 조치까지 전체 연구
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혈청 농도 피크(Cmax) 사바톨리맙 및 마그롤리맙
기간: 사바톨리맙의 경우 2, 5, 13주차의 1일. 마그롤리맙의 경우 1일 또는 1, 5, 13주
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사바톨리맙 및 마그롤리맙의 최대 혈청 농도
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사바톨리맙의 경우 2, 5, 13주차의 1일. 마그롤리맙의 경우 1일 또는 1, 5, 13주
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최저 혈청 농도(Cmin) 사바톨리맙
기간: 2, 5, 9, 13, 25, 37, 49, 73, 97주 1일, 치료 종료(EOT)(연구 치료의 마지막 투여 후 7일 이내), 사바톨리맙의 마지막 투여 후 30일, 및 사바톨리맙에 대한 사바톨리맙의 마지막 투여 후 90일
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다음 투약 전 또는 치료 종료 후 사바톨리맙의 농도
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2, 5, 9, 13, 25, 37, 49, 73, 97주 1일, 치료 종료(EOT)(연구 치료의 마지막 투여 후 7일 이내), 사바톨리맙의 마지막 투여 후 30일, 및 사바톨리맙에 대한 사바톨리맙의 마지막 투여 후 90일
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최저 혈청 농도(Cmin) 마그롤리맙
기간: 1일 또는 1, 2, 5, 9, 13, 25, 37, 49, 73, 97주, 치료 종료(EOT)(연구 치료의 마지막 투여 후 7일 이내), 마그롤리맙의 마지막 투여 후 30일 마그롤리맙
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다음 투약 전 또는 치료 종료 후 마그롤리맙의 농도
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1일 또는 1, 2, 5, 9, 13, 25, 37, 49, 73, 97주, 치료 종료(EOT)(연구 치료의 마지막 투여 후 7일 이내), 마그롤리맙의 마지막 투여 후 30일 마그롤리맙
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CR의 첫 번째 발생(완전 관해)부터 CR에서 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간(3개 모두)
기간: 마지막 환자 최초 치료일로부터 최대 4년
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IWG - Cheson 2003) 및 ELN Doehner 2017 AML 권장 사항(AML) 및 수정된 IWG-MDS 기준(MDS)에 따라 CR의 첫 발생부터 IWG CHeson 2003 및 ELN에 따라 CR에서 재발하기까지의 시간으로 정의된 완전 반응 기간 평가 - Doehner 2017 AML 권장 사항(AML) 및 수정된 IWG-MDS 기준에 따라 Cheson 2006(MDS) 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 것
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마지막 환자 최초 치료일로부터 최대 4년
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CR, 불완전한 혈액학적 회복(CRi) 또는 부분 반응(PR)이 있는 CR을 달성한 참가자의 비율(1L 부적합 AML 및 R/R AML 팔만 해당)
기간: 마지막 환자 최초 치료일로부터 최대 4년
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ELN -Doehner 2017 및 IWG 기준 -Cheson 2003에 따라 조사자 평가에 따라 CR, 불완전한 혈액학적 회복(CRi)이 있는 CR 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 비율로 정의된 전체 반응률을 평가합니다.
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마지막 환자 최초 치료일로부터 최대 4년
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CR 또는 CRi를 달성한 참가자의 비율(1L 부적합 AML 및 R/R AML 암만 해당)
기간: 마지막 환자 최초 치료일로부터 최대 4년
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IWG - Cheson 2003 및 ELN AML 권장 사항 -Doehner 2017(AML)에 따라 완전 관해 또는 불완전한 혈액학적 회복과 함께 완전 관해를 달성한 환자의 비율로 정의된 [CR + CRi] 비율 평가
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마지막 환자 최초 치료일로부터 최대 4년
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CR 또는 CRh를 달성한 참가자의 비율(1L 부적합 AML 및 R/R AML 팔만 해당)
기간: 마지막 환자 최초 치료일로부터 최대 4년
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IWG 및 ELN AML 권장 사항(AML)에 따라 완전 관해 또는 부분 혈액학적 회복이 있는 완전 관해를 달성한 환자의 비율로 정의된 [CR + 부분 혈액학적 회복(CRh)을 동반한 CR] 비율 평가
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마지막 환자 최초 치료일로부터 최대 4년
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측정 가능한 잔류 질환(MRD) 음성 상태(1L 부적합 AML 및 R/R AML 팔만 해당)로 CR을 달성한 참가자의 비율
기간: 주기 13의 1일까지; 주기=28일
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검출 가능한 최소 잔류 질환이 없는 완전한 관해 참가자의 비율로 정의된 MRD 음성 CR 참가자 비율 평가
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주기 13의 1일까지; 주기=28일
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MRD 음성 상태로 CR 또는 CRi를 달성한 참가자의 비율(1L 부적합 AML 및 R/R AML 암만 해당)
기간: 사이클 13의 1일까지; 주기 = 28일
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MRD 음성 참가자 비율 평가 최소 잔류 질환이 없는 불완전한 혈액학적 회복이 있는 완전 관해 또는 완전 관해에 있는 참가자의 비율로 정의되는 MRD 음성 CR/CRi 참가자 비율 평가
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사이클 13의 1일까지; 주기 = 28일
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조사자 평가에 따라 CR, 골수 CR(mCR), 부분 반응(PR), 혈액학적 개선(HI)을 달성한 참가자 비율(1L 고위험 MDS 팔만 해당)
기간: 마지막 환자 최초 치료일로부터 최대 4년
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수정된 IWG-MDS 반응 기준에 따라 조사자 평가에 따라 CR, 골수 CR(mCR), 부분 반응(PR), 혈액학적 개선(HI)을 달성한 환자의 비율로 정의된 전체 반응률 평가 - Cheson 2006
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마지막 환자 최초 치료일로부터 최대 4년
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적혈구(RBC)/혈소판 수혈 독립적인 참가자 비율(1L MDS 팔만 해당)
기간: 치료 시작부터 마지막 환자의 첫 치료 후 4년까지
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RBC/혈소판 수혈 독립성 개선 평가
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치료 시작부터 마지막 환자의 첫 치료 후 4년까지
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수혈 독립 기간(1L MDS 팔만 해당)
기간: 치료 시작부터 마지막 환자의 첫 치료 후 4년까지
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RBC/혈소판 수혈 독립까지의 시간 평가
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치료 시작부터 마지막 환자의 첫 치료 후 4년까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 12월 20일
기본 완료 (추정된)
2029년 10월 26일
연구 완료 (추정된)
2029년 10월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 4월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 5월 4일
처음 게시됨 (실제)
2022년 5월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 9일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CMBG453B12205
- 2021-003263-10 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .