Un estudio de tratamiento basado en Sabatolimab y Magrolimab en participantes con LMA o SMD de mayor riesgo

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
2. Edad ≥ 18 años a la fecha de firma del formulario de consentimiento informado (ICF)

3. Recién diagnosticado con LMA según la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al 2016) y no apto para quimioterapia intensiva definida como: edad ≥75, estado funcional ECOG 2 o 3, o cualquiera de las siguientes comorbilidades: comorbilidad cardíaca grave (incluida insuficiencia cardíaca congestiva , FEVI ≤ 50%, angina estable crónica), comorbilidad pulmonar (DLCO ≤ 65% o FEVI ≤ 65%). insuficiencia hepática moderada (con bilirrubina total >1,5 a 3x LSN), insuficiencia renal (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 a 45 30 ml/min/1,73 m^2), u otra comorbilidad incompatible con la quimioterapia intensiva según la evaluación del investigador y aprobada por el monitor médico de Novartis) O

   Diagnóstico morfológicamente confirmado de síndrome mielodisplásico (SMD) basado en la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al 2016), que es de riesgo intermedio, alto o muy alto (riesgo más alto) basado en el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico revisado (IPSS-R) (Greenberg et al. al 2012), sin tratamiento previo para SMD de alto riesgo [1 L de SMD de alto riesgo]:

   • Intermedio (>3-4,5 puntos)
   • Alto (> 4,5-6 puntos)
   • Muy alto (> 6 puntos) O (solo para expansión) Participantes con AML recidivante o refractario a venetoclax en combinación con un agente hipometilante (VEN+HMA) según lo definido por la imposibilidad de alcanzar el blasto de médula ósea <5 % después de al menos 2 ciclos de VEN+HMA (refractaria) o recidivante después de haber alcanzado un blast de BM <5 % después de un tratamiento previo con VEN+HMA como primera y única línea de tratamiento para la LMA
4. El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) debe ser 0-2 para participantes ≥ 75 años de edad, O 0-3 para participantes < 75 años de edad
5. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≤ 20 x 10^3/μL antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (puede reducirse con leucaféresis, hidroxiurea o etopósido oral)
6. Hemoglobina ≥ 9 g/dl antes de la dosis inicial del tratamiento del estudio. Se permiten transfusiones para cumplir con la elegibilidad de hemoglobina antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con CD47 o agentes de direccionamiento de la proteína alfa reguladora de la señal (SIRPα)
2. Exposición previa a la terapia dirigida por TIM-3
3. No se permite la terapia previa con inhibidores del punto de control inmunitario (p. ej., anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PDL1 o anti-PD-L2) o vacunas contra el cáncer si la última dosis del medicamento se administró dentro de los 4 meses anteriores a la inicio del tratamiento del estudio

4. Solo para participantes con SMD de mayor riesgo: Tratamiento previo de primera línea para SMD de riesgo intermedio, alto, muy alto (riesgo mayor) (basado en IPSS-R) con cualquier agente antineoplásico, incluidos, por ejemplo, quimioterapia y agentes hipometilantes como decitabina o azacitidina.

   Solo para participantes con LMA recién diagnosticada: Tratamiento previo en cualquier momento, con cualquier agente antineoplásico aprobado o en investigación para la LMA o SMD de mayor riesgo.

   Se permite el tratamiento previo y concurrente con hidroxiurea o etopósido oral (para reducir el recuento de glóbulos blancos), tratamiento de apoyo con ruxolitinib, factores de crecimiento eritroide y/o mieloide.

5. Leucemia promielocítica aguda
6. Trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos conocidos
7. Pacientes con leucemia del SNC o signos y síntomas neurológicos sugestivos de leucemia del SNC (a menos que se haya excluido la leucemia del SNC)

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo