Złożona chemioterapia nabpaklitakselem pod ciśnieniem dootrzewnowo w aerozolu z systemową chemioterapią nabpaklitakselem-gemcytabiną w leczeniu przerzutów raka trzustki do otrzewnej (Nab-PIPAC)

Kwalifikujący się pacjenci dotknięci rakiem trzustki PM zostaną włączeni zgodnie z kryteriami włączenia/wykluczenia.

Każdemu pacjentowi zaplanowano trzy kursy leczenia skojarzonego obejmujące w sumie sześć cykli chemioterapii dożylnej nabpaklitakselem-gemcytabiną i trzy cykle chemioterapii nabpaklitakselem-PIPAC.

Każdy cykl łączony składa się z dwóch kolejnych 28-dniowych cykli chemioterapii ogólnoustrojowej (trzy podania w cyklu: dzień 1, 8 i 15) oraz jednego cyklu PIPAC podawanego w ciągu 10-13 dni od ostatniego podania chemioterapii ogólnoustrojowej. Pomiędzy każdym połączonym kursem obserwuje się 7-10 dni przerwy.

Zalecana dawka nabpaklitakselu w skojarzeniu z gemcytabiną to 125 mg/m2 pc., podawane dożylnie przez 30 minut w dniach 1., 8. i 15. każdego 28-dniowego cyklu. Jednoczesna zalecana dawka gemcytabiny wynosi 1000 mg/m2 pc. podawana dożylnie w ciągu 30 minut bezpośrednio po zakończeniu podawania nabpaklitakselu w 1., 8. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu.

Aerozol pod ciśnieniem zawierający Nabpaklitaksel w dawce 112,5 mg/m2 rozcieńczony w łącznej objętości 200 ml 0,9% NaCl jest aplikowany przez nebulizator do jamy brzusznej podczas laparoskopii.

• Liczba pacjentów z dużą toksycznością, zdefiniowaną jako stopień ≥3 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0, podczas fazy oceny w trakcie badania i do 4 tygodni po ostatnim podaniu chemioterapii.
• Liczba pacjentów z niewielką toksycznością, zdefiniowaną jako stopień ≤2 według CTCAE v5.0 w okresie leczenia i do 4 tygodni po ostatnim podaniu chemioterapii.

-Patologiczna odpowiedź guza, oparta na przeglądzie biopsji otrzewnej pobranych podczas każdego badania PIPAC, wykonanych przez patologa nieświadomego wyników klinicznych przy użyciu oceny regresji otrzewnej (PRGS). Pacjent zostanie uznany za reagującego, jeśli podczas kolejnych biopsji zostanie zarejestrowane jakiekolwiek zmniejszenie PRGS;

(PRGS 1: Całkowita regresja bez komórek rakowych - PRGS 2: wyższa odpowiedź z przewagą zjawiska regresji i tylko kilkoma resztkowymi komórkami nowotworowymi - PRGS 3: niewielka odpowiedź z przewagą resztkowych komórek nowotworowych i słabymi zjawiskami regresji - PRGS 4: brak odpowiedzi na terapia bez zjawisk regresywnych Zmniejszenie PRGS podczas kolejnych biopsji będzie uważane za pozytywną odpowiedź.)

-Makroskopowa odpowiedź guza na podstawie Indeksu Raka Otrzewnej (PCI) rejestrowana podczas każdego PIPAC;

Wskaźnik PCI zostanie obliczony zgodnie z metodą Sugarbakera, która zapewnia przypisanie wyniku od 0 do 3 na podstawie wielkości przerzutów do otrzewnej (0 bez zmian; 1, jeśli diam. 0,5cm; 2 jeśli śr. od 0,5 do 5 cm; 3 jeśli średnica > 5 cm lub zmiany zlewające się) obserwowane w 12 rejonach jamy otrzewnej. Maksymalna liczba punktów to 39.

czas między rozpoczęciem leczenia a jednym z następujących zdarzeń, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej:

• progresja radiologiczna na podstawie kryteriów RECIST v. 1.1,
• postęp kliniczny (np. niedrożność jelit, niezdolność do doustnego karmienia, wodobrzusze oporne na leczenie),
• śmierć;