Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinert Nabpaclitaxel trykksatt intraperitoneal aerosol kjemoterapi med systemisk nabpaclitaxel-gemcitabin kjemoterapi for bukspyttkjertelkreft Peritonealmetastaser (Nab-PIPAC)

23. februar 2024 oppdatert av: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Kombinert Nabpaclitaxel trykksatt intraperitoneal aerosol kjemoterapi med systemisk nabpaclitaxel-gemcitabin kjemoterapi for bukspyttkjertelkreft Peritoneale metastaser - En enkeltarms, åpen fase II-studie: Nab-PIPAC-forsøk

Kombinert kjemoterapi bestående av endovenøs Nabpaclitaxel-Gemcitabin og Nabpaclitaxel-PIPAC kan være en lovende behandling for pasienter rammet av bukspyttkjertelkreft PM som har behov for kurative alternativer.

Formålet med denne studien er å evaluere den antitumorale aktiviteten til kombinert Nabpaclitaxel-PIPAC og systemisk Nabpaclitaxel-Gemcitabine kjemoterapi for bukspyttkjertelkreft peritoneale metastaser.

Sekundære mål inkluderer evaluering av gjennomførbarheten, sikkerheten, videre vurdering av den antitumorale aktiviteten, total og progresjonsfri overlevelse, QoL, farmakokinetikken til Nabpaclitaxel PIPAC.

Videre har studien som mål å evaluere pasientenes ernæringsstatus og den molekylære utviklingen av PM sammen med behandling med en tidsforløpstranslasjonsforskning.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pankreaskarsinom (PC) er en aggressiv neoplasma som har et høyt metastatisk potensial med en 5-års overlevelsesrate på 7 %. De aller fleste tilfellene har allerede utviklet lokalt avansert sykdom, og fjernmetastaser er tilstede ved diagnosetidspunktet. Videre er tilbakefallsraten nesten 80 % i løpet av de to første årene etter operasjonen, og omtrent halvparten av disse pasientene viser tilbakefall i peritoneal. Palliativ systemisk kjemoterapi representerer standard behandlingsalternativ ved peritoneale metastaser (PM) fra PC, men når omtrent en median total overlevelse på 6-11 måneder med mer enn 5 % av alvorlige bivirkninger.

Basert på tilgjengelige data er Nabpaclitaxel indisert i kombinasjon med Gemcitabin for førstelinjesystemisk behandling av pasienter med metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen.

Pressurized IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) er et nytt intraperitonealt medikamentleveringssystem for lavdose-kjemoterapi som en trykksatt aerosol. Til nå har kombinasjonen cisplatin/doksorubicin eller oksaliplatin blitt administrert av PIPAC. Nylig ble en fase I-studie (NCT03304210) utført for å undersøke bruken av intraperitonealt Nabpaclitaxel administrert av PIPAC, som bekrefter dets sikkerhet og foreløpige effekt. Den anbefalte dosen for trygt å starte en fase II-studie var 112,5 mg/m2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år;
  • Villig og i stand til å gi skriftlig og informert samtykke;
  • Histologisk eller cytologisk bevis på kreft i bukspyttkjertelen;
  • Metastatisk sykdom med peritoneal karsinomatose bestemt av behandlende lege, basert på abdominal CT eller MR og/eller diagnostisk laparotomi eller laparoskopi;
  • Evaluerbar sykdom definert av RECIST 1.1-kriterier
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1;
  • Forventet levetid på minst 3 måneder;
  • Ingen kontraindikasjon for laparoskopi;
  • Ingen kontraindikasjon for legemidler brukt i studien;
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/mm3; Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3;
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin opptil 1,5 ganger den maksimale grensen for det lokale laboratoriet) eller annet basert på klinisk evaluering;

Ekskluderingskriterier:

  • Avansert metastatisk systemisk sykdom med klinisk forverring;
  • Pasienter med ekstraabdominal tumorspredning;
  • Pasienter med en kimlinje eller somatisk patogen variant som involverer et (Homolog Recombination Repair) HRR-relatert gen;
  • Symptomer på gastrointestinal okklusjon og total parenteral ernæringsstøtte;
  • Pasienter definert som "refraktære" til tidligere systemisk behandling med Nab-paclitaxel og Gemcitabin administrert for lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen (pasienter behandlet med Nabpaclitaxel-Gemcitabin for en lokalt avansert sykdom kan inkluderes dersom PM utviklet seg etter minst 6 måneder fra slutten av forrige kjemoterapi);
  • Anamnese med alvorlige og uventede reaksjoner på nabpaklitaksel eller gemcitabinderivater
  • Kjent overfølsomhetsreaksjon på legemidler som er kjemisk relatert til Nabpaclitaxel, Gemcitabin og deres hjelpestoffer;
  • Alvorlig hjertesykdom (nylig myokardiskemi, alvorlige hjertearytmier, alvorlig hjertesvikt);
  • Klinisk sykdomsprogresjon etter de første 2 månedene med systemisk Nabpaclitaxel Gemcitabin kjemoterapi;
  • Enhver samtidig alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for assosiert med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre etterlevelse av studieprosedyrer eller tolkning av studieresultater og, etter vurdering av studien. etterforsker, ville gjøre emnet upassende for å delta i studien;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjonell

Kvalifiserte pasienter rammet av bukspyttkjertelkreft PM vil bli registrert i henhold til in-/eksklusjonskriterier.

Hver pasient vil bli planlagt for tre kombinerte behandlingskurer for totalt seks sykluser med endovenøs Nabpaclitaxel-Gemcitabin-kjemoterapi og tre med Nabpaclitaxel-PIPAC.
Legemiddel: Kombinert Nabpaclitaxel Trykksatt IntraPeritoneal Aerosol Kjemoterapi Med Systemisk Nabpaclitaxel-Gemcitabin

Hvert kombinert kur består av to påfølgende 28-dagers sykluser med systemisk kjemoterapi (tre administreringer per syklus: dag 1,8 og 15) og en syklus med PIPAC administrert innen 10-13 dager fra siste administrering av systemisk kjemoterapi. Mellom hvert kombinerte kurs observeres en 7-10 dagers pause.

Den anbefalte dosen av Nabpaclitaxel i kombinasjon med Gemcitabin er 125 mg/m2 administrert endovenøst ​​over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus. Den samtidige anbefalte dosen av Gemcitabin er 1000 mg/m2 administrert intravenøst ​​over 30 minutter umiddelbart etter fullført administrering av Nabpaklitaksel på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus.

En trykkaerosol som inneholder Nabpaclitaxel i dosen 112,5 mg/m2 fortynnet i et totalt volum på 200 ml NaCl 0,9 %, påføres gjennom forstøveren inne i bukhulen under laparoskopi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Tre og et halvt år
Disease Control Rate (DCR) definert som den kombinerte forekomsten av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) og stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST v. 1.1-kriteriene under studiebehandlinger og EOT-besøket.
Tre og et halvt år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overholdelse av behandling
Tidsramme: Tre og et halvt år
- Antall pasienter som ikke kan gjennomgå seks sykluser med systemisk kjemoterapi kombinert med tre PIPAC-sykluser og årsaker til seponering.
Tre og et halvt år
Toksisitet vurdert av CTCAE
Tidsramme: Tre og et halvt år
  • Antall pasienter med alvorlig toksisitet, definert som grad ≥3 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0 under evalueringsfasen under studien og opptil 4 uker etter siste kjemoterapiadministrasjon.
  • Antall pasienter med mindre toksisitet, definert som grad ≤2 i henhold til CTCAE v5.0 i løpet av behandlingsperioden og inntil 4 uker etter siste kjemoterapiadministrasjon.
Tre og et halvt år
Postoperativ komplikasjon vurdert av Clavien-Dindo
Tidsramme: Tre og et halvt år
-Antall pasienter med større og mindre postoperative komplikasjoner, definert som henholdsvis grad ≥3 og grad ≤2 i henhold til Clavien-Dindo, i løpet av behandlingsperioden og inntil 4 uker etter siste PIPAC-prosedyre.
Tre og et halvt år
Antitumoral aktivitet vurdert av PRGS
Tidsramme: Tre og et halvt år

-Den patologiske tumorresponsen, basert på gjennomgangen av peritoneale biopsier samlet under hver PIPAC, utført av en patolog som er blindet for kliniske utfall ved bruk av Peritoneal Regression Grading Score (PRGS). En pasient vil bli ansett som en responder hvis noen reduksjon i PRGS under påfølgende biopsier vil bli registrert;

(PRGS 1: Fullstendig regresjon uten kreftceller - PRGS 2: høyere respons med prevalens av regressive fenomener og kun noen få gjenværende kreftceller - PRGS 3: mindre respons med prevalens av gjenværende kreftceller og dårlige regressive fenomener - PRGS 4: ingen respons på terapi uten regressive fenomener En reduksjon i PRGS under påfølgende biopsier vil bli vurdert som en positiv respons.)
Tre og et halvt år
Antitumoral aktivitet vurdert ved PCI
Tidsramme: Tre og et halvt år

- Den makroskopiske tumorresponsen, basert på Peritoneal Cancer Index (PCI) registrert under hver PIPAC;

PCI-indeksen vil bli beregnet i henhold til Sugarbaker-metoden, som gir tildeling av en poengsum mellom 0 og 3 basert på størrelsen på peritoneale metastaser (0 uten lesjoner; 1 hvis diam. 0,5 cm; 2 hvis diam. mellom 0,5 og 5 cm; 3 hvis diam > 5 cm eller koalescerende lesjoner) observert i 12 regioner av bukhulen. Maksimal poengsum er 39.
Tre og et halvt år
Antitumoral aktivitet vurdert ved ascitesvolum
Tidsramme: Tre og et halvt år
- Den makroskopiske tumorresponsen, basert på ascitesvolum registrert under hver PIPAC
Tre og et halvt år
Antitumoral aktivitet vurdert av tumormarkører
Tidsramme: Tre og et halvt år
- Den biokjemiske tumorresponsen, basert på tumormarkører (CEA, Ca 19,9, Ca 125) målt på forskjellige tidspunkt.
Tre og et halvt år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 12 måneder

tiden mellom behandlingsstart og en av følgende hendelser, avhengig av hva som kommer først:

  • radiologisk progresjon basert på RECIST-kriterier v. 1.1,
  • klinisk progresjon (f.eks. tarmoklusjon, manglende evne til oral mating, refraktær ascites),
  • død;
Fra behandlingsstart til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 12 måneder
The Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død, vurdert opp til 12 måneder
Overall Survival (OS) er definert som tiden mellom behandlingsstart og død.
Fra behandlingsstart til død, vurdert opp til 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det intravenøse området under kurven (AUC) til paklitaksel
Tidsramme: Tre og et halvt år
Konsentrasjonen av paklitaksel i peritoneale prøver. Penetrasjon av paklitaksel i peritonealt vev.
Tre og et halvt år
Intra-pasient og intra-tumoral heterogenitet
Tidsramme: Tre og et halvt år
- Kimlinjemutasjonsprofilen fra blodprøver
Tre og et halvt år
Identifikasjon av utvikling av bukspyttkjertelkreftsykdom gjennom baneanalyse a i primære svulster og peritoneale steder under behandlinger
Tidsramme: Tre og et halvt år
- Den genomiske mutasjonsprofilen til PM-biopsier tatt under PIPAC;
Tre og et halvt år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrea Di Giorgio, MD, UOS trattamenti integrati della carcinosi peritoneale avanzata -UOC Chirurgia del peritoneo e retroperitoneo - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

12. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 4368

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere