Kombineret Nabpaclitaxel tryksat intraperitoneal aerosol kemoterapi med systemisk nabpaclitaxel-gemcitabin kemoterapi for bugspytkirtelkræft Peritoneal metastaser (Nab-PIPAC)
Kombineret Nabpaclitaxel Pressurized IntraPeritoneal Aerosol Kemoterapi Med Systemisk Nabpaclitaxel-Gemcitabine Kemoterapi for Bugspytkirtelkræft Peritoneal Metastaser - Et enkelt-arm, åbent, fase II forsøg: Nab-PIPAC forsøg
Kombineret kemoterapi bestående af endovenøs Nabpaclitaxel-Gemcitabin og Nabpaclitaxel-PIPAC kan være en lovende behandling for patienter, der er ramt af pancreascancer PM, som har behov for helbredende muligheder.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere den antitumorale aktivitet af kombineret Nabpaclitaxel-PIPAC og systemisk Nabpaclitaxel-Gemcitabine kemoterapi for bugspytkirtelkræft peritoneale metastaser.
Sekundære mål inkluderer evaluering af gennemførligheden, sikkerheden, yderligere vurdering af den antitumorale aktivitet, den samlede og progressionsfrie overlevelse, QoL, farmakokinetikken af Nabpaclitaxel PIPAC.
Endvidere sigter undersøgelsen på at evaluere patienternes ernæringsstatus og den molekylære udvikling af PM sammen med behandling med en tidsforløbs translationel forskning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Pancreascarcinom (PC) er en aggressiv neoplasma med et højt metastatisk potentiale med en 5-års overlevelsesrate på 7 %. Langt de fleste tilfælde har allerede udviklet lokalt fremskreden sygdom, og fjernmetastaser er til stede på diagnosetidspunktet. Endvidere er recidivraten næsten 80 % inden for de første to år efter operationen, og omkring halvdelen af disse patienter viser peritonealt tilbagefald. Palliativ systemisk kemoterapi repræsenterer standardbehandlingsmuligheden i tilfælde af peritoneale metastaser (PM) fra PC, men når nogenlunde en median samlet overlevelse på 6-11 måneder med mere end 5 % af alvorlige bivirkninger.
Baseret på de tilgængelige data er Nabpaclitaxel indiceret i kombination med Gemcitabin til systemisk førstelinjebehandling af patienter med metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen.
Pressurized IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) er et nyt intraperitonealt lægemiddelleveringssystem af lavdosis kemoterapi som en tryksat aerosol. Indtil nu er kombinationen cisplatin/doxorubicin eller oxaliplatin blevet administreret af PIPAC. For nylig blev et fase I-studie (NCT03304210) udført for at udforske brugen af intraperitoneal Nabpaclitaxel administreret af PIPAC, hvilket bekræfter dets sikkerhed og foreløbige effektivitet. Den anbefalede dosis til sikker start af et fase II-studie var 112,5 mg/m2.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Andrea Di Giorgio, MD
- Telefonnummer: +393288994872
- E-mail: andrea.digiorgio@policlinicogemelli.it
Studiesteder
-
-
-
Rome, Italien, 00168
- Rekruttering
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Kontakt:
- Andrea Di Giorgio, MD
- Telefonnummer: +390630157255
- E-mail: andrea.digiorgio@policlinicogemelli.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år;
- Villig og i stand til at give skriftligt og informeret samtykke;
- Histologisk eller cytologisk bevis for kræft i bugspytkirtlen;
- Metastatisk sygdom med peritoneal carcinomatose bestemt af den behandlende læge, baseret på abdominal CT eller MR og/eller diagnostisk laparotomi eller laparoskopi;
- Evaluerbar sygdom defineret af RECIST 1.1 kriterier
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1;
- Forventet levetid på mindst 3 måneder;
- Ingen kontraindikation for laparoskopi;
- Ingen kontraindikation for lægemidler anvendt i undersøgelsen;
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal ≥ 1500 celler/mm3; Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3;
- Hæmoglobin ≥ 9 g/dl
- Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin op til 1,5 gange den maksimale grænse for det lokale laboratorium) eller andet baseret på klinisk evaluering;
Ekskluderingskriterier:
- Avanceret metastatisk systemisk sygdom med klinisk forværring;
- Patienter med ekstraabdominal tumorspredning;
- Patienter med en kimlinje eller somatisk patogen variant, der involverer et (Homolog Recombination Repair) HRR-relateret gen;
- Symptomer på gastrointestinal okklusion og total parenteral ernæringsstøtte;
- Patienter defineret som "refraktære" over for tidligere systemisk behandling med Nab-paclitaxel og Gemcitabin administreret til lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft (patienter behandlet med Nabpaclitaxel-Gemcitabin for en lokalt fremskreden sygdom kan inkluderes, hvis PM udviklede sig efter mindst 6 måneder fra slutningen af tidligere kemoterapi);
- Anamnese med alvorlige og uventede reaktioner på Nabpaclitaxel eller Gemcitabin-derivater
- Kendt overfølsomhedsreaktion over for lægemidler, der er kemisk relateret til Nabpaclitaxel, Gemcitabin og deres hjælpestoffer;
- Alvorlig hjertesygdom (nylig myokardieiskæmi, alvorlige hjertearytmier, alvorlig hjertesvigt);
- Klinisk sygdomsprogression efter de første 2 måneder med systemisk Nabpaclitaxel Gemcitabin kemoterapi;
- Enhver samtidig alvorlig, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen for at være forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller fortolkning af undersøgelsesresultater og, efter vurdering af investigator, ville gøre emnet uegnet til at deltage i undersøgelsen;
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Interventionel
Kvalificerede patienter, der er ramt af pancreascancer PM, vil blive indskrevet i henhold til in-/eksklusionskriterier. Hver patient vil blive planlagt til tre kombinerede behandlingsforløb for i alt seks cyklusser med endovenøs Nabpaclitaxel-Gemcitabin-kemoterapi og tre af Nabpaclitaxel-PIPAC. |
Hvert kombineret forløb består af to på hinanden følgende 28-dages cyklusser af systemisk kemoterapi (tre administrationer pr. cyklus: dag 1,8 og 15) og en cyklus med PIPAC administreret inden for 10-13 dage fra den sidste administration af systemisk kemoterapi. Mellem hvert kombineret forløb holdes en pause på 7-10 dage. Den anbefalede dosis af Nabpaclitaxel i kombination med Gemcitabin er 125 mg/m2 administreret endovenøst over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus. Den samtidige anbefalede dosis af Gemcitabin er 1000 mg/m2 administreret intravenøst over 30 minutter umiddelbart efter afslutningen af Nabpaclitaxel-administrationen på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus. En tryksat aerosol indeholdende Nabpaclitaxel i en dosis på 112,5 mg/m2 fortyndet i et samlet volumen på 200 ml NaCl 0,9% påføres gennem forstøveren inde i bughulen under laparoskopi. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Tre et halvt år
|
Disease Control Rate (DCR) defineret som den kombinerede forekomst af komplet respons (CR), partiel respons (PR) og stabil sygdom (SD) i henhold til RECIST v. 1.1 kriterierne under undersøgelsesbehandlinger og EOT-besøget.
|
Tre et halvt år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overholdelse af behandling
Tidsramme: Tre et halvt år
|
- Antallet af patienter, der ikke er i stand til at gennemgå seks cyklusser med systemisk kemoterapi kombineret med tre PIPAC-cyklusser og årsager til seponering.
|
Tre et halvt år
|
|
Toksicitet vurderet af CTCAE
Tidsramme: Tre et halvt år
|
|
Tre et halvt år
|
|
Postoperativ komplikation vurderet af Clavien-Dindo
Tidsramme: Tre et halvt år
|
-Antallet af patienter med større og mindre postoperative komplikationer, defineret som henholdsvis grad ≥3 og grad ≤2 ifølge Clavien-Dindo i behandlingsperioden og op til 4 uger efter sidste PIPAC-indgreb.
|
Tre et halvt år
|
|
Antitumoral aktivitet vurderet af PRGS
Tidsramme: Tre et halvt år
|
-Den patologiske tumorrespons, baseret på gennemgangen af peritoneale biopsier indsamlet under hver PIPAC, udført af en patolog, der er blindet for kliniske resultater ved hjælp af Peritoneal Regression Grading Score (PRGS). En patient vil blive betragtet som en responder, hvis en reduktion i PRGS under efterfølgende biopsier vil blive registreret; (PRGS 1: Komplet regression uden cancerceller - PRGS 2: højere respons med forekomst af regressive fænomener og kun få resterende cancerceller - PRGS 3: mindre respons med forekomst af resterende cancerceller og dårlige regressive fænomener - PRGS 4: ingen respons på behandling uden regressive fænomener En reduktion i PRGS under efterfølgende biopsier vil blive betragtet som en positiv respons.) |
Tre et halvt år
|
|
Antitumoral aktivitet vurderet ved PCI
Tidsramme: Tre et halvt år
|
- Det makroskopiske tumorrespons, baseret på Peritoneal Cancer Index (PCI) registreret under hver PIPAC; PCI-indekset vil blive beregnet efter Sugarbaker-metoden, som giver tildelingen af en score mellem 0 og 3 baseret på størrelsen af peritoneale metastaser (0 uden læsioner; 1 hvis diam. 0,5 cm; 2 hvis diam. mellem 0,5 og 5 cm; 3 hvis diam > 5 cm eller koalescerende læsioner) observeret i 12 områder af bughulen. Den maksimale score er 39. |
Tre et halvt år
|
|
Antitumoral aktivitet vurderet ved ascites volumen
Tidsramme: Tre et halvt år
|
- Det makroskopiske tumorrespons, baseret på ascites-volumen registreret under hver PIPAC
|
Tre et halvt år
|
|
Antitumoral aktivitet vurderet af tumormarkører
Tidsramme: Tre et halvt år
|
- Den biokemiske tumorrespons baseret på tumormarkører (CEA, Ca 19,9, Ca 125) målt på forskellige tidspunkter.
|
Tre et halvt år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 12 måneder
|
tiden mellem behandlingsstart og en af følgende hændelser, alt efter hvad der indtræffer først:
|
Fra behandlingsstart til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 12 måneder
|
|
Den samlede overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død, vurderet op til 12 måneder
|
Den samlede overlevelse (OS) er defineret som tiden mellem behandlingsstart og død.
|
Fra behandlingsstart til død, vurderet op til 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det intravenøse område under kurven (AUC) af paclitaxel
Tidsramme: Tre et halvt år
|
Koncentrationen af paclitaxel i peritoneale prøver.
Indtrængning af paclitaxel i peritonealt væv.
|
Tre et halvt år
|
|
Intrapatient og intratumoral heterogenitet
Tidsramme: Tre et halvt år
|
- Kimlinjemutationsprofilen fra blodprøver
|
Tre et halvt år
|
|
Identifikation af bugspytkirtelkræftsygdomsudvikling gennem pathwayanalyse a i primære tumor- og peritoneale steder under behandlinger
Tidsramme: Tre et halvt år
|
- Den genomiske mutationsprofil af PM-biopsier taget under PIPAC;
|
Tre et halvt år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrea Di Giorgio, MD, UOS trattamenti integrati della carcinosi peritoneale avanzata -UOC Chirurgia del peritoneo e retroperitoneo - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Peritoneale sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Abdominale neoplasmer
- Pancreassygdomme
- Karcinom
- Peritoneale neoplasmer
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Albumin-bundet Paclitaxel
- Gemcitabin
Andre undersøgelses-id-numre
- 4368
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .