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Kombinierte Nabpaclitaxel unter Druck stehende intraperitoneale Aerosol-Chemotherapie mit systemischer Nabpaclitaxel-Gemcitabin-Chemotherapie bei Peritonealmetastasen von Bauchspeicheldrüsenkrebs (Nab-PIPAC)

23. Februar 2024 aktualisiert von: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Kombinierte Nabpaclitaxel unter Druck stehende intraperitoneale Aerosol-Chemotherapie mit systemischer Nabpaclitaxel-Gemcitabin-Chemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs Peritonealmetastasen – eine einarmige, offene Phase-II-Studie: Nab-PIPAC-Studie

Eine kombinierte Chemotherapie, bestehend aus endovenösem Nabpaclitaxel-Gemcitabin und Nabpaclitaxel-PIPAC, könnte eine vielversprechende Behandlung für Patienten sein, die an Pankreaskarzinom PM leiden und kurative Optionen benötigen.

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der antitumoralen Aktivität einer kombinierten Nabpaclitaxel-PIPAC- und systemischen Nabpaclitaxel-Gemcitabin-Chemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs-Peritonealmetastasen.

Zu den sekundären Zielen gehören die Bewertung der Durchführbarkeit, der Sicherheit, die weitere Bewertung der antitumoralen Aktivität, des Gesamtüberlebens und des progressionsfreien Überlebens, der QoL, der Pharmakokinetik von Nabpaclitaxel PIPAC.

Darüber hinaus zielt die Studie darauf ab, den Ernährungszustand der Patienten und die molekulare Entwicklung von PM zusammen mit der Behandlung mit einer translationalen Forschung im Zeitverlauf zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Pankreaskarzinom (PC) ist ein aggressives Neoplasma mit einem hohen Metastasierungspotenzial und einer 5-Jahres-Überlebensrate von 7 %. Die überwiegende Mehrheit der Fälle hat bereits eine lokal fortgeschrittene Erkrankung entwickelt, und zum Zeitpunkt der Diagnose sind Fernmetastasen vorhanden. Darüber hinaus beträgt die Rezidivrate innerhalb der ersten zwei Jahre nach der Operation fast 80 %, und etwa die Hälfte dieser Patienten zeigt einen Peritonealrezidiv. Die palliative systemische Chemotherapie stellt die Standardbehandlungsoption bei Peritonealmetastasen (PM) von PC dar, erreicht jedoch ungefähr ein medianes Gesamtüberleben von 6-11 Monaten mit mehr als 5% schwerwiegender unerwünschter Ereignisse.

Basierend auf den verfügbaren Daten ist Nabpaclitaxel in Kombination mit Gemcitabin für die systemische Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse indiziert.

Die druckbeaufschlagte intraperitoneale Aerosol-Chemotherapie (PIPAC) ist ein neuartiges intraperitoneales Arzneimittelabgabesystem der niedrig dosierten Chemotherapie als Druckaerosol. Bisher wurde die Kombination Cisplatin/Doxorubicin oder Oxaliplatin von PIPAC verabreicht. Kürzlich wurde eine Phase-I-Studie (NCT03304210) durchgeführt, um die Verwendung von intraperitoneal verabreichtem Nabpaclitaxel durch PIPAC zu untersuchen und seine Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit zu bestätigen. Die empfohlene Dosis zum sicheren Beginn einer Phase-II-Studie betrug 112,5 mg/m2.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

38

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre;
  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche und informierte Einwilligung zu erteilen;
  • Histologischer oder zytologischer Nachweis von Bauchspeicheldrüsenkrebs;
  • Metastasierende Erkrankung mit Peritonealkarzinose, festgestellt durch den behandelnden Arzt, basierend auf abdominalem CT oder MR und/oder diagnostischer Laparotomie oder Laparoskopie;
  • Auswertbare Krankheit, definiert durch RECIST 1.1-Kriterien
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;
  • Keine Kontraindikation für die Laparoskopie;
  • Keine Kontraindikation für in der Studie verwendete Medikamente;
  • Angemessene Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/mm3; Blutplättchen ≥ 100000 Zellen/mm3;
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Angemessene Nierenfunktion (Serumkreatinin bis zum 1,5-fachen des maximalen Grenzwerts des örtlichen Labors) oder ansonsten basierend auf klinischer Bewertung;

Ausschlusskriterien:

  • Fortgeschrittene metastatische systemische Erkrankung mit klinischer Verschlechterung;
  • Patienten mit extraabdominaler Tumorausbreitung;
  • Patienten mit einer Keimbahn- oder somatisch-pathogenen Variante, an der ein (homologe Rekombinationsreparatur) HRR-verwandtes Gen beteiligt ist;
  • Symptome von Magen-Darm-Verschluss und vollständiger parenteraler Ernährungsunterstützung;
  • Patienten, die als „refraktär“ gegenüber einer vorherigen systemischen Behandlung mit Nab-Paclitaxel und Gemcitabin bei lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs definiert wurden (Patienten, die wegen einer lokal fortgeschrittenen Erkrankung mit Nabpaclitaxel-Gemcitabin behandelt wurden, können eingeschlossen werden, wenn sich PM nach mindestens 6 Monaten nach dem Ende der vorherigen entwickelt hat Chemotherapie);
  • Schwere und unerwartete Reaktionen auf Nabpaclitaxel oder Gemcitabin-Derivate in der Vorgeschichte
  • Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf Arzneimittel, die chemisch mit Nabpaclitaxel, Gemcitabin und ihren Hilfsstoffen verwandt sind;
  • Schwere Herzerkrankung (kürzlich aufgetretene Myokardischämie, schwere Herzrhythmusstörungen, schwere Herzinsuffizienz);
  • Klinischer Krankheitsverlauf nach den ersten 2 Monaten der systemischen Nabpaclitaxel-Gemcitabin-Chemotherapie;
  • Alle gleichzeitig auftretenden schweren, akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme oder Verabreichung eines Prüfpräparats erhöhen oder die Einhaltung von Studienverfahren oder die Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen können und nach Ermessen der Prüfer, würde das Subjekt für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machen;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionell

Geeignete Patienten, die von Pankreaskarzinom PM betroffen sind, werden gemäß den Ein-/Ausschlusskriterien aufgenommen.

Jeder Patient wird für drei kombinierte Behandlungen mit insgesamt sechs Zyklen endovenöser Nabpaclitaxel-Gemcitabin-Chemotherapie und drei Nabpaclitaxel-PIPAC-Zyklen eingeplant.
Arzneimittel: Kombinierte Nabpaclitaxel unter Druck stehende intraperitoneale Aerosol-Chemotherapie mit systemischem Nabpaclitaxel-Gemcitabin

Jeder kombinierte Kurs besteht aus zwei aufeinanderfolgenden 28-tägigen Zyklen systemischer Chemotherapie (drei Verabreichungen pro Zyklus: Tage 1, 8 und 15) und einem PIPAC-Zyklus, der innerhalb von 10 bis 13 Tagen nach der letzten Verabreichung der systemischen Chemotherapie verabreicht wird. Zwischen jedem kombinierten Kurs wird eine Pause von 7-10 Tagen eingehalten.

Die empfohlene Dosis von Nabpaclitaxel in Kombination mit Gemcitabin beträgt 125 mg/m2, die an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 28-tägigen Zyklus über 30 Minuten endovenös verabreicht wird. Die gleichzeitige empfohlene Gemcitabin-Dosis beträgt 1000 mg/m2, die intravenös über 30 Minuten unmittelbar nach Abschluss der Nabpaclitaxel-Gabe an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht wird.

Ein unter Druck stehendes Aerosol, das Nabpaclitaxel in einer Dosis von 112,5 mg/m2 enthält, verdünnt in einem Gesamtvolumen von 200 ml NaCl 0,9 %, wird während der Laparoskopie durch den Vernebler in die Bauchhöhle appliziert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Dreieinhalb Jahre
Die Krankheitskontrollrate (DCR), definiert als die kombinierte Inzidenz von vollständigem Ansprechen (CR), partiellem Ansprechen (PR) und stabiler Erkrankung (SD) gemäß den RECIST v. 1.1-Kriterien während der Studienbehandlungen und des EOT-Besuchs.
Dreieinhalb Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Einhaltung der Behandlung
Zeitfenster: Dreieinhalb Jahre
- Die Anzahl der Patienten, die sich sechs Zyklen systemischer Chemotherapie in Kombination mit drei PIPAC-Zyklen nicht unterziehen konnten, und Gründe für den Abbruch.
Dreieinhalb Jahre
Toxizität bewertet durch CTCAE
Zeitfenster: Dreieinhalb Jahre
  • Die Anzahl der Patienten mit schwerer Toxizität, definiert als Grad ≥ 3 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0 während der Bewertungsphase während der Studie und bis zu 4 Wochen nach der letzten Chemotherapie-Verabreichung.
  • Die Anzahl der Patienten mit geringfügiger Toxizität, definiert als Grad ≤2 gemäß CTCAE v5.0, während des Behandlungszeitraums und bis zu 4 Wochen nach der letzten Chemotherapie-Verabreichung.
Dreieinhalb Jahre
Postoperative Komplikation bewertet von Clavien-Dindo
Zeitfenster: Dreieinhalb Jahre
-Die Anzahl der Patienten mit größeren und kleineren postoperativen Komplikationen, definiert als Grad ≥3 bzw. Grad ≤2 nach Clavien-Dindo, während des Behandlungszeitraums und bis zu 4 Wochen nach dem letzten PIPAC-Eingriff.
Dreieinhalb Jahre
Antitumorale Aktivität, bewertet durch PRGS
Zeitfenster: Dreieinhalb Jahre

-Die pathologische Tumorreaktion, basierend auf der Überprüfung von Peritonealbiopsien, die während jeder PIPAC entnommen wurden, durchgeführt von einem Pathologen, der für klinische Ergebnisse unter Verwendung des Peritoneal Regression Grading Score (PRGS) verblindet ist. Ein Patient wird als Responder angesehen, wenn während nachfolgender Biopsien eine Verringerung des PRGS aufgezeichnet wird;

(PRGS 1: Vollständige Regression ohne Krebszellen - PRGS 2: höheres Ansprechen mit Prävalenz von regressiven Phänomenen und nur wenigen verbleibenden Krebszellen - PRGS 3: geringes Ansprechen mit Prävalenz von verbleibenden Krebszellen und schwachen regressiven Phänomenen - PRGS 4: kein Ansprechen auf Therapie ohne regressive Phänomene Eine Reduktion des PRGS während nachfolgender Biopsien wird als positives Ansprechen gewertet.)
Dreieinhalb Jahre
Antitumorale Aktivität, bewertet durch PCI
Zeitfenster: Dreieinhalb Jahre

-Die makroskopische Tumorreaktion, basierend auf dem Peritoneal Cancer Index (PCI), der während jedes PIPAC aufgezeichnet wurde;

Der PCI-Index wird nach der Sugarbaker-Methode berechnet, die die Vergabe eines Scores zwischen 0 und 3 basierend auf der Größe der Peritonealmetastasen vorsieht (0 ohne Läsionen; 1 bei Durchm. 0,5 cm; 2 wenn Durchm. zwischen 0,5 und 5 cm; 3 bei Durchmesser > 5 cm oder koaleszierende Läsionen) in 12 Regionen der Bauchhöhle beobachtet. Die maximale Punktzahl beträgt 39.
Dreieinhalb Jahre
Antitumorale Aktivität, bestimmt durch Aszitesvolumen
Zeitfenster: Dreieinhalb Jahre
- Die makroskopische Tumorreaktion, basierend auf dem während jeder PIPAC aufgezeichneten Aszitesvolumen
Dreieinhalb Jahre
Antitumorale Aktivität, bewertet durch Tumormarker
Zeitfenster: Dreieinhalb Jahre
- Die biochemische Tumorantwort, basierend auf Tumormarkern (CEA, Ca 19,9, Ca 125), gemessen zu verschiedenen Zeitpunkten.
Dreieinhalb Jahre
Das progressionsfreie Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 12 Monate

die Zeit zwischen Behandlungsbeginn und einem der folgenden Ereignisse, je nachdem, was zuerst eintritt:

  • radiologische Progression nach RECIST-Kriterien v. 1.1,
  • klinische Progression (z. B. Darmverschluss, Unfähigkeit zur oralen Nahrungsaufnahme, refraktärer Aszites),
  • Tod;
Vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 12 Monate
Das Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod, bewertet bis zu 12 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit zwischen Behandlungsbeginn und Tod.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod, bewertet bis zu 12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die intravenöse Fläche unter der Kurve (AUC) von Paclitaxel
Zeitfenster: Dreieinhalb Jahre
Die Konzentration von Paclitaxel in peritonealen Proben. Das Eindringen von Paclitaxel in peritoneale Gewebe.
Dreieinhalb Jahre
Intra-Patienten- und intratumorale Heterogenität
Zeitfenster: Dreieinhalb Jahre
- Das Keimbahn-Mutationsprofil aus Blutproben
Dreieinhalb Jahre
Identifizierung der Entwicklung der Bauchspeicheldrüsenkrebserkrankung durch Pathway-Analyse an primären Tumor- und Peritonealstellen während der Behandlung
Zeitfenster: Dreieinhalb Jahre
- Das genomische Mutationsprofil von PM-Biopsien, die während PIPAC entnommen wurden;
Dreieinhalb Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrea Di Giorgio, MD, UOS trattamenti integrati della carcinosi peritoneale avanzata -UOC Chirurgia del peritoneo e retroperitoneo - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Mai 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 4368

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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