膵臓癌腹膜転移に対するナブパクリタキセル加圧腹腔内エアロゾル化学療法と全身性ナブパクリタキセル-ゲムシタビン化学療法の併用 (Nab-PIPAC)
膵臓癌腹膜転移に対するナブパクリタキセル加圧腹腔内エアロゾル化学療法と全身性ナブパクリタキセル-ゲムシタビン化学療法の併用 - 単群、非盲検、第II相試験：Nab-PIPAC試験
静脈内ナブパクリタキセル - ゲムシタビンとナブパクリタキセル - PIPACからなる併用化学療法は、治癒の選択肢を必要としている膵臓癌PMに罹患した患者にとって有望な治療法である可能性があります。
この研究の目的は、膵臓癌の腹膜転移に対する Nabpaclitaxel-PIPAC と Nabpaclitaxel-Gemcitabine の全身化学療法の組み合わせの抗腫瘍活性を評価することです。
二次的な目的には、実現可能性の評価、安全性、抗腫瘍活性のさらなる評価、全生存期間および無増悪生存期間、QoL、ナブパクリタキセル PIPAC の薬物動態が含まれます。
さらに、この研究は、患者の栄養状態とPMの分子進化を、経時的なトランスレーショナルリサーチで治療とともに評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
膵臓癌 (PC) は、転移の可能性が高く、5 年生存率が 7% の攻撃的な新生物です。 大多数の症例はすでに局所進行性疾患を発症しており、診断時には遠隔転移が存在しています。 また、手術後2年以内の再発率は80%近くに達し、その約半数に腹膜再発がみられます。 緩和的全身化学療法は、PC からの腹膜転移 (PM) の場合の標準治療オプションを表しますが、重篤な有害事象の 5% 以上を伴い、全生存期間の中央値はおよそ 6 ～ 11 か月に達します。
入手可能なデータに基づいて、ナブパクリタキセルは、転移性膵臓腺癌患者の第一選択の全身治療として、ゲムシタビンとの併用が適応となります。
加圧腹腔内エアロゾル化学療法 (PIPAC) は、加圧エアロゾルとしての低用量化学療法の新しい腹腔内薬物送達システムです。 これまで、シスプラチン/ドキソルビシンまたはオキサリプラチンの組み合わせは、PIPACによって投与されてきました。 最近、第 I 相試験 (NCT03304210) が実施され、PIPAC によって投与される腹腔内ナブパクリタキセルの使用が調査され、その安全性と予備的な有効性が確認されました。 第 II 相試験を安全に開始するための推奨用量は 112.5 mg/m2 でした。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Andrea Di Giorgio, MD
- 電話番号：+393288994872
- メール：andrea.digiorgio@policlinicogemelli.it
研究場所
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Rome、イタリア、00168
- 募集
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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コンタクト：
- Andrea Di Giorgio, MD
- 電話番号：+390630157255
- メール：andrea.digiorgio@policlinicogemelli.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上;
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある;
- -膵臓癌の組織学的または細胞学的証拠;
- -腹部CTまたはMRおよび/または診断的開腹術または腹腔鏡検査に基づいて、治療する医師によって決定された腹膜癌腫症を伴う転移性疾患;
- RECIST 1.1基準で定義された評価可能な疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1;
- 少なくとも3か月の平均余命;
- 腹腔鏡検査の禁忌はありません。
- 研究で使用される薬物の禁忌はありません。
- -適切な骨髄機能：絶対好中球数≥1500細胞/ mm3; 血小板 ≥ 100000 cell./mm3;
- ヘモグロビン≧9g/dl
- -十分な腎機能（血清クレアチニンが地元の検査室の最大限界の1.5倍まで）または臨床評価に基づく;
除外基準:
- 臨床的悪化を伴う進行した転移性全身性疾患;
- 腹腔外に腫瘍が拡がっている患者。
- (相同組換え修復) HRR関連遺伝子を含む生殖細胞系または体細胞の病原性多様体を有する患者;
- 胃腸閉塞の症状と完全非経口栄養サポート;
- -ナブパクリタキセルおよびゲムシタビンによる以前の全身治療に対して「難治性」と定義された患者 局所進行膵臓癌に対して投与された患者（局所進行性疾患に対してナブパクリタキセル-ゲムシタビンで治療された患者は、前の終了から少なくとも6か月後にPMが発生した場合に含まれる場合があります）化学療法);
- -ナブパクリタキセルまたはゲムシタビン誘導体に対する重篤で予期しない反応の病歴
- -ナブパクリタキセル、ゲムシタビンおよびそれらの賦形剤に化学的に関連する薬物に対する既知の過敏反応;
- 重度の心疾患（最近の心筋虚血、重度の心不整脈、重度の心不全）;
- -全身性ナブパクリタキセルゲムシタビン化学療法の最初の2か月後の臨床的疾患の進行;
- -研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究手順の遵守または研究結果の解釈を妨げる可能性のある、重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態または検査室の異常、および、治験責任医師は、被験者を研究への参加に不適切にするでしょう。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入
膵臓癌PMに罹患した適格な患者は、イン/除外基準に従って登録されます。 各患者は、静脈内ナブパクリタキセル-ゲムシタビン化学療法の合計6サイクルとナブパクリタキセル-PIPACの3サイクルの3つの治療を組み合わせたコースが予定されています。 |
組み合わせた各コースは、全身化学療法の 2 つの連続した 28 日間のサイクル (1 サイクルあたり 3 回の投与: 1、8、および 15 日目) と、全身化学療法の最後の投与から 10 ～ 13 日以内に投与される PIPAC の 1 サイクルによって構成されます。 組み合わせた各コースの間には、7 ～ 10 日間の休止期間があります。 ゲムシタビンと組み合わせたナブパクリタキセルの推奨用量は、各 28 日サイクルの 1、8、15 日目に 125 mg/m2 を 30 分かけて静脈内投与することです。 ゲムシタビンの同時推奨用量は、各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目のナブパクリタキセル投与の完了直後に 30 分にわたって静脈内投与される 1000 mg/m2 です。 腹腔鏡検査中に腹腔内の腹腔内にネブライザーを通して総量２００ｍｌのＮａＣｌに希釈された１１２．５ｍｇ／ｍ ２ の用量のナブパクリタキセルを含有する加圧エアロゾルを適用する。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：3年半
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疾病管理率（DCR）は、研究治療中およびEOT訪問中のRECIST v.1.1基準に従って、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、および安定疾患（SD）の合計発生率として定義されます。
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3年半
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療へのコンプライアンス
時間枠：3年半
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- 3 つの PIPAC サイクルと組み合わせた 6 サイクルの全身化学療法を受けることができない患者の数と中止の理由。
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3年半
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CTCAEによる毒性評価
時間枠：3年半
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3年半
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Clavien-Dindoによって評価された術後合併症
時間枠：3年半
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-Clavien-Dindo によると、治療期間中および最後の PIPAC 処置から最大 4 週間後までに、それぞれグレード 3 以上およびグレード 2 以下と定義された、主要および軽度の術後合併症を有する患者の数。
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3年半
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PRGSによって評価された抗腫瘍活性
時間枠：3年半
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-各PIPAC中に収集された腹膜生検のレビューに基づく病理学的腫瘍反応は、腹膜回帰グレーディングスコア（PRGS）を使用して臨床転帰を知らされていない病理学者によって行われました。 その後の生検中にPRGSの減少が記録される場合、患者はレスポンダーと見なされます。 (PRGS 1: がん細胞を伴わない完全な退縮 - PRGS 2: 退行現象の有病率と少数の残存がん細胞のみでより高い反応 - PRGS 3: 残存がん細胞の有病率と貧弱な退行現象を伴う軽度の反応 - PRGS 4: 無反応退行現象のない治療 後続の生検での PRGS の減少は、陽性反応と見なされます。) |
3年半
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PCIによって評価された抗腫瘍活性
時間枠：3年半
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-各PIPAC中に記録された腹膜癌指数（PCI）に基づく巨視的腫瘍反応; PCI 指数は、Sugarbaker 法に従って計算されます。この方法では、腹膜転移のサイズに基づいて 0 ～ 3 のスコアが割り当てられます (病変がない場合は 0、直径が 1 の場合は 1)。 0.5cm;直径の場合は 2。 0.5から5cmの間;腹腔の 12 領域で直径が 5 cm を超える場合、または合体病変が観察される場合は 3。 最高点は39点です。 |
3年半
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腹水量によって評価される抗腫瘍活性
時間枠：3年半
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- 各 PIPAC 中に記録された腹水量に基づく巨視的腫瘍反応
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3年半
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腫瘍マーカーによって評価される抗腫瘍活性
時間枠：3年半
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- 異なる時点で測定された腫瘍マーカー (CEA、Ca 19.9、Ca 125) に基づく生化学的腫瘍反応。
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3年半
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療の開始から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月まで評価
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治療開始から次のイベントのいずれか早い方までの時間:
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治療の開始から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月まで評価
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全体的な生存率 (OS)
時間枠：治療開始から死亡まで、最長12ヶ月まで評価
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全生存期間 (OS) は、治療開始から死亡までの時間として定義されます。
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治療開始から死亡まで、最長12ヶ月まで評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パクリタキセルの静脈内曲線下面積 (AUC)
時間枠：3年半
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腹腔サンプル中のパクリタキセルの濃度。
腹膜組織へのパクリタキセルの浸透。
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3年半
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患者内および腫瘍内の不均一性
時間枠：3年半
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- 血液サンプルからの生殖細胞変異プロファイル
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3年半
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治療中の原発腫瘍および腹膜部位における経路解析による膵臓癌疾患の進化の同定
時間枠：3年半
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-PIPAC中に採取されたPM生検のゲノム変異プロファイル。
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3年半
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Andrea Di Giorgio, MD、UOS trattamenti integrati della carcinosi peritoneale avanzata -UOC Chirurgia del peritoneo e retroperitoneo - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 4368
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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