En undersøgelse af Sabatolimab og Magrolimab-baseret behandling hos AML eller MDS-deltagere med højere risiko

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
2. Alder ≥ 18 år på datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)

3. Nydiagnosticeret med AML baseret på 2016 WHO klassificering (Arber et al 2016) og ikke egnet til intensiv kemoterapi defineret som: alder ≥75, ECOG ydeevne Status 2 eller 3, eller en af ​​følgende følgesygdomme: alvorlig hjertekomorbiditet (inklusive kongestiv hjertesvigt , LVEF ≤ 50 %, kronisk stabil angina), pulmonal komorbiditet (DLCO ≤ 65 % eller FEVI ≤ 65 %). moderat nedsat leverfunktion (med total bilirubin >1,5 til 3x ULN), nedsat nyrefunktion (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 til 45 30 ml/min/1,73 m^2), eller anden komorbiditet, der er uforenelig med intensiv kemoterapi pr. investigator vurdering og godkendt af Novartis Medical monitor) ELLER

   Morfologisk bekræftet diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) baseret på 2016 WHO klassifikation (Arber et al 2016), dvs. mellem, høj eller meget høj risiko (højere risiko) baseret på det reviderede International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (Greenberg et al. al 2012), tidligere ubehandlet for højere risiko MDS [1L højere risiko MDS]:

   • Mellem (>3-4,5 point)
   • Høj (> 4,5-6 point)
   • Meget høj (> 6 point) ELLER (kun til ekspansion) Deltagere med AML recidiverende eller refraktære over for venetoclax i kombination med et hypomethylerende middel (VEN+HMA) som defineret ved manglende opnåelse af knoglemarvsblast <5 % efter mindst 2 cyklusser af VEN+HMA (refraktær) eller recidiverende efter at have opnået BM blast <5 % efter tidligere behandling med VEN+HMA som første og eneste behandlingslinje for AML
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus skal være 0-2 for deltagere ≥ 75 år, ELLER 0-3 for deltagere under 75 år
5. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≤ 20 x 10^3/μL før første dosis af undersøgelsesbehandling (kan reduceres med leukaferese, hydroxyurinstof eller oral etoposid)
6. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL før startdosis af undersøgelsesbehandling. Transfusioner tillades at opfylde hæmoglobin-berettigelse før første dosis af undersøgelsesbehandling

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med CD47 eller signalregulerende protein alfa (SIRPα) målrettede midler
2. Forudgående eksponering for TIM-3-styret terapi
3. Forudgående behandling med immun checkpoint-hæmmere (f.eks. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PDL1 eller anti-PD-L2) eller cancervacciner er ikke tilladt, hvis den sidste dosis af lægemidlet blev administreret inden for 4 måneder før start af studiebehandlingen

4. Kun for deltagere med højere risiko for MDS: Tidligere førstelinjebehandling for mellemliggende, høj, meget høj risiko (højere risiko) MDS (baseret på IPSS-R) med eventuelle antineoplastiske midler, herunder for eksempel kemoterapi og hypomethylerende midler såsom decitabin eller azacitidin.

   Kun for deltagere med nyligt diagnosticeret AML: Tidligere behandling til enhver tid med alle godkendte eller undersøgelsesmæssige antineoplastiske midler til AML eller højere risiko MDS.

   Forudgående og samtidig behandling med hydroxyurinstof eller oral etoposid (for at reducere antallet af hvide blodlegemer), understøttende behandling, ruxolitinib, erythroide og/eller myeloide vækstfaktorer er tilladt.

5. Akut promyelocytisk leukæmi
6. Kendte arvelige eller erhvervede blødningslidelser
7. Patienter med CNS leukæmi eller neurologiske tegn og symptomer, der tyder på CNS leukæmi (medmindre CNS leukæmi var blevet udelukket)

Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende