Quimioterapia intraperitoneal pressurizada de aerossol de nabpaclitaxel combinada com quimioterapia sistêmica de nabpaclitaxel-gemcitabina para metástases peritoneais de câncer pancreático (Nab-PIPAC)
Quimioterapia intraperitoneal pressurizada combinada de nabpaclitaxel com quimioterapia sistêmica de nabpaclitaxel-gemcitabina para metástases peritoneais de câncer pancreático - um estudo de fase II, aberto, de braço único: estudo Nab-PIPAC
A quimioterapia combinada consistindo de Nabpaclitaxel-Gemcitabina endovenosa e Nabpaclitaxel-PIPAC pode ser um tratamento promissor para pacientes afetados por câncer pancreático PM que precisam de opções curativas.
O objetivo deste estudo é avaliar a atividade antitumoral da quimioterapia combinada Nabpaclitaxel-PIPAC e Nabpaclitaxel-Gemcitabina sistêmica para metástases peritoneais de câncer pancreático.
Os objetivos secundários incluem a avaliação da viabilidade, segurança, avaliação adicional da atividade antitumoral, sobrevida global e livre de progressão, qualidade de vida e farmacocinética do Nabpaclitaxel PIPAC.
Além disso, o estudo visa avaliar o estado nutricional dos pacientes e a evolução molecular do PM ao longo do tratamento com uma pesquisa translacional ao longo do tempo.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O carcinoma pancreático (CP) é uma neoplasia agressiva com alto potencial metastático, com taxa de sobrevida em 5 anos de 7%. A grande maioria dos casos já desenvolveu doença localmente avançada, e metástases à distância estão presentes no momento do diagnóstico. Além disso, a taxa de recorrência é de quase 80% nos primeiros dois anos após a cirurgia, e cerca de metade desses pacientes apresenta recidiva peritoneal. A quimioterapia sistêmica paliativa representa a opção de tratamento padrão em caso de metástases peritoneais (PM) de PC, mas atinge aproximadamente uma sobrevida global média de 6-11 meses com mais de 5% de eventos adversos graves.
Com base nos dados disponíveis, Nabpaclitaxel é indicado em combinação com Gemcitabina para o tratamento sistêmico de primeira linha de pacientes com adenocarcinoma metastático do pâncreas.
A quimioterapia intraperitoneal pressurizada com aerossol (PIPAC) é um novo sistema intraperitoneal de administração de drogas de quimioterapia de baixa dose como um aerossol pressurizado. Até agora, a combinação cisplatina/doxorrubicina ou oxaliplatina tem sido administrada pelo PIPAC. Recentemente, um estudo de fase I (NCT03304210) foi conduzido para explorar o uso de Nabpaclitaxel intraperitoneal administrado por PIPAC, confirmando sua segurança e eficácia preliminar. A dose recomendada para iniciar com segurança um estudo de fase II foi de 112,5 mg/m2.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Andrea Di Giorgio, MD
- Número de telefone: +393288994872
- E-mail: andrea.digiorgio@policlinicogemelli.it
Locais de estudo
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Rome, Itália, 00168
- Recrutamento
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Contato:
- Andrea Di Giorgio, MD
- Número de telefone: +390630157255
- E-mail: andrea.digiorgio@policlinicogemelli.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos;
- Disposto e capaz de fornecer consentimento por escrito e informado;
- Prova histológica ou citológica de câncer pancreático;
- Doença metastática com carcinomatose peritoneal determinada pelo médico assistente, com base em TC ou RM abdominal e/ou laparotomia ou laparoscopia diagnóstica;
- Doença avaliável definida pelos critérios RECIST 1.1
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1;
- Expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
- Sem contra-indicação para laparoscopia;
- Sem contraindicação para as drogas utilizadas no estudo;
- Função adequada da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 cel./mm3; Plaquetas ≥ 100000 cel./mm3;
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Função renal adequada (creatinina sérica até 1,5 vezes o limite máximo do laboratório local) ou então baseada em avaliação clínica;
Critério de exclusão:
- Doença sistêmica metastática avançada com deterioração clínica;
- Pacientes com disseminação tumoral extra-abdominal;
- Pacientes com uma linhagem germinativa ou variante patogênica somática envolvendo um gene relacionado ao HRR (reparo por recombinação homóloga);
- Sintomas de oclusão gastrointestinal e suporte nutricional parenteral total;
- Pacientes definidos como "refratários" ao tratamento sistêmico anterior com Nab-paclitaxel e Gemcitabina administrados para câncer pancreático localmente avançado (pacientes tratados com Nabpaclitaxel-Gemcitabina para uma doença localmente avançada podem ser incluídos se PM desenvolvido após pelo menos 6 meses do final do tratamento anterior quimioterapia);
- História de reações graves e inesperadas a derivados de Nabpaclitaxel ou Gemcitabina
- Reação de hipersensibilidade conhecida a drogas quimicamente relacionadas a Nabpaclitaxel, Gemcitabina e seus excipientes;
- Doença cardíaca grave (isquemia miocárdica recente, arritmias cardíacas graves, insuficiência cardíaca grave);
- Progressão da doença clínica após os primeiros 2 meses de quimioterapia sistêmica com Nabpaclitaxel Gemcitabina;
- Qualquer condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica concomitante ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco de associação com a participação no estudo ou administração do produto experimental ou que possa interferir na conformidade com os procedimentos do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo e, a critério do investigador, tornaria o sujeito inapropriado para entrar no estudo;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Intervencional
Os pacientes elegíveis afetados por câncer pancreático PM serão inscritos de acordo com os critérios de inclusão/exclusão. Cada paciente será agendado para três cursos combinados de tratamento para um total de seis ciclos de quimioterapia endovenosa Nabpaclitaxel-Gemcitabina e três de Nabpaclitaxel-PIPAC. |
Cada curso combinado é constituído por dois ciclos consecutivos de 28 dias de quimioterapia sistêmica (três administrações por ciclo: dias 1,8 e 15) e um ciclo de PIPAC administrado dentro de 10-13 dias a partir da última administração de quimioterapia sistêmica. Entre cada ciclo combinado observa-se uma pausa de 7 a 10 dias. A dose recomendada de Nabpaclitaxel em combinação com Gemcitabina é de 125 mg/m2 administrado por via endovenosa durante 30 minutos nos Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias. A dose concomitante recomendada de Gemcitabina é de 1.000 mg/m2 administrado por via intravenosa durante 30 minutos imediatamente após a conclusão da administração de Nabpaclitaxel nos Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias. Um aerossol pressurizado contendo Nabpaclitaxel na dose de 112,5 mg/m2 diluído em um volume total de 200 ml de NaCl 0,9% é aplicado através do nebulizador dentro da cavidade abdominal durante a laparoscopia. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Três anos e meio
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A Taxa de Controle da Doença (DCR) definida como a incidência combinada de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) e doença estável (SD) de acordo com os critérios RECIST v. 1.1 durante os tratamentos do estudo e a visita EOT.
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Três anos e meio
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A adesão ao tratamento
Prazo: Três anos e meio
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- O número de pacientes incapazes de se submeter a seis ciclos de quimioterapia sistêmica combinada com três ciclos de PIPAC e motivos para descontinuação.
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Três anos e meio
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Toxicidade avaliada por CTCAE
Prazo: Três anos e meio
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Três anos e meio
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Complicação pós-operatória avaliada por Clavien-Dindo
Prazo: Três anos e meio
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-O número de pacientes com complicações pós-operatórias maiores e menores, definidas como grau ≥3 e grau ≤2 de acordo com Clavien-Dindo, respectivamente, durante o período de tratamento e até 4 semanas após o último procedimento PIPAC.
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Três anos e meio
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Atividade antitumoral avaliada por PRGS
Prazo: Três anos e meio
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-A resposta patológica do tumor, com base na revisão das biópsias peritoneais coletadas durante cada PIPAC, realizada por um patologista cego aos resultados clínicos usando o Peritoneal Regression Grading Score (PRGS). Um paciente será considerado respondedor se for registrada qualquer redução no PRGS durante as biópsias subsequentes; (PRGS 1: Regressão completa sem células cancerosas - PRGS 2: resposta mais alta com prevalência de fenômenos regressivos e apenas algumas células cancerígenas residuais - PRGS 3: resposta menor com prevalência de células cancerígenas residuais e fenômenos regressivos fracos - PRGS 4: sem resposta a terapia sem fenômenos regressivos Uma redução no PRGS durante as biópsias subsequentes será considerada como uma resposta positiva.) |
Três anos e meio
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Atividade antitumoral avaliada por ICP
Prazo: Três anos e meio
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-A resposta macroscópica do tumor, com base no Índice de Câncer Peritoneal (PCI) registrado durante cada PIPAC; O índice PCI será calculado de acordo com o método Sugarbaker, que prevê a atribuição de uma pontuação entre 0 e 3 com base no tamanho das metástases peritoneais (0 sem lesões; 1 se diam. 0,5 cm; 2 se diam. entre 0,5 e 5 cm; 3 se diâmetro > 5 cm ou lesões coalescentes) observadas em 12 regiões da cavidade peritoneal. A pontuação máxima é 39. |
Três anos e meio
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Atividade antitumoral avaliada pelo volume de ascite
Prazo: Três anos e meio
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- A resposta macroscópica do tumor, com base no volume de ascite registrado durante cada PIPAC
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Três anos e meio
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Atividade antitumoral avaliada por marcadores tumorais
Prazo: Três anos e meio
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- A resposta bioquímica do tumor, com base em marcadores tumorais (CEA, Ca 19,9, Ca 125) medidos em diferentes momentos.
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Três anos e meio
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A Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Do início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 12 meses
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o tempo entre o início do tratamento e um dos seguintes eventos, o que ocorrer primeiro:
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Do início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 12 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Do início do tratamento até o óbito, avaliado em até 12 meses
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A Sobrevivência Global (OS) é definida como o tempo entre o início do tratamento e a morte.
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Do início do tratamento até o óbito, avaliado em até 12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A área intravenosa sob a curva (AUC) do paclitaxel
Prazo: Três anos e meio
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A concentração de paclitaxel em amostras peritoneais.
A penetração do paclitaxel nos tecidos peritoneais.
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Três anos e meio
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Heterogeneidade intrapaciente e intratumoral
Prazo: Três anos e meio
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- O perfil mutacional da linhagem germinativa de amostras de sangue
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Três anos e meio
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Identificação da evolução da doença do câncer pancreático através da análise de vias a no tumor primário e locais peritoneais durante os tratamentos
Prazo: Três anos e meio
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- O perfil mutacional genômico de biópsias de PM realizadas durante o PIPAC;
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Três anos e meio
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Andrea Di Giorgio, MD, UOS trattamenti integrati della carcinosi peritoneale avanzata -UOC Chirurgia del peritoneo e retroperitoneo - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças Peritoneais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias Abdominais
- Doenças pancreáticas
- Carcinoma
- Neoplasias Peritoneais
- Neoplasias Pancreáticas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Paclitaxel ligado à albumina
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- 4368
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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