Uno studio sul trattamento basato su Sabatolimab e Magrolimab nei partecipanti con LMA o MDS ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
2. Età ≥ 18 anni alla data di firma del modulo di consenso informato (ICF)

3. Nuova diagnosi di LMA sulla base della classificazione dell'OMS del 2016 (Arber et al 2016) e non idoneo per la chemioterapia intensiva definita come: età ≥75, Performance Status ECOG 2 o 3, o una qualsiasi delle seguenti comorbidità: comorbidità cardiaca grave (inclusa insufficienza cardiaca congestizia , LVEF ≤ 50%, angina cronica stabile) , comorbilità polmonare (DLCO ≤ 65% o FEVI ≤ 65%). insufficienza epatica moderata (con bilirubina totale da >1,5 a 3x ULN), insufficienza renale (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 a 45 30 ml/min/1,73 m^2), o altra comorbilità incompatibile con la chemioterapia intensiva secondo la valutazione dello sperimentatore e approvata dal monitor di Novartis Medical) OPPURE

   Diagnosi morfologicamente confermata di sindrome mielodisplastica (MDS) sulla base della classificazione dell'OMS del 2016 (Arber et al 2016), ovvero rischio intermedio, alto o molto alto (rischio più elevato) sulla base dell'International Prognostic Scoring System (IPSS-R) rivisto (Greenberg et al 2012), precedentemente non trattato per MDS ad alto rischio [1L MDS a rischio più elevato]:

   • Intermedio (>3-4,5 punti)
   • Alto (> 4,5-6 punti)
   • Molto alto (> 6 punti) OPPURE (solo per l'espansione) Partecipanti con AML recidivante o refrattario a venetoclax in combinazione con un agente ipometilante (VEN+HMA) come definito dal mancato raggiungimento di una esplosione del midollo osseo <5% dopo almeno 2 cicli di VEN+HMA (refrattaria) o recidivante dopo aver raggiunto un'esplosione di midollo osseo <5% dopo un precedente trattamento con VEN+HMA come prima e unica linea di trattamento per LMA
4. Il performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve essere 0-2 per i partecipanti di età ≥ 75 anni, OPPURE 0-3 per i partecipanti di età < 75 anni
5. Conta dei globuli bianchi (WBC) ≤ 20 x 10^3/μL prima della prima dose del trattamento in studio (può essere ridotta con leucaferesi, idrossiurea o etoposide orale)
6. Emoglobina ≥ 9 g/dL prima della dose iniziale del trattamento in studio. Le trasfusioni sono consentite per soddisfare l'idoneità all'emoglobina prima della prima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con agenti mirati al CD47 o alla proteina regolatrice del segnale alfa (SIRPα).
2. Precedente esposizione alla terapia diretta TIM-3
3. Una precedente terapia con inibitori del checkpoint immunitario (p. es., anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PDL1 o anti-PD-L2) o vaccini antitumorali non è consentita se l'ultima dose del farmaco è stata somministrata entro 4 mesi prima della inizio del trattamento in studio

4. Solo per i partecipanti con MDS a rischio più elevato: precedente trattamento di prima linea per MDS a rischio intermedio, alto, molto alto (rischio più elevato) (basato su IPSS-R) con qualsiasi agente antineoplastico, inclusi ad esempio chemioterapia e agenti ipometilanti come decitabina o azacitidina.

   Solo per i partecipanti con AML di nuova diagnosi: trattamento precedente in qualsiasi momento, con qualsiasi agente antineoplastico approvato o sperimentale per AML o MDS ad alto rischio.

   Sono consentite terapie precedenti e concomitanti con idrossiurea o etoposide orale (per ridurre la conta leucocitaria), terapia di supporto con ruxolitinib, fattori di crescita eritroidi e/o mieloidi.

5. Leucemia promielocitica acuta
6. Disturbi emorragici ereditari o acquisiti noti
7. Pazienti con leucemia del SNC o segni e sintomi neurologici indicativi di leucemia del SNC (a meno che non sia stata esclusa la leucemia del SNC)

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo