Chemioterapia combinata con aerosol intraperitoneale pressurizzato con nabpaclitaxel e chemioterapia sistemica con nabpaclitaxel e gemcitabina per le metastasi peritoneali del carcinoma pancreatico (Nab-PIPAC)
Chemioterapia combinata con aerosol intraperitoneale pressurizzato con nabpaclitaxel e chemioterapia sistemica con nabpaclitaxel e gemcitabina per le metastasi peritoneali del carcinoma pancreatico - Uno studio di fase II a braccio singolo, in aperto: studio Nab-PIPAC
La chemioterapia combinata costituita da Nabpaclitaxel-Gemcitabine e Nabpaclitaxel-PIPAC per via endovenosa può essere un trattamento promettente per i pazienti affetti da carcinoma pancreatico PM che necessitano di opzioni curative.
Lo scopo di questo studio è valutare l'attività antitumorale della chemioterapia combinata Nabpaclitaxel-PIPAC e sistemica Nabpaclitaxel-Gemcitabina per le metastasi peritoneali del cancro del pancreas.
Gli obiettivi secondari includono la valutazione della fattibilità, la sicurezza, un'ulteriore valutazione dell'attività antitumorale, la sopravvivenza globale e libera da progressione, la QoL, la farmacocinetica di Nabpaclitaxel PIPAC.
Inoltre, lo studio mira a valutare lo stato nutrizionale dei pazienti e l'evoluzione molecolare del PM insieme al trattamento con una ricerca traslazionale nel corso del tempo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il carcinoma pancreatico (PC) è una neoplasia aggressiva con un alto potenziale metastatico con un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 7%. La stragrande maggioranza dei casi ha già sviluppato una malattia localmente avanzata e al momento della diagnosi sono presenti metastasi a distanza. Inoltre, il tasso di recidiva è quasi dell'80% entro i primi due anni dopo l'intervento chirurgico e circa la metà di questi pazienti mostra una recidiva peritoneale. La chemioterapia sistemica palliativa rappresenta l'opzione terapeutica standard in caso di metastasi peritoneali (PM) da PC ma raggiunge approssimativamente una sopravvivenza globale mediana di 6-11 mesi con oltre il 5% di eventi avversi gravi.
Sulla base dei dati disponibili, Nabpaclitaxel è indicato in combinazione con Gemcitabina per il trattamento sistemico di prima linea di pazienti con adenocarcinoma metastatico del pancreas.
La chemioterapia con aerosol intraperitoneale pressurizzato (PIPAC) è un nuovo sistema di somministrazione di farmaci intraperitoneale di chemioterapia a basse dosi sotto forma di aerosol pressurizzato. Fino ad ora, la combinazione cisplatino/doxorubicina o oxaliplatino è stata somministrata dal PIPAC. Recentemente è stato condotto uno studio di fase I (NCT03304210) per esplorare l'uso di Nabpaclitaxel intraperitoneale somministrato da PIPAC, confermandone la sicurezza e l'efficacia preliminare. La dose raccomandata per iniziare in sicurezza uno studio di fase II era di 112,5 mg/m2.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Andrea Di Giorgio, MD
- Numero di telefono: +393288994872
- Email: andrea.digiorgio@policlinicogemelli.it
Luoghi di studio
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Rome, Italia, 00168
- Reclutamento
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Contatto:
- Andrea Di Giorgio, MD
- Numero di telefono: +390630157255
- Email: andrea.digiorgio@policlinicogemelli.it
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni;
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso scritto e informato;
- Prova istologica o citologica di cancro al pancreas;
- Malattia metastatica con carcinomatosi peritoneale determinata dal medico curante, basata su TC o RM addominale e/o laparotomia o laparoscopia diagnostica;
- Malattia valutabile definita dai criteri RECIST 1.1
- Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1;
- Aspettativa di vita di almeno 3 mesi;
- Nessuna controindicazione per la laparoscopia;
- Nessuna controindicazione per i farmaci utilizzati nello studio;
- Adeguata funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cell./mm3; Piastrine ≥ 100000 cell./mm3;
- Emoglobina ≥ 9 g/dl
- Adeguata funzionalità renale (creatinina sierica fino a 1,5 volte il limite massimo del laboratorio locale) oppure basata su valutazione clinica;
Criteri di esclusione:
- Malattia sistemica metastatica avanzata con deterioramento clinico;
- Pazienti con diffusione del tumore extraaddominale;
- Pazienti con una variante patogena germinale o somatica che coinvolge un gene correlato all'HRR (riparazione della ricombinazione omologa);
- Sintomi di occlusione gastrointestinale e supporto nutrizionale parenterale totale;
- Pazienti definiti "refrattari" a precedente trattamento sistemico con Nab-paclitaxel e Gemcitabina somministrati per carcinoma pancreatico localmente avanzato (i pazienti trattati con Nabpaclitaxel-Gemcitabina per una malattia localmente avanzata possono essere inclusi se il PM si è sviluppato dopo almeno 6 mesi dalla fine del precedente chemioterapia);
- Anamnesi di reazioni gravi e inaspettate al Nabpaclitaxel o ai derivati della gemcitabina
- Reazione nota di ipersensibilità ai farmaci chimicamente correlati a Nabpaclitaxel, Gemcitabina e loro eccipienti;
- Grave malattia cardiaca (recente ischemia miocardica, gravi aritmie cardiache, grave insufficienza cardiaca);
- Progressione clinica della malattia dopo i primi 2 mesi di chemioterapia sistemica con nabpaclitaxel e gemcitabina;
- Qualsiasi condizione medica o psichiatrica concomitante grave, acuta o cronica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio di associarsi alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o che possa interferire con il rispetto delle procedure dello studio o con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio del investigatore, renderebbe il soggetto inadatto per l'ingresso nello studio;
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Interventistico
I pazienti eleggibili affetti da carcinoma pancreatico PM saranno arruolati secondo criteri di inclusione/esclusione. Ogni paziente sarà programmato per tre cicli di trattamento combinato per un totale di sei cicli di chemioterapia endovenosa Nabpaclitaxel-Gemcitabina e tre di Nabpaclitaxel-PIPAC. |
Ogni ciclo combinato è costituito da due cicli consecutivi di 28 giorni di chemioterapia sistemica (tre somministrazioni per ciclo: giorni 1,8 e 15) e un ciclo di PIPAC somministrato entro 10-13 giorni dall'ultima somministrazione di chemioterapia sistemica. Tra ogni corso combinato si osserva una pausa di 7-10 giorni. La dose raccomandata di Nabpaclitaxel in associazione con Gemcitabina è di 125 mg/m2 somministrati per via endovenosa nell'arco di 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. La dose concomitante raccomandata di gemcitabina è di 1000 mg/m2 somministrata per via endovenosa nell'arco di 30 minuti immediatamente dopo il completamento della somministrazione di nabpaclitaxel nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Un aerosol pressurizzato contenente Nabpaclitaxel alla dose di 112,5 mg/m2 diluito in un volume totale di 200 ml di NaCl 0,9% viene applicato attraverso il nebulizzatore all'interno della cavità addominale durante la laparoscopia. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Tre anni e mezzo
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Il tasso di controllo della malattia (DCR) definito come l'incidenza combinata di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) e malattia stabile (SD) secondo i criteri RECIST v. 1.1 durante i trattamenti dello studio e la visita EOT.
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Tre anni e mezzo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La compliance al trattamento
Lasso di tempo: Tre anni e mezzo
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- Il numero di pazienti impossibilitati a sottoporsi a sei cicli di chemioterapia sistemica combinati con tre cicli PIPAC e le ragioni dell'interruzione.
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Tre anni e mezzo
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Tossicità valutata da CTCAE
Lasso di tempo: Tre anni e mezzo
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Tre anni e mezzo
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Complicanza postoperatoria valutata da Clavien-Dindo
Lasso di tempo: Tre anni e mezzo
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-Il numero di pazienti con complicanze postoperatorie maggiori e minori, definite come grado ≥3 e grado ≤2 secondo Clavien-Dindo, rispettivamente, durante il periodo di trattamento e fino a 4 settimane dopo l'ultima procedura PIPAC.
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Tre anni e mezzo
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Attività antitumorale valutata mediante PRGS
Lasso di tempo: Tre anni e mezzo
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-La risposta patologica del tumore, basata sulla revisione delle biopsie peritoneali raccolte durante ogni PIPAC, eseguita da un patologo cieco rispetto agli esiti clinici utilizzando il Peritoneal Regression Grading Score (PRGS). Un paziente sarà considerato un responder se verrà registrata qualsiasi riduzione del PRGS durante le successive biopsie; (PRGS 1: regressione completa senza cellule tumorali - PRGS 2: risposta maggiore con prevalenza di fenomeni regressivi e poche cellule tumorali residue - PRGS 3: risposta minore con prevalenza di cellule tumorali residue e scarsi fenomeni regressivi - PRGS 4: nessuna risposta a terapia senza fenomeni regressivi Una riduzione del PRGS durante le successive biopsie sarà considerata una risposta positiva.) |
Tre anni e mezzo
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Attività antitumorale valutata mediante PCI
Lasso di tempo: Tre anni e mezzo
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-La risposta tumorale macroscopica, basata sul Peritoneal Cancer Index (PCI) registrato durante ogni PIPAC; L'indice PCI sarà calcolato secondo il metodo Sugarbaker, che prevede l'attribuzione di un punteggio compreso tra 0 e 3 in base alla dimensione delle metastasi peritoneali (0 senza lesioni; 1 se diam. 0,5 centimetri; 2 se diam. tra 0,5 e 5 cm; 3 se diam > 5 cm o lesioni coalescenti) osservate in 12 regioni della cavità peritoneale. Il punteggio massimo è 39. |
Tre anni e mezzo
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Attività antitumorale valutata dal volume dell'ascite
Lasso di tempo: Tre anni e mezzo
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- La risposta tumorale macroscopica, basata sul volume di ascite registrato durante ogni PIPAC
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Tre anni e mezzo
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Attività antitumorale valutata dai marcatori tumorali
Lasso di tempo: Tre anni e mezzo
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- La risposta biochimica del tumore, basata su marcatori tumorali (CEA, Ca 19.9, Ca 125) misurati in diversi punti temporali.
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Tre anni e mezzo
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 12 mesi
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il tempo che intercorre tra l'inizio del trattamento e uno dei seguenti eventi, qualunque si verifichi per primo:
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Dall'inizio del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 12 mesi
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La sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla morte, valutata fino a 12 mesi
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La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo che intercorre tra l'inizio del trattamento e il decesso.
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Dall'inizio del trattamento alla morte, valutata fino a 12 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'area sotto la curva endovenosa (AUC) di paclitaxel
Lasso di tempo: Tre anni e mezzo
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La concentrazione di paclitaxel nei campioni peritoneali.
La penetrazione del paclitaxel nei tessuti peritoneali.
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Tre anni e mezzo
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Eterogeneità intra-paziente e intra-tumorale
Lasso di tempo: Tre anni e mezzo
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- Il profilo mutazionale della linea germinale da campioni di sangue
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Tre anni e mezzo
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Identificazione dell'evoluzione della malattia del cancro del pancreas attraverso l'analisi del percorso a nel tumore primario e nei siti peritoneali durante i trattamenti
Lasso di tempo: Tre anni e mezzo
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- Il profilo mutazionale genomico delle biopsie di PM prelevate durante PIPAC;
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Tre anni e mezzo
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Andrea Di Giorgio, MD, UOS trattamenti integrati della carcinosi peritoneale avanzata -UOC Chirurgia del peritoneo e retroperitoneo - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie peritoneali
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Neoplasie addominali
- Malattie pancreatiche
- Carcinoma
- Neoplasie peritoneali
- Neoplasie pancreatiche
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Paclitaxel legato all'albumina
- Gemcitabina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 4368
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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