Kombinovaná nabpaclitaxelová tlaková intraperitoneální aerosolová chemoterapie se systémovou chemoterapií nabpaclitaxel-gemcitabin pro peritoneální metastázy rakoviny pankreatu (Nab-PIPAC)

Způsobilí pacienti postižení rakovinou pankreatu PM budou zařazeni podle kritérií pro zařazení/vyloučení.

U každého pacienta budou naplánovány tři kombinované léčebné cykly v celkovém počtu šesti cyklů endovenózní chemoterapie nabpaclitaxel-gemcitabin a tři cykly nabpaclitaxel-PIPAC.

Každý kombinovaný cyklus je tvořen dvěma po sobě jdoucími 28denními cykly systémové chemoterapie (tři podání v cyklu: 1., 8. a 15. den) a jedním cyklem PIPAC podávaným během 10–13 dnů od posledního podání systémové chemoterapie. Mezi každou kombinovanou kúrou je pozorována pauza 7-10 dnů.

Doporučená dávka nabpaclitaxelu v kombinaci s gemcitabinem je 125 mg/m2 podávaná endovenózně po dobu 30 minut v 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu. Souběžná doporučená dávka gemcitabinu je 1000 mg/m2 podávaná intravenózně po dobu 30 minut bezprostředně po dokončení podávání nabpaclitaxelu ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu.

Tlakový aerosol obsahující Nabpaclitaxel v dávce 112,5 mg/m2 zředěný v celkovém objemu 200 ml NaCl 0,9% je aplikován nebulizérem do dutiny břišní při laparoskopii.

• Počet pacientů s velkou toxicitou, definovanou jako stupeň ≥3 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0 během fáze hodnocení ve studii a až 4 týdny po posledním podání chemoterapie.
• Počet pacientů s mírnou toxicitou, definovanou jako stupeň ≤2 podle CTCAE v5.0 během léčebného období a až 4 týdny po posledním podání chemoterapie.

- Patologická odpověď nádoru, založená na přehledu peritoneálních biopsií odebraných během každého PIPAC, provedená patologem zaslepeným klinickými výsledky pomocí skóre peritoneální regrese (PRGS). Pacient bude považován za respondéra, pokud bude zaznamenáno jakékoli snížení PRGS během následných biopsií;

(PRGS 1: Kompletní regrese bez rakovinných buněk - PRGS 2: vyšší odpověď s prevalencí regresivních jevů a pouze s malým počtem reziduálních rakovinných buněk - PRGS 3: malá odpověď s prevalencí reziduálních rakovinných buněk a slabými regresivními jevy - PRGS 4: žádná odpověď na terapie bez regresivních jevů Snížení PRGS během následných biopsií bude považováno za pozitivní odpověď.)

- Makroskopická odpověď nádoru na základě indexu rakoviny peritonea (PCI) zaznamenaného během každého PIPAC;

PCI index bude vypočítán podle Sugarbakerovy metody, která poskytuje přiřazení skóre mezi 0 a 3 na základě velikosti peritoneálních metastáz (0 bez lézí; 1, pokud pr. 0,5 cm; 2 pokud pr. mezi 0,5 a 5 cm; 3, pokud průměr > 5 cm nebo koalescentní léze) pozorované ve 12 oblastech peritoneální dutiny. Maximální skóre je 39.

doba mezi zahájením léčby a jednou z následujících událostí, podle toho, co nastane dříve:

• radiologická progrese založená na kritériích RECIST v. 1.1,
• klinická progrese (např. střevní okluze, neschopnost orální výživy, refrakterní ascites),
• smrt;