Yhdistetty nabpaklitakseli paineistettu intraperitoneaalinen aerosolikemoterapia systeemisen nabpaklitakseli-gemsitabiinikemoterapian kanssa haimasyövän vatsakalvon metastaaseihin (Nab-PIPAC)
Yhdistetty nabpaklitakseli paineistettu intraperitoneaalinen aerosolikemoterapia ja systeeminen nabpaklitakseli-gemsitabiinikemoterapia haimasyövän vatsakalvon etäpesäkkeisiin - yksihaarainen, avoin, vaiheen II koe: Nab-PIPAC-tutkimus
Yhdistetty kemoterapia, joka koostuu suonensisäisestä Nabpaclitaxel-Gemcitabinesta ja Nabpaclitaxel-PIPACista, voi olla lupaava hoitomuoto potilaille, joilla on haimasyöpä PM ja jotka tarvitsevat hoitovaihtoehtoja.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida yhdistetyn Nabpaclitaxel-PIPAC- ja systeemisen Nabpaclitaxel-Gemcitabine -kemoterapian kasvainten vastaista aktiivisuutta haimasyövän vatsakalvon etäpesäkkeissä.
Toissijaisia tavoitteita ovat Nabpaclitaxel PIPACin toteutettavuuden, turvallisuuden, kasvaimia estävän vaikutuksen lisäarviointi, kokonais- ja etenemisvapaa eloonjääminen, elämänlaatu ja farmakokinetiikka.
Lisäksi tutkimuksessa pyritään arvioimaan potilaiden ravitsemustilaa ja PM:n molekyylievoluutiota hoidon aikana aika-asteisen translaatiotutkimuksen avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Haimasyöpä (PC) on aggressiivinen kasvain, jolla on korkea metastaattinen potentiaali ja jonka viiden vuoden eloonjäämisaste on 7 %. Suurin osa tapauksista on jo kehittänyt paikallisesti edenneen taudin, ja etäpesäkkeitä on diagnoosihetkellä. Lisäksi uusiutumisaste on lähes 80 % kahden ensimmäisen leikkauksen jälkeisen vuoden aikana, ja noin puolella näistä potilaista ilmenee peritoneaalista uusiutumista. Palliatiivinen systeeminen kemoterapia on tavallinen hoitovaihtoehto vatsakalvon etäpesäkkeiden (PM) tapauksessa PC:stä, mutta sen keskimääräinen kokonaiseloonjäämisaika on karkeasti 6–11 kuukautta ja yli 5 % vakavista haittatapahtumista.
Saatavilla olevien tietojen perusteella nabpaklitakseli on tarkoitettu yhdistelmähoitoon gemsitabiinin kanssa ensilinjan systeemiseen hoitoon potilailla, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma.
Paineistettu intraperitoneaalinen aerosolikemoterapia (PIPAC) on uusi vatsaontelonsisäinen lääkeannostelujärjestelmä pieniannoksisessa kemoterapiassa paineistettuna aerosolina. Tähän asti PIPAC on antanut sisplatiini/doksorubisiini- tai oksaliplatiini-yhdistelmää. Äskettäin suoritettiin vaiheen I tutkimus (NCT03304210), jossa tutkittiin PIPACin antaman intraperitoneaalisen nabpaklitakselin käyttöä, mikä vahvisti sen turvallisuuden ja alustavan tehokkuuden. Suositeltu annos II-vaiheen tutkimuksen aloittamiseksi turvallisesti oli 112,5 mg/m2.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Andrea Di Giorgio, MD
- Puhelinnumero: +393288994872
- Sähköposti: andrea.digiorgio@policlinicogemelli.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia, 00168
- Rekrytointi
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrea Di Giorgio, MD
- Puhelinnumero: +390630157255
- Sähköposti: andrea.digiorgio@policlinicogemelli.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta;
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen ja tietoinen suostumus;
- Histologinen tai sytologinen todiste haimasyövästä;
- Metastaattinen sairaus, johon liittyy vatsakalvon karsinomatoosi, jonka hoitava lääkäri on määrittänyt vatsan TT:n tai MR:n ja/tai diagnostisen laparotomian tai laparoskopian perusteella;
- RECIST 1.1 -kriteereillä määritelty arvioitava sairaus
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1;
- elinajanodote vähintään 3 kuukautta;
- Ei vasta-aiheita laparoskopialle;
- Ei vasta-aiheita tutkimuksessa käytetyille lääkkeille;
- Riittävä luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua./mm3; Verihiutaleet ≥ 100 000 solua./mm3;
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- Riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini enintään 1,5 kertaa paikallisen laboratorion enimmäisraja) tai muuten kliinisen arvioinnin perusteella;
Poissulkemiskriteerit:
- Pitkälle edennyt metastaattinen systeeminen sairaus kliinisen pahenemisen kanssa;
- Potilaat, joilla on ekstraabdominaalinen kasvain leviäminen;
- Potilaat, joilla on iturata tai somaattinen patogeeninen variantti, johon liittyy (Homologous Recombination Repair) HRR:ään liittyvä geeni;
- Ruoansulatuskanavan tukkeuman oireet ja täydellinen parenteraalinen ravitsemustuki;
- Potilaat, jotka on määritelty "refraktoriksi" aikaisemmalle systeemiselle Nab-paklitakseli- ja gemsitabiinihoidolle, jota annettiin paikallisesti edenneen haimasyövän hoitoon (potilaat, joita hoidetaan nabpaklitakseli-gemsitabiinilla paikallisesti edenneen sairauden vuoksi, voidaan ottaa mukaan, jos PM on kehittynyt vähintään 6 kuukauden kuluttua edellisen taudin päättymisestä kemoterapia);
- Nabpaklitakselin tai gemsitabiinijohdannaisten aiheuttamat vakavat ja odottamattomat reaktiot
- Tunnettu yliherkkyysreaktio lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua nabpaklitakselille, gemsitabiinille ja niiden apuaineille;
- Vaikea sydänsairaus (äskettäinen sydänlihasiskemia, vakavat sydämen rytmihäiriöt, vaikea sydämen vajaatoiminta);
- Kliininen sairauden eteneminen systeemisen Nabpaclitaxel Gemcitabine -kemoterapian 2 ensimmäisen kuukauden jälkeen;
- Mikä tahansa samanaikainen vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä riskiä liittyä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen tai saattaa häiritä tutkimusmenettelyjen noudattamista tai tutkimustulosten tulkintaa, ja tutkija, tekisi aiheesta sopimattoman tutkimukseen osallistumiselle;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio
Haimasyöpää sairastavat PM-potilaat otetaan mukaan mukaan tai poissulkemiskriteerien mukaisesti. Kullekin potilaalle määrätään kolme yhdistelmähoitokurssia, joissa on yhteensä kuusi endovenoosista Nabpaclitaxel-Gemcitabine -kemoterapiasykliä ja kolme Nabpaclitaxel-PIPAC-hoitoa. |
Kukin yhdistetty kurssi koostuu kahdesta peräkkäisestä 28 päivän systeemisen kemoterapian syklistä (kolme antokertaa sykliä kohden: päivät 1, 8 ja 15) ja yhdestä PIPAC-syklistä, jotka annetaan 10-13 päivän kuluessa viimeisestä systeemisen kemoterapian annosta. Jokaisen yhdistetyn kurssin välillä pidetään 7-10 päivän tauko. Suositeltu nabpaklitakseliannos yhdessä gemsitabiinin kanssa on 125 mg/m2 annettuna laskimonsisäisesti 30 minuutin aikana jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15. Gemsitabiinin samanaikainen suositeltu annos on 1000 mg/m2 annettuna laskimoon 30 minuutin aikana välittömästi Nabpaklitakselin annon päätyttyä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15. Paineaerosoli, joka sisältää Nabpaklitakselia annoksella 112,5 mg/m2 laimennettuna 200 ml:aan 0,9 % NaCl:a, levitetään sumuttimen läpi vatsaonteloon laparoskopian aikana. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Kolme ja puoli vuotta
|
Disease Control Rate (DCR) määritellään täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) ja stabiilin sairauden (SD) yhdistettynä ilmaantuvuutena RECIST v. 1.1 -kriteerien mukaisesti tutkimushoitojen ja EOT-käynnin aikana.
|
Kolme ja puoli vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon noudattaminen
Aikaikkuna: Kolme ja puoli vuotta
|
- Niiden potilaiden määrä, jotka eivät voi saada kuutta systeemistä solunsalpaajahoitoa yhdistettynä kolmeen PIPAC-sykliin, sekä hoidon lopettamisen syyt.
|
Kolme ja puoli vuotta
|
|
CTCAE:n arvioima myrkyllisyys
Aikaikkuna: Kolme ja puoli vuotta
|
|
Kolme ja puoli vuotta
|
|
Clavien-Dindon arvioima leikkauksen jälkeinen komplikaatio
Aikaikkuna: Kolme ja puoli vuotta
|
- Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on suuria ja vähäisiä postoperatiivisia komplikaatioita, jotka määritellään Clavien-Dindon mukaan asteiksi ≥3 ja ≤2, hoitojakson aikana ja 4 viikkoa viimeisen PIPAC-toimenpiteen jälkeen.
|
Kolme ja puoli vuotta
|
|
PRGS:n arvioima kasvainten vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: Kolme ja puoli vuotta
|
- Patologinen kasvainvaste, joka perustuu kunkin PIPAC:n aikana kerättyjen vatsakalvon biopsioiden tarkasteluun, jonka on tehnyt patologi, joka on sokeutunut kliinisille tuloksille käyttämällä vatsaontelon regressiopistemäärää (PRGS). Potilasta pidetään vasteena, jos PRGS:n väheneminen seuraavien biopsioiden aikana kirjataan; (PRGS 1: Täydellinen regressio ilman syöpäsoluja - PRGS 2: suurempi vaste, jossa esiintyy regressiivisiä ilmiöitä ja vain muutama jäännössyöpäsolu - PRGS 3: vähäinen vaste, jossa on jäännössyöpäsoluja ja huonoja regressiivisiä ilmiöitä - PRGS 4: ei vastetta hoito ilman regressiivisiä ilmiöitä PRGS:n väheneminen myöhempien biopsioiden aikana katsotaan positiiviseksi vasteeksi.) |
Kolme ja puoli vuotta
|
|
Kasvainten vastainen aktiivisuus arvioitu PCI:llä
Aikaikkuna: Kolme ja puoli vuotta
|
-Makroskooppinen kasvainvaste, joka perustuu kunkin PIPAC:n aikana tallennettuun peritoneaalisyöpäindeksiin (PCI); PCI-indeksi lasketaan Sugarbaker-menetelmällä, joka antaa pistemäärän 0–3 vatsakalvon etäpesäkkeiden koon perusteella (0 ilman leesioita; 1, jos halk. 0,5 cm; 2 jos halk. 0,5 - 5 cm; 3, jos halkaisija > 5 cm tai sulautuvat leesiot) havaitaan vatsaontelon 12 alueella. Maksimipistemäärä on 39. |
Kolme ja puoli vuotta
|
|
Kasvainten vastainen aktiivisuus arvioituna askitestilavuudella
Aikaikkuna: Kolme ja puoli vuotta
|
- Makroskooppinen kasvainvaste, joka perustuu kunkin PIPAC:n aikana tallennettuun askitestilavuuteen
|
Kolme ja puoli vuotta
|
|
Kasvainten vastainen aktiivisuus arvioitu kasvainmarkkereilla
Aikaikkuna: Kolme ja puoli vuotta
|
- Biokemiallinen kasvainvaste, joka perustuu kasvainmarkkereihin (CEA, Ca 19,9, Ca 125) mitattuna eri ajankohtina.
|
Kolme ja puoli vuotta
|
|
The Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
aika hoidon aloittamisen ja jonkin seuraavista tapahtumista sen mukaan, kumpi tulee ensin:
|
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
The Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta kuolemaan, arvioituna 12 kuukauden ajan
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritellään hoidon aloittamisen ja kuoleman väliseksi ajaksi.
|
Hoidon alkamisesta kuolemaan, arvioituna 12 kuukauden ajan
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paklitakselin suonensisäinen käyrän alla oleva alue (AUC).
Aikaikkuna: Kolme ja puoli vuotta
|
Paklitakselin pitoisuus peritoneaalinäytteissä.
Paklitakselin tunkeutuminen peritoneaalisiin kudoksiin.
|
Kolme ja puoli vuotta
|
|
Potilaan sisäinen ja kasvaimen sisäinen heterogeenisyys
Aikaikkuna: Kolme ja puoli vuotta
|
- Verinäytteistä saatu ituradan mutaatioprofiili
|
Kolme ja puoli vuotta
|
|
Haimasyövän taudin evoluution tunnistaminen reittianalyysin kautta primaarisissa kasvaimissa ja peritoneaalisissa paikoissa hoitojen aikana
Aikaikkuna: Kolme ja puoli vuotta
|
- PIPAC:n aikana otettujen PM-biopsioiden genominen mutaatioprofiili;
|
Kolme ja puoli vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Andrea Di Giorgio, MD, UOS trattamenti integrati della carcinosi peritoneale avanzata -UOC Chirurgia del peritoneo e retroperitoneo - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Peritoneaaliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Vatsan kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Karsinooma
- Peritoneaaliset kasvaimet
- Haiman kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4368
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .