Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная внутрибрюшинная аэрозольная химиотерапия набпаклитакселом под давлением с системной химиотерапией набпаклитаксел-гемцитабин при перитонеальных метастазах рака поджелудочной железы (Nab-PIPAC)

23 февраля 2024 г. обновлено: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Комбинированная внутрибрюшинная аэрозольная химиотерапия набпаклитакселом под давлением с системной химиотерапией набпаклитаксел-гемцитабин при перитонеальных метастазах рака поджелудочной железы - открытое исследование фазы II с одной группой: исследование Nab-PIPAC

Комбинированная химиотерапия, состоящая из эндовенозного введения набпаклитаксела-гемцитабина и набпаклитаксела-ПИПАК, может быть многообещающим методом лечения пациентов с PM, страдающих раком поджелудочной железы, которые нуждаются в лечебных вариантах.

Целью данного исследования является оценка противоопухолевой активности комбинированной химиотерапии набпаклитаксел-пипак и системной химиотерапии набпаклитаксел-гемцитабин при перитонеальных метастазах рака поджелудочной железы.

Вторичные цели включают оценку осуществимости, безопасности, дальнейшую оценку противоопухолевой активности, общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования, качество жизни, фармакокинетику набпаклитаксела PIPAC.

Кроме того, исследование направлено на оценку состояния питания пациентов и молекулярной эволюции ТЧ во время лечения с помощью трансляционных исследований с течением времени.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак поджелудочной железы (РПЖ) — агрессивное новообразование с высоким метастатическим потенциалом и 5-летней выживаемостью 7%. В подавляющем большинстве случаев местнораспространенное заболевание уже развилось, а отдаленные метастазы присутствуют на момент постановки диагноза. Кроме того, частота рецидивов составляет почти 80% в течение первых двух лет после операции, и примерно у половины этих пациентов наблюдается перитонеальный рецидив. Паллиативная системная химиотерапия представляет собой стандартный вариант лечения в случае перитонеальных метастазов (ПМ) от РПЖ, но примерно достигает медианы общей выживаемости 6-11 месяцев с более чем 5% серьезных побочных эффектов.

На основании имеющихся данных набпаклитаксел показан в комбинации с гемцитабином для системной терапии первой линии у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.

Внутрибрюшинная аэрозольная химиотерапия под давлением (PIPAC) представляет собой новую внутрибрюшинную систему доставки низкодозной химиотерапии в виде аэрозоля под давлением. До сих пор комбинация цисплатин/доксорубицин или оксалиплатин применялась PIPAC. Недавно была проведена фаза I исследования (NCT03304210) для изучения применения внутрибрюшинного набпаклитаксела, вводимого PIPAC, что подтвердило его безопасность и предварительную эффективность. Рекомендуемая доза для безопасного начала исследования фазы II составляла 112,5 мг/м2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

38

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Италия
      • Rome, Италия, 00168
        • Рекрутинг
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет;
  • желание и возможность предоставить письменное и информированное согласие;
  • гистологическое или цитологическое подтверждение рака поджелудочной железы;
  • Метастатическое заболевание с карциноматозом брюшины, установленное лечащим врачом на основании КТ или МРТ брюшной полости и/или диагностической лапаротомии или лапароскопии;
  • Поддающееся оценке заболевание, определяемое критериями RECIST 1.1.
  • статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
  • Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
  • Нет противопоказаний к лапароскопии;
  • Отсутствие противопоказаний к препаратам, используемым в исследовании;
  • Адекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 кл./мм3; Тромбоциты ≥ 100000 кл./мм3;
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Адекватная функция почек (креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает максимальный предел местного лабораторного исследования) или на основании клинической оценки;

Критерий исключения:

  • Распространенное метастатическое системное заболевание с клиническим ухудшением;
  • Пациенты с экстраабдоминальным распространением опухоли;
  • Пациенты с зародышевым или соматическим патогенным вариантом, включающим ген, связанный с HRR (репарация гомологичной рекомбинации);
  • Симптомы окклюзии желудочно-кишечного тракта и полное парентеральное питание;
  • Пациенты, определенные как «резистентные» к предыдущему системному лечению набпаклитакселом и гемцитабином, назначаемым по поводу местнораспространенного рака поджелудочной железы (пациенты, получавшие набпаклитаксел-гемцитабин по поводу местнораспространенного заболевания, могут быть включены, если ПМ развился по крайней мере через 6 месяцев после окончания предыдущего лечения). химиотерапия);
  • Тяжелые и неожиданные реакции на набпаклитаксел или производные гемцитабина в анамнезе
  • Известная реакция гиперчувствительности на препараты, химически связанные с набпаклитакселом, гемцитабином и их вспомогательными веществами;
  • Тяжелые заболевания сердца (недавняя ишемия миокарда, тяжелые сердечные аритмии, тяжелая сердечная недостаточность);
  • Прогрессирование клинического заболевания после первых 2 месяцев системной химиотерапии набпаклитаксел-гемцитабином;
  • Любое сопутствующее тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать соблюдению процедур исследования или интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователь, сделает субъекта неприемлемым для участия в исследовании;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Интервенционный

Подходящие пациенты, страдающие раком поджелудочной железы PM, будут зачислены в соответствии с критериями включения/исключения.

Каждому пациенту будет назначено три комбинированных курса лечения, в общей сложности шесть циклов эндовенозной химиотерапии Набпаклитаксел-Гемцитабин и три цикла Набпаклитаксел-ПИПАК.
Лекарство: Комбинированная внутрибрюшинная аэрозольная химиотерапия под давлением набпаклитаксела с системным набпаклитакселом-гемцитабином

Каждый комбинированный курс состоит из двух последовательных 28-дневных циклов системной химиотерапии (три введения в цикле: дни 1, 8 и 15) и одного цикла PIPAC, проводимого в течение 10-13 дней после последнего введения системной химиотерапии. Между каждым комбинированным курсом соблюдается 7-10-дневный перерыв.

Рекомендуемая доза набпаклитаксела в комбинации с гемцитабином составляет 125 мг/м2 при внутривенном введении в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла. Рекомендуемая одновременная доза гемцитабина составляет 1000 мг/м2 внутривенно в течение 30 минут сразу после завершения введения набпаклитаксела в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.

Аэрозоль под давлением, содержащий набпаклитаксел в дозе 112,5 мг/м2, разведенный в общем объеме 200 мл NaCl 0,9%, вводят через небулайзер внутрь брюшной полости во время лапароскопии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Три с половиной года
Коэффициент контроля заболевания (DCR) определяется как комбинированная частота полного ответа (CR), частичного ответа (PR) и стабильного заболевания (SD) в соответствии с критериями RECIST v. 1.1 во время исследуемого лечения и визита EOT.
Три с половиной года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приверженность к лечению
Временное ограничение: Три с половиной года
- Количество пациентов, которым не удалось пройти шесть курсов системной химиотерапии в сочетании с тремя циклами PIPAC, и причины прекращения лечения.
Три с половиной года
Токсичность оценивается CTCAE
Временное ограничение: Три с половиной года
  • Количество пациентов с серьезной токсичностью, определяемой как степень ≥3 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) V5.0 на этапе оценки в ходе исследования и в течение 4 недель после последнего введения химиотерапии.
  • Количество пациентов с незначительной токсичностью, определяемой как степень ≤2 по CTCAE v5.0 в период лечения и до 4 недель после последнего введения химиотерапии.
Три с половиной года
Послеоперационные осложнения по оценке Clavien-Dindo
Временное ограничение: Три с половиной года
-Количество пациентов с большими и малыми послеоперационными осложнениями, определяемыми как степень ≥3 и степень ≤2 по Clavien-Dindo, соответственно, в период лечения и до 4 недель после последней процедуры PIPAC.
Три с половиной года
Противоопухолевая активность, оцененная с помощью PRGS
Временное ограничение: Три с половиной года

- Патологический ответ опухоли, основанный на обзоре биопсий брюшины, собранных во время каждого PIPAC, выполненном патологоанатомом, ослепленным клиническими результатами, с использованием шкалы оценки перитонеальной регрессии (PRGS). Пациент будет считаться респондером, если будет зарегистрировано какое-либо снижение PRGS во время последующих биопсий;

(PRGS 1: полная регрессия без раковых клеток - PRGS 2: более высокий ответ с преобладанием регрессивных явлений и лишь несколькими остаточными раковыми клетками - PRGS 3: слабый ответ с преобладанием остаточных раковых клеток и плохой регрессией - PRGS 4: отсутствие ответа на терапия без регрессивных явлений Снижение PRGS при последующих биопсиях будет считаться положительным ответом.)
Три с половиной года
Противоопухолевая активность, оцененная с помощью PCI
Временное ограничение: Три с половиной года

- Макроскопический ответ опухоли, основанный на индексе перитонеального рака (PCI), зарегистрированном во время каждого PIPAC;

Индекс ЧКВ будет рассчитываться по методу Шугарбейкера, который предусматривает присвоение баллов от 0 до 3 в зависимости от размера перитонеальных метастазов (0 без поражений; 1 при диам. 0,5 см; 2, если диам. от 0,5 до 5 см; 3, если диаметр > 5 см или сливающиеся поражения) наблюдается в 12 отделах брюшной полости. Максимальный балл — 39.
Три с половиной года
Противоопухолевую активность оценивают по объему асцита
Временное ограничение: Три с половиной года
- Макроскопический ответ опухоли, основанный на объеме асцита, зарегистрированном во время каждого PIPAC.
Три с половиной года
Противоопухолевую активность оценивают по онкомаркерам
Временное ограничение: Три с половиной года
- Биохимический ответ опухоли, основанный на опухолевых маркерах (CEA, Ca 19,9, Ca 125), измеренных в разные моменты времени.
Три с половиной года
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От начала лечения до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.

время между началом лечения и одним из следующих событий, в зависимости от того, что наступит раньше:

  • рентгенологическое прогрессирование на основании критериев RECIST v. 1.1,
  • клиническое прогрессирование (например, непроходимость кишечника, неспособность к пероральному питанию, рефрактерный асцит),
  • смерть;
От начала лечения до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От начала лечения до смерти, оценка до 12 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время между началом лечения и смертью.
От начала лечения до смерти, оценка до 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Внутривенная площадь под кривой (AUC) паклитаксела
Временное ограничение: Три с половиной года
Концентрация паклитаксела в образцах брюшины. Проникновение паклитаксела в ткани брюшины.
Три с половиной года
Внутрипациентная внутриопухолевая неоднородность
Временное ограничение: Три с половиной года
- Мутационный профиль зародышевой линии из образцов крови
Три с половиной года
Идентификация эволюции рака поджелудочной железы с помощью анализа путей в первичной опухоли и участках брюшины во время лечения
Временное ограничение: Три с половиной года
- Геномный мутационный профиль биоптатов PM, взятых во время PIPAC;
Три с половиной года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Следователи

  • Главный следователь: Andrea Di Giorgio, MD, UOS trattamenti integrati della carcinosi peritoneale avanzata -UOC Chirurgia del peritoneo e retroperitoneo - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 мая 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4368

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться