Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gecombineerde nabpaclitaxel intra-peritoneale aerosolchemotherapie onder druk met systemische nabpaclitaxel-gemcitabine-chemotherapie voor alvleesklierkanker Peritoneale metastasen (Nab-PIPAC)

23 februari 2024 bijgewerkt door: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Gecombineerde nabpaclitaxel onder druk staande intraperitoneale aerosolchemotherapie met systemische nabpaclitaxel-gemcitabine-chemotherapie voor pancreaskanker Peritoneale metastasen - een eenarmig, open-label, fase II-onderzoek: Nab-PIPAC-onderzoek

Gecombineerde chemotherapie bestaande uit endoveneuze Nabpaclitaxel-Gemcitabine en Nabpaclitaxel-PIPAC kan een veelbelovende behandeling zijn voor patiënten met pancreaskanker PM die curatieve opties nodig hebben.

Het doel van deze studie is het evalueren van de antitumorale activiteit van gecombineerde Nabpaclitaxel-PIPAC en systemische Nabpaclitaxel-Gemcitabine chemotherapie voor peritoneale metastasen van alvleesklierkanker.

Secundaire doelstellingen omvatten de evaluatie van de haalbaarheid, de veiligheid, verdere beoordeling van de antitumoractiviteit, de algehele en progressievrije overleving, de kwaliteit van leven, de farmacokinetiek van Nabpaclitaxel PIPAC.

Bovendien heeft de studie tot doel de voedingsstatus van de patiënten en de moleculaire evolutie van PM samen met de behandeling te evalueren met een tijdsverloop translationeel onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pancreascarcinoom (PC) is een agressief neoplasma met een hoog metastatisch potentieel met een 5-jaarsoverleving van 7%. De overgrote meerderheid van de gevallen ontwikkelde al een lokaal gevorderde ziekte en metastasen op afstand zijn aanwezig op het moment van diagnose. Bovendien is het recidiefpercentage bijna 80% binnen de eerste twee jaar na de operatie, en ongeveer de helft van deze patiënten vertoont peritoneale terugval. Palliatieve systemische chemotherapie vertegenwoordigt de standaardbehandelingsoptie in het geval van peritoneale metastasen (PM) van pc, maar bereikt ruwweg een mediane totale overleving van 6-11 maanden met meer dan 5% van de ernstige bijwerkingen.

Op basis van de beschikbare gegevens is Nabpaclitaxel geïndiceerd in combinatie met Gemcitabine voor de eerstelijns systemische behandeling van patiënten met gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas.

Pressurized IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) is een nieuw intraperitoneaal medicijntoedieningssysteem van laaggedoseerde chemotherapie als een onder druk staande aerosol. Tot nu toe werd de combinatie cisplatine/doxorubicine of oxaliplatine toegediend door PIPAC. Onlangs werd een fase I-onderzoek (NCT03304210) uitgevoerd om het gebruik van intraperitoneaal Nabpaclitaxel toegediend door PIPAC te onderzoeken, waarbij de veiligheid en voorlopige werkzaamheid werden bevestigd. De aanbevolen dosis om veilig een fase II-studie te starten was 112,5 mg/m2.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

38

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar;
  • Bereid en in staat om schriftelijke en geïnformeerde toestemming te geven;
  • Histologisch of cytologisch bewijs van alvleesklierkanker;
  • Gemetastaseerde ziekte met peritoneale carcinomatose vastgesteld door de behandelend arts op basis van abdominale CT of MR en/of diagnostische laparotomie of laparoscopie;
  • Evalueerbare ziekte gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1;
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden;
  • Geen contra-indicatie voor laparoscopie;
  • Geen contra-indicatie voor medicijnen die in het onderzoek zijn gebruikt;
  • Adequate beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/mm3; Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3;
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Adequate nierfunctie (serumcreatinine tot 1,5 keer de maximale limiet van het lokale laboratorium) of anders op basis van klinische evaluatie;

Uitsluitingscriteria:

  • Gevorderde gemetastaseerde systemische ziekte met klinische verslechtering;
  • Patiënten met extra-abdominale tumoruitzaaiing;
  • Patiënten met een kiembaan of somatisch pathogene variant waarbij een (Homologe Recombinatie Repair) HRR-gerelateerd gen betrokken is;
  • Symptomen van gastro-intestinale occlusie en totale parenterale voedingsondersteuning;
  • Patiënten gedefinieerd als "refractair" voor eerdere systemische behandeling met Nab-paclitaxel en Gemcitabine toegediend voor lokaal gevorderde alvleesklierkanker (patiënten behandeld met Nabpaclitaxel-Gemcitabine voor een lokaal gevorderde ziekte kunnen worden opgenomen als PM zich ontwikkelde na ten minste 6 maanden vanaf het einde van voorgaande chemotherapie);
  • Voorgeschiedenis van ernstige en onverwachte reacties op Nabpaclitaxel of Gemcitabine-derivaten
  • Bekende overgevoeligheidsreactie op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan Nabpaclitaxel, Gemcitabine en hun hulpstoffen;
  • Ernstige hartziekte (recente myocardischemie, ernstige hartritmestoornissen, ernstig hartfalen);
  • Klinische ziekteprogressie na eerste 2 maanden systemische chemotherapie met Nabpaclitaxel Gemcitabine;
  • Elke gelijktijdige ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of die de naleving van studieprocedures of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, zou de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ingrijpend

In aanmerking komende patiënten met pancreaskanker PM zullen worden ingeschreven volgens in-/uitsluitingscriteria.

Elke patiënt zal worden ingepland voor drie gecombineerde behandelingskuren met in totaal zes cycli van endoveneuze Nabpaclitaxel-Gemcitabine-chemotherapie en drie van Nabpaclitaxel-PIPAC.
Geneesmiddel: Gecombineerde nabpaclitaxel intraperitoneale aerosolchemotherapie onder druk met systemische nabpaclitaxel-gemcitabine

Elke gecombineerde kuur bestaat uit twee opeenvolgende cycli van systemische chemotherapie van 28 dagen (drie toedieningen per cyclus: dag 1, 8 en 15) en één cyclus van PIPAC toegediend binnen 10-13 dagen na de laatste toediening van systemische chemotherapie. Tussen elke gecombineerde kuur wordt een pauze van 7-10 dagen in acht genomen.

De aanbevolen dosering van Nabpaclitaxel in combinatie met Gemcitabine is 125 mg/m2 endoveneus toegediend gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen. De gelijktijdige aanbevolen dosis Gemcitabine is 1000 mg/m2 intraveneus toegediend gedurende 30 minuten onmiddellijk na voltooiing van de toediening van Nabpaclitaxel op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.

Een aerosol onder druk met Nabpaclitaxel in een dosis van 112,5 mg/m2 verdund in een totaal volume van 200 ml NaCl 0,9% wordt tijdens laparoscopie via de vernevelaar in de buikholte aangebracht.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Drie en een half jaar
De Disease Control Rate (DCR) gedefinieerd als de gecombineerde incidentie van complete respons (CR), partiële respons (PR) en stabiele ziekte (SD) volgens de RECIST v. 1.1-criteria tijdens studiebehandelingen en het EOT-bezoek.
Drie en een half jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De therapietrouw
Tijdsspanne: Drie en een half jaar
- Het aantal patiënten dat zes cycli van systemische chemotherapie in combinatie met drie PIPAC-cycli niet kon ondergaan en de redenen voor stopzetting.
Drie en een half jaar
Toxiciteit beoordeeld door CTCAE
Tijdsspanne: Drie en een half jaar
  • Het aantal patiënten met ernstige toxiciteit, gedefinieerd als graad ≥3 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0 tijdens de evaluatiefase tijdens het onderzoek en tot 4 weken na de laatste toediening van chemotherapie.
  • Het aantal patiënten met lichte toxiciteit, gedefinieerd als graad ≤2 volgens CTCAE v5.0 tijdens de behandelingsperiode en tot 4 weken na de laatste toediening van chemotherapie.
Drie en een half jaar
Postoperatieve complicatie beoordeeld door Clavien-Dindo
Tijdsspanne: Drie en een half jaar
-Het aantal patiënten met ernstige en minder ernstige postoperatieve complicaties, respectievelijk gedefinieerd als graad ≥3 en graad ≤2 volgens Clavien-Dindo, tijdens de behandelingsperiode en tot 4 weken na de laatste PIPAC-procedure.
Drie en een half jaar
Antitumorale activiteit beoordeeld door PRGS
Tijdsspanne: Drie en een half jaar

-De pathologische tumorrespons, gebaseerd op de beoordeling van peritoneale biopsieën die zijn afgenomen tijdens elke PIPAC, uitgevoerd door een patholoog die blind is voor klinische uitkomsten met behulp van de Peritoneal Regression Grading Score (PRGS). Een patiënt zal worden beschouwd als een responder als een verlaging van de PRGS tijdens daaropvolgende biopsieën wordt geregistreerd;

(PRGS 1: Volledige regressie zonder kankercellen - PRGS 2: hogere respons met prevalentie van regressieve verschijnselen en slechts enkele resterende kankercellen - PRGS 3: geringe respons met prevalentie van resterende kankercellen en slechte regressieve verschijnselen - PRGS 4: geen respons op therapie zonder regressieve verschijnselen Een verlaging van de PRGS tijdens volgende biopten zal als een positieve reactie worden beschouwd.)
Drie en een half jaar
Antitumorale activiteit beoordeeld door PCI
Tijdsspanne: Drie en een half jaar

-De macroscopische tumorrespons, gebaseerd op de peritoneale kankerindex (PCI) geregistreerd tijdens elke PIPAC;

De PCI-index wordt berekend volgens de Sugarbaker-methode, waarbij een score tussen 0 en 3 wordt toegekend op basis van de grootte van peritoneale metastasen (0 zonder laesies; 1 indien diam. 0,5 cm; 2 indien diam. tussen 0,5 en 5 cm; 3 als diam> 5 cm of samenvloeiende laesies) waargenomen in 12 gebieden van de peritoneale holte. De maximale score is 39.
Drie en een half jaar
Antitumorale activiteit beoordeeld door ascitesvolume
Tijdsspanne: Drie en een half jaar
- De macroscopische tumorrespons, gebaseerd op het ascitesvolume geregistreerd tijdens elke PIPAC
Drie en een half jaar
Antitumorale activiteit beoordeeld door tumormarkers
Tijdsspanne: Drie en een half jaar
- De biochemische tumorrespons, gebaseerd op tumormarkers (CEA, Ca 19,9, Ca 125) gemeten op verschillende tijdstippen.
Drie en een half jaar
De progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 12 maanden

de tijd tussen het begin van de behandeling en een van de volgende gebeurtenissen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet:

  • radiologische progressie op basis van RECIST-criteria v. 1.1,
  • klinische progressie (bijv. darmocclusie, onvermogen tot orale voeding, refractaire ascites),
  • dood;
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 12 maanden
De algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van start van de behandeling tot overlijden, beoordeeld tot 12 maanden
De totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd tussen het begin van de behandeling en het overlijden.
Van start van de behandeling tot overlijden, beoordeeld tot 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het intraveneuze gebied onder de curve (AUC) van paclitaxel
Tijdsspanne: Drie en een half jaar
De concentratie van paclitaxel in peritoneale monsters. De penetratie van paclitaxel in peritoneale weefsels.
Drie en een half jaar
Intra-patiënt e intra-tumorale heterogeniteit
Tijdsspanne: Drie en een half jaar
- Het kiembaanmutatieprofiel uit bloedmonsters
Drie en een half jaar
Identificatie van de evolutie van de alvleesklierkankerziekte door middel van padanalyse a in primaire tumor- en peritoneale plaatsen tijdens behandelingen
Tijdsspanne: Drie en een half jaar
- Het genomische mutatieprofiel van PM-biopten genomen tijdens PIPAC;
Drie en een half jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrea Di Giorgio, MD, UOS trattamenti integrati della carcinosi peritoneale avanzata -UOC Chirurgia del peritoneo e retroperitoneo - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 4368

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren