Quimioterapia en aerosol intraperitoneal presurizado con nabpaclitaxel combinada con quimioterapia sistémica con nabpaclitaxel y gemcitabina para las metástasis peritoneales del cáncer de páncreas (Nab-PIPAC)
Combinación de quimioterapia en aerosol intraperitoneal presurizado con nabpaclitaxel con quimioterapia sistémica con nabpaclitaxel-gemcitabina para las metástasis peritoneales del cáncer de páncreas: ensayo abierto de fase II de un solo grupo: ensayo Nab-PIPAC
La quimioterapia combinada que consiste en Nabpaclitaxel-Gemcitabina y Nabpaclitaxel-PIPAC por vía endovenosa puede ser un tratamiento prometedor para los pacientes afectados por PM de cáncer de páncreas que necesitan opciones curativas.
El propósito de este estudio es evaluar la actividad antitumoral de la quimioterapia combinada con Nabpaclitaxel-PIPAC y Nabpaclitaxel-Gemcitabina sistémica para las metástasis peritoneales del cáncer de páncreas.
Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la viabilidad, la seguridad, la evaluación adicional de la actividad antitumoral, la supervivencia global y libre de progresión, la calidad de vida, la farmacocinética de Nabpaclitaxel PIPAC.
Además, el estudio tiene como objetivo evaluar el estado nutricional de los pacientes y la evolución molecular de PM a lo largo del tratamiento con una investigación traslacional del curso del tiempo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El carcinoma de páncreas (CP) es una neoplasia agresiva con un alto potencial metastásico con una tasa de supervivencia a los 5 años del 7%. La gran mayoría de los casos ya desarrollaron enfermedad localmente avanzada y las metástasis a distancia están presentes en el momento del diagnóstico. Además, la tasa de recurrencia es de casi el 80 % dentro de los dos primeros años después de la cirugía, y aproximadamente la mitad de estos pacientes muestran una recaída peritoneal. La quimioterapia sistémica paliativa representa la opción de tratamiento estándar en caso de metástasis peritoneales (MP) de CP, pero alcanza aproximadamente una mediana de supervivencia global de 6 a 11 meses con más del 5 % de eventos adversos graves.
En base a los datos disponibles, Nabpaclitaxel está indicado en combinación con Gemcitabina para el tratamiento sistémico de primera línea de pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico.
La quimioterapia con aerosol intraperitoneal presurizado (PIPAC) es un novedoso sistema intraperitoneal de administración de fármacos de quimioterapia de dosis baja en forma de aerosol presurizado. Hasta ahora, la combinación cisplatino/doxorrubicina u oxaliplatino ha sido administrada por PIPAC. Recientemente, se realizó un estudio de fase I (NCT03304210) para explorar el uso de Nabpaclitaxel intraperitoneal administrado por PIPAC, confirmando su seguridad y eficacia preliminar. La dosis recomendada para iniciar con seguridad un estudio de fase II fue de 112,5 mg/m2.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Andrea Di Giorgio, MD
- Número de teléfono: +393288994872
- Correo electrónico: andrea.digiorgio@policlinicogemelli.it
Ubicaciones de estudio
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Rome, Italia, 00168
- Reclutamiento
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Contacto:
- Andrea Di Giorgio, MD
- Número de teléfono: +390630157255
- Correo electrónico: andrea.digiorgio@policlinicogemelli.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años;
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento por escrito e informado;
- Prueba histológica o citológica de cáncer de páncreas;
- Enfermedad metastásica con carcinomatosis peritoneal determinada por el médico tratante, con base en TC o RM abdominal y/o laparotomía o laparoscopia diagnóstica;
- Enfermedad evaluable definida por los criterios RECIST 1.1
- estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG);
- Esperanza de vida de al menos 3 meses;
- Sin contraindicaciones para la laparoscopia;
- Sin contraindicaciones para los medicamentos utilizados en el estudio;
- Función adecuada de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 cel./mm3; Plaquetas ≥ 100000 cel./mm3;
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Función renal adecuada (creatinina sérica hasta 1,5 veces el límite máximo del laboratorio local) o según evaluación clínica;
Criterio de exclusión:
- Enfermedad sistémica metastásica avanzada con deterioro clínico;
- Pacientes con diseminación tumoral extraabdominal;
- Pacientes con una variante patogénica somática o de línea germinal que involucre un gen relacionado con HRR (reparación de recombinación homóloga);
- Síntomas de oclusión gastrointestinal y soporte nutricional parenteral total;
- Pacientes definidos como "refractarios" al tratamiento sistémico previo con Nab-paclitaxel y Gemcitabina administrados para el cáncer de páncreas localmente avanzado (los pacientes tratados con Nabpaclitaxel-Gemcitabina para una enfermedad localmente avanzada pueden incluirse si la MP se desarrolló después de al menos 6 meses desde el final del tratamiento anterior). quimioterapia);
- Antecedentes de reacciones graves e inesperadas a los derivados de nabpaclitaxel o gemcitabina
- Reacción de hipersensibilidad conocida a fármacos químicamente relacionados con Nabpaclitaxel, Gemcitabina y sus excipientes;
- Enfermedad cardíaca grave (isquemia miocárdica reciente, arritmias cardíacas graves, insuficiencia cardíaca grave);
- Progresión clínica de la enfermedad después de los primeros 2 meses de quimioterapia sistémica con Nabpaclitaxel Gemcitabina;
- Cualquier condición médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica concurrente o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con el cumplimiento de los procedimientos del estudio o la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto fuera inapropiado para participar en el estudio;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervencionista
Los pacientes elegibles afectados por cáncer de páncreas PM se inscribirán de acuerdo con los criterios de inclusión/exclusión. A cada paciente se le programarán tres ciclos de tratamiento combinados para un total de seis ciclos de quimioterapia endovenosa con Nabpaclitaxel-Gemcitabina y tres de Nabpaclitaxel-PIPAC. |
Cada curso combinado está constituido por dos ciclos consecutivos de 28 días de quimioterapia sistémica (tres administraciones por ciclo: días 1, 8 y 15) y un ciclo de PIPAC administrado dentro de los 10-13 días desde la última administración de quimioterapia sistémica. Entre cada curso combinado se observa una pausa de 7-10 días. La dosis recomendada de nabpaclitaxel en combinación con gemcitabina es de 125 mg/m2 administrados por vía endovenosa durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. La dosis concurrente recomendada de gemcitabina es de 1000 mg/m2 administrados por vía intravenosa durante 30 minutos inmediatamente después de completar la administración de nabpaclitaxel en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. Se aplica a través del nebulizador dentro de la cavidad abdominal durante la laparoscopia un aerosol presurizado que contiene Nabpaclitaxel a la dosis de 112,5 mg/m2 diluido en un volumen total de 200 ml de NaCl al 0,9 %. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Tres años y medio
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La tasa de control de la enfermedad (DCR) definida como la incidencia combinada de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) y enfermedad estable (SD) según los criterios RECIST v. 1.1 durante los tratamientos del estudio y la visita EOT.
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Tres años y medio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El cumplimiento del tratamiento
Periodo de tiempo: Tres años y medio
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- El número de pacientes que no pudieron someterse a seis ciclos de quimioterapia sistémica combinados con tres ciclos de PIPAC y las razones de la suspensión.
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Tres años y medio
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Toxicidad evaluada por CTCAE
Periodo de tiempo: Tres años y medio
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Tres años y medio
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Complicación postoperatoria evaluada por Clavien-Dindo
Periodo de tiempo: Tres años y medio
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-El número de pacientes con complicaciones postoperatorias mayores y menores, definidas como grado ≥3 y grado ≤2 según Clavien-Dindo, respectivamente, durante el período de tratamiento y hasta 4 semanas después del último procedimiento PIPAC.
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Tres años y medio
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Actividad antitumoral evaluada por PRGS
Periodo de tiempo: Tres años y medio
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-La respuesta patológica del tumor, basada en la revisión de las biopsias peritoneales recolectadas durante cada PIPAC, realizada por un patólogo ciego a los resultados clínicos mediante la puntuación de clasificación de regresión peritoneal (PRGS). Se considerará que un paciente responde si se registra cualquier reducción en la PRGS durante las biopsias posteriores; (PRGS 1: regresión completa sin células cancerosas - PRGS 2: mayor respuesta con prevalencia de fenómenos regresivos y solo unas pocas células cancerosas residuales - PRGS 3: respuesta menor con prevalencia de células cancerosas residuales y fenómenos regresivos deficientes - PRGS 4: sin respuesta a terapia sin fenómenos regresivos Una reducción en la PRGS durante las biopsias posteriores se considerará como una respuesta positiva.) |
Tres años y medio
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Actividad antitumoral evaluada por PCI
Periodo de tiempo: Tres años y medio
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-La respuesta tumoral macroscópica, basada en el Índice de Cáncer Peritoneal (PCI) registrado durante cada PIPAC; El índice PCI se calculará según el método de Sugarbaker, que prevé la asignación de una puntuación entre 0 y 3 en función del tamaño de las metástasis peritoneales (0 sin lesiones; 1 si diam. 0,5 cm; 2 si diám. entre 0,5 y 5 cm; 3 si diámetro > 5 cm o lesiones coalescentes) observadas en 12 regiones de la cavidad peritoneal. La puntuación máxima es 39. |
Tres años y medio
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Actividad antitumoral evaluada por volumen de ascitis
Periodo de tiempo: Tres años y medio
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- La respuesta tumoral macroscópica, basada en el volumen de ascitis registrado durante cada PIPAC
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Tres años y medio
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Actividad antitumoral evaluada por marcadores tumorales
Periodo de tiempo: Tres años y medio
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- La respuesta tumoral bioquímica, basada en marcadores tumorales (CEA, Ca 19.9, Ca 125) medidos en diferentes momentos.
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Tres años y medio
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La supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 12 meses
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el tiempo entre el inicio del tratamiento y uno de los siguientes eventos, lo que ocurra primero:
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 12 meses
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La supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte, evaluado hasta 12 meses
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La Supervivencia Global (SG) se define como el tiempo entre el inicio del tratamiento y la muerte.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte, evaluado hasta 12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El área intravenosa bajo la curva (AUC) de paclitaxel
Periodo de tiempo: Tres años y medio
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La concentración de paclitaxel en muestras peritoneales.
La penetración de paclitaxel en los tejidos peritoneales.
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Tres años y medio
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Heterogeneidad intrapaciente e intratumoral
Periodo de tiempo: Tres años y medio
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- El perfil mutacional de la línea germinal a partir de muestras de sangre.
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Tres años y medio
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Identificación de la evolución de la enfermedad del cáncer de páncreas a través del análisis de vías en el tumor primario y sitios peritoneales durante los tratamientos
Periodo de tiempo: Tres años y medio
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- El perfil mutacional genómico de las biopsias de PM tomadas durante PIPAC;
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Tres años y medio
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Andrea Di Giorgio, MD, UOS trattamenti integrati della carcinosi peritoneale avanzata -UOC Chirurgia del peritoneo e retroperitoneo - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades Peritoneales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias Abdominales
- Enfermedades pancreáticas
- Carcinoma
- Neoplasias Peritoneales
- Neoplasias pancreáticas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Paclitaxel unido a albúmina
- Gemcitabina
Otros números de identificación del estudio
- 4368
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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