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HER2 遺伝子の変化を伴うがんに対する抗がん剤トラスツズマブ デルクステカンおよびネラチニブの安全性と忍容性の試験

2026年9月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

HER2変異を伴う固形腫瘍におけるネラチニブと組み合わせたDS-8201a（トラスツズマブ デルクステカン）の第I相試験

この第 I 相試験では、体の他の部分に広がった固形腫瘍 (転移性) または手術で除去できない固形腫瘍 (切除不能) を有する患者の治療における、トラスツズマブ デルクステカンと組み合わせたネラチニブの安全性、副作用、および最適用量をテストします。また、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) と呼ばれる遺伝子に変化があります。 ネラチニブは、キナーゼ阻害剤と呼ばれる種類の薬です。 腫瘍細胞の増殖を促す異常なタンパク質の作用を阻害することで機能します。 これは、腫瘍細胞の拡散を遅らせたり止めたりするのに役立ちます。 トラスツズマブ デルクステカンは、抗体薬物複合体と​​呼ばれるクラスの薬物です。 これは、トラスツズマブと呼ばれるモノクローナル抗体と、デルクステカンと呼ばれる化学療法薬が結合したもので構成されています。 トラスツズマブは、ターゲットを絞った方法で HER2 陽性の腫瘍細胞に付着し、デルクステカンを送達してそれらを殺します。 トラスツズマブ デルクステカンにネラチニブを追加すると、HER2 遺伝子の変化によりがんを縮小できる可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. 用量制限毒性を評価し、HER2（ HER2 過剰発現/増幅および選択された HER2 活性化変異)。

副次的な目的:

I. ネラチニブと DS-8201a の抗腫瘍活性を観察し、記録すること。これは、固形腫瘍における反応評価基準 ( RECIST) 1.1、治験責任医師の評価、および全生存期間 (OS) による。

Ⅱ． ネラチニブと DS-8201a の併用の安全性と忍容性を評価すること。

III. パート 1 で選択した RP2D でのパート 2 の DS-8201a ペイロード (DXd/MAAA-1181a) 組織濃度に対するネラチニブの効果を評価すること (および場合によっては低用量のネラチニブで) DS-8201a。

IV. DS-8201a とネラチニブの併用の薬物動態を評価すること。

探索的目的:

I. gammaH2AX、リン酸化 (p)NBS1 免疫蛍光アッセイ (IFA)、多重多重反応モニタリング質量分析 ( MRM)-DNA 修復応答経路バイオマーカー、アポトーシス誘導、および HER2 シグナル伝達のプロテオミクス アッセイ パネルと、切断型カスパーゼ 3 (アポトーシス) や TOP1CC (ターゲット エンゲージメント) などの他の薬力学 (PD) バイオマーカーは、国立臨床検査ネットワーク (NCLN) により保留中です。アッセイの可用性。

Ⅱ． 治療前またはアーカイブ腫瘍生検の定量化可能な HER2 タンパク質発現を評価し、治療反応と相関して疾患の進行を評価すること。

III. 腫瘍組織の変異プロファイルを治療前および進行時に治療反応と相関させて評価すること。

IV. 循環セルフリー DNA (cfDNA) 突然変異プロファイルを治療前、C2D1、および進行時に治療反応と相関させて評価すること。

概要: これは、ネラチニブの用量漸増研究とそれに続く用量拡大 (PD) 研究です。

患者は、各サイクルの 1 日目から 21 日目 (サイクル 1 の 8 日目から 21 日目、その後のサイクルでは 1 日目から 21 日目) に 1 日 1 回 (QD) ネラチニブを経口 (PO) で投与され、トラスツズマブ デルクステカンは 30 日間以上静脈内 (IV) で投与されます。 -各サイクルの 1 日目に 90 分。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは21日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は少なくとも1年間または死亡するまで3か月ごとに追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

58

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • 募集
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Dani R. Castillo
      • Irvine、California、アメリカ、92618
        • 募集
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：877-467-3411
        • 主任研究者：
          • Dani R. Castillo
      • Irvine、California、アメリカ、92612
        • 募集
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：877-827-8839
          • メール：ucstudy@uci.edu
        • 主任研究者：
          • Farshid Dayyani
      • Lancaster、California、アメリカ、93534
        • 募集
        • City of Hope Antelope Valley
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Dani R. Castillo
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • 募集
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：877-827-8839
          • メール：ucstudy@uci.edu
        • 主任研究者：
          • Farshid Dayyani
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • 募集
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：916-734-3089
        • 主任研究者：
          • Mili Arora
      • South Pasadena、California、アメリカ、91030
        • 募集
        • City of Hope South Pasadena
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Dani R. Castillo
      • Upland、California、アメリカ、91786
        • 募集
        • City of Hope Upland
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Dani R. Castillo
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • 募集
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
        • 主任研究者：
          • Thomas J. George
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：352-273-8010
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 募集
        • Northwestern University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Aparna Kalyan
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • 募集
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：859-257-3379
        • 主任研究者：
          • Reema A. Patel
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：877-442-3324
        • 主任研究者：
          • Geoffrey I. Shapiro
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University School of Medicine
        • 主任研究者：
          • Andrew Davis
        • コンタクト：
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 募集
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Floor Backes
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • 募集
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：412-647-8073
        • 主任研究者：
          • Sarah E. Taylor
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ecaterina E. Ileana Dumbrava
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • 募集
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • 主任研究者：
          • Nataliya V. Uboha
        • コンタクト：
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53718
        • 募集
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
        • 主任研究者：
          • Nataliya V. Uboha
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は、組織学的に確認された悪性腫瘍を持っている必要があります 転移性または切除不能であり、そのための標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや効果的ではありません

  • -患者は、Clinical Laboratory Improvement Act（CLIA）で定義されているように、HER2陽性またはHER2過剰発現の腫瘍を持っている必要があります-認定された研究所（ラボ）。 HER2 ステータスの特定の要件を以下に概説します。

    • -免疫組織化学（IHC）によるHER2の過剰発現または in situ ハイブリダイゼーション（ISH）/シーケンシングによる増幅またはCLIA認定ラボからのシーケンシングによる変異の活性化（下記参照）を伴う固形腫瘍（ローカルHER2 IHCとシーケンシングデータの両方が必要基準の一つ）

      • IHC/ISH による HER2 の過剰発現は、乳癌および胃癌に関する組織学に特化した米国臨床腫瘍学会 - 米国病理学会 (ASCO-CAP) のガイドラインに従います。 特定のガイドラインのない腫瘍の組織型については、次の基準が適用されます。

HER2 IHC を最初に実施し、その後、IHC で 2+ (あいまいな) 発現を示す場合に ISH メソッドを実施する必要があります。 陽性 (IHC 3+) または陰性 (IHC 0 または 1+) の場合、それ以上の ISH テストは必要ありません。 HER2:CEP17 比 >= 2 または細胞あたりの平均 HER2 コピー数 >= 6.0 シグナルを有するケースは、ISH によって陽性と見なされます

  • 既知の HER2 活性化変異:

    • G309A/E
    • S310F/Y
    • S653C
    • L755S
    • L755P; T862A
    • Del. 755-759; D769Y/H; V842I
    • V777L
    • L869R
    • H878Y
    • G776V/C

    • 以下を含むすべてのエクソン 20 挿入:

      • A771_Y772insYVMA
      • A775_G776insYVMA
      • P780_Y781insGSP
      • G660D、R678Q、E693K、Q709L
    • V659E
    • G660D
    • V697L
    • T733I
    • I767M
    • D769N
    • Y772_A775dup
    • G778_P780dup
    • L841V
    • L866M
    • H878Y
    • R896C

  • 異なる変異が特定された場合は、研究委員長に連絡して授与を依頼してください

    • 以前の治療の数に制限はありません。ただし、以前にネラチニブまたは DS-8201a を受け取っていない可能性があります。 -ネラチニブまたはDS-8201a以外の以前のHER2標的療法は許可されています（例、トラスツズマブ、ペルツズマブ、TDM-1、ラパチニブなど）
    • 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の患者における DS-8201a と組み合わせたネラチニブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
    • -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります= <1（カルノフスキー> = 70％）
    • -ヘモグロビン>= 9.0 g / dL（胃癌[GC]のみ> = 8.0 g / dL）（登録から14日以内）

  • -赤血球または血小板の輸血は、スクリーニング評価の1週間前まで許可されていません

    • 白血球 >= 3,000/mcL (登録から 14 日以内)
    • -絶対好中球数> = 1,500 / mcL（登録から14日以内）

  • -スクリーニング評価前の1週間以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の投与は許可されません

    • 血小板 >= 100,000/mcL (登録から 14 日以内)

  • -赤血球または血小板の輸血は、スクリーニング評価の1週間前まで許可されていません

    • -血清アルブミン> = 2.5 g / dL（登録から14日以内）
    • -総ビリルビン= <1.5×施設の正常上限（ULN）、（ベースラインで文書化されたギルバート症候群または肝転移の存在下で<3×ULN）（登録から14日以内）
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3 x ULN (肝転移が存在する場合 =< 5 x ULN) (14 以内)入学日）
    • -国際正規化比（INR）/プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x 施設ULN（登録から14日以内）

  • これは、INR に影響を与える可能性のある抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。 治療的抗凝固療法を受けている人は、4週間安定した用量を使用し、治療範囲内と見なされるべきです

    • クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN OR 糸球体濾過率 (GFR) >= 30 mL/分/1.73 m^2 (Cockcroft-Gault 式を使用) (登録後 14 日以内)
    • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者は、次の資格要件を満たしている場合に参加できます。
  • 彼らは抗レトロウイルス療法で安定している必要があり、HIVの観点から健康でなければなりません

  • -この同じ抗レトロウイルスレジメンで過去6か月間にCD4数が250細胞/ mcLを超えている必要があり、過去2年間でCD4数が200細胞/μL未満であってはなりません。がんおよび/または化学療法による骨髄抑制

    • 過去 6 か月間に化学療法を受けた患者の場合、この同じ化学療法中にウイルス量が検出されなかった限り、化学療法中に CD4 数が 250 細胞/μL 未満であることは許容されます。
  • 登録から 7 日以内にウイルス量が検出不能であり、CD4 数が 250 細胞/uL 以上である必要があります。

  • 彼らは現在、日和見感染症の予防療法を受けていてはならず、過去6か月以内に日和見感染症にかかっていてはなりません HIV感染患者は、ウイルス量とCD4数について12週間ごとに監視する必要があります

    • 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
    • C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
    • 治療を受けた脳転移を有する患者は、次の基準が満たされている場合に適格です: 1) 中枢神経系 (CNS) 指向の治療後少なくとも 4 週間以内に実施されたフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されていない、および 2) 患者はもはや必要としないステロイドを使用している、または安定したステロイド用量を 4 週間以上使用している
    • X線撮影上新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患を有する患者は、進行性の臨床症状がなく、治療担当医師が即時のCNS特異的治療が必要ではなく、最初のサイクル中に必要になる可能性が低いと判断した場合にのみ適格です。治療
    • -患者は、クラス2B以上のニューヨーク心臓協会機能分類でなければなりません
    • -患者は、無作為化/登録前の28日以内に、心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンのいずれかによって、左心室駆出率（LVEF）>= 50％を持っている必要があります
    • 用量拡大段階 (PD コホート): 患者は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 によって評価または測定可能な疾患を持っている必要があります。
    • 用量拡大段階（PD コホート）：患者に重大なリスクがなく、生検に適した病変が少なくとも 1 つある必要があります。 生検可能な病変は、RECIST 1.1 による反応の評価可能な病変と同じである可能性があります。
    • -以前のがん治療による臨床的に重大な副作用があった患者は、グレード1以下に回復している必要があります
    • トポイソメラーゼ 1 阻害剤に結合した HER2 抗体、およびこの試験で使用された他の治療薬は、催奇形性であることが知られています。したがって、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および最終投与後少なくとも1か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。ネラチニブ、または DS-8201a の最終投与後少なくとも 7 か月のいずれか長い方 (出産の可能性がある女性 [WOCBP] のみ)。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究参加期間中、およびネラチニブの最終投与から 3 か月後、または DS-8021a 投与の完了から 4 か月のいずれか長い方の間、研究前に適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
    • -卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される、出産の可能性のない女性;または閉経後12か月の自然無月経として定義されます（疑わしいケースでは、同時の卵胞刺激ホルモン[FSH]> 40 mIU / mLおよびエストラジオール<40 pg / mL [<147 pmol / L]を含む血液サンプルが確認されます）は適格です. ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、出産の可能性のある女性のために概説されている避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、避妊法を使用せずに研究中にHRTの使用を再開できます
    • 男性被験者は、スクリーニング時から試験期間中、および最終治験薬投与後少なくとも4か月間、精子を凍結または提供してはなりません。 この研究に登録する前に、精子の保存を考慮する必要があります。
    • -女性被験者は、卵子を提供したり、自分で使用するために回収したりしてはなりません。
    • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 意思決定能力に障害があり、法定代理人 (LAR) および/または家族が利用できる参加者も対象となります。

除外基準:

  • 研究で調査中の薬物療法（例えば、標準治療、対照薬、または併用療法）を除いて、以下の薬物療法、治療、および手順は治療期間中禁止されます。 被験者が研究中に次のいずれかを受け取った場合は、スポンサーに通知する必要があります。

    • 2週間以内または5半減期のいずれか長い方の低分子標的薬を含むその他の抗がん療法;特に明記されていない化学療法（細胞傷害性化学療法、抗体薬物複合体、レチノイド療法、ホルモン療法を含むがこれらに限定されない）3週間以内; 4週間以内の免疫療法またはモノクローナル抗体;およびニトロ尿素またはマイトマイシン C を 6 週間以内に服用している（癌以外の疾患に対するホルモンの同時使用 [例：糖尿病およびホルモン補充療法のためのインスリン] は許容されます）
    • その他の治験薬
    • 4週間以内に大手術または放射線を受けた患者; 2週間以内の緩和的定位放射線（既知の転移部位への緩和的放射線は、反応の評価に影響を与えない、または線量変更セクションで指定された最大時間を超えて治療を中断しない限り）
    • -胸部への放射線療法（この研究では、胸椎の既知の転移部位への緩和放射線が許可されています）
    • -有害事象の管理を除く慢性全身（IVまたは経口）コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制薬の併用（この研究では、吸入ステロイドまたは関節内ステロイド注射が許可されています）; -慢性補充量ステロイド（例えば、副腎不全のある人向け）は、この研究で許可されています
    • 気管支拡張剤（アルブテロールなど）の断続的な使用を必要とする気管支肺障害のある被験者は、この研究から除外されません
    • クロロキンまたはヒドロキシクロロキンによる併用治療は、毒性の重複が懸念されるため、試験治療中は許可されません。 クロロキンによる治療およびヒドロキシクロロキン治療がどうしても必要な場合は、研究治療を中断する必要があります。 クロロキンまたはヒドロキシクロロキンが投与された場合、研究治療を再開する前に14日以上のウォッシュアウト期間が必要です
  • -ステロイドを必要とする（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴がある患者、現在ILD /肺炎を患っている、またはスクリーニング時の画像検査でILD /肺炎の疑いを除外できない患者
  • -併発性肺疾患に起因する臨床的に重度の肺障害のある患者。これには、基礎となる肺疾患（すなわち、 研究登録から3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）、拘束性肺疾患、胸水など）、および潜在的な肺の関与を伴う自己免疫、結合組織または炎症性疾患（すなわち 関節リウマチ、シェーグレン病、サルコイドーシスなど）、または以前の肺切除術
  • DS-8201aと類似の化学的または生物学的組成の化合物、製剤中の不活性成分、またはネラチニブに起因するアレルギー反応の既往のある患者
  • 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴がある患者
  • -CYP3A4およびP糖タンパク質の中程度または強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受けている患者は不適格です。 プロトンポンプ阻害剤および P 糖タンパク質基質との併用は避けてください。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
  • -登録前6か月以内に心筋梗塞の病歴がある患者、または症候性うっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会クラスII〜IV）
  • -補正されたQT間隔（QTc）の延長が> 470ミリ秒（女性）または> 450ミリ秒（男性）の患者 スクリーニング3回の12誘導心電図（ECG）の平均に基づく
  • -研究者の意見で臨床的に重要な角膜疾患を有する患者
  • -ドレナージ、腹腔シャント、または無細胞および濃縮腹水再注入療法（CART）を必要とする胸水、腹水、または心膜液の患者。 （スクリーニング評価前2週間以内のドレナージおよびCARTは不可）（GC適応）
  • 脊髄圧迫のある患者
  • IV抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない感染症の患者
  • -以前の抗がん療法からの未解決の毒性を有する患者、毒性（脱毛症以外）として定義され、グレード= < 1またはベースラインにまだ解決されていません。 -慢性的なグレード2の毒性を持つ被験者は、スポンサーの医療モニターまたは被指名者と相談した後、治験責任医師の裁量により適格となる場合があります（例：グレード2の化学療法誘発性神経障害）
  • -薬物乱用または臨床的に重要な心臓または心理的状態などのその他の病状を有する患者、研究者の意見では、被験者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性があります
  • DS-8201a は催奇形性または流産作用の可能性があるトポイソメラーゼ 1 阻害剤に結合した HER2 抗体であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 DS-8201aによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がDS-8201aで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
  • -ネラチニブまたはDS-8201aによる前治療
  • 下痢を主症状とする臨床的に重大な慢性胃腸障害;ベースラインでの G2 以上の下痢
  • 錠剤を飲み込めない
  • -進行中の追加の悪性腫瘍または治療中の疾患の結果に影響を与える可能性のある追加の悪性腫瘍の個人歴を有する患者（自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者）治療する研究者の裁量で許可されます)
  • -以前に同種幹細胞移植を含む同種臓器移植を受けた患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Treatment (neratinib, trastuzumab deruxtecan)
Patients receive neratinib PO QD on days 1-21 of each cycle (days 8-21 of cycle 1, then days 1-21 in cycles thereafter for PD cohort) and trastuzumab deruxtecan IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle. Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo blood sample collection, CT scan and echocardiography or MUGA scan throughout study. Additionally, patients may undergo a tissue biopsy at baseline if no archival sample available (dose-escalation cohort only), optionally at baseline (pancreatic cohort only), on study (PD cohort only), and optionally at disease progression (all cohorts).
手順：生物標本コレクション
採血を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
  • サンプル収集
手順：コンピュータ断層撮影
CTスキャンを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
  • コンピューター断層撮影 (CT) スキャン
  • 診断CATスキャン
  • 診断CATスキャンサービスタイプ
生物学的：トラスツズマブ デルクステカン
与えられた IV
他の名前：
  • エンヘルトゥ
  • DS-8201a
  • T-DXd
  • DS-8201
  • ファムトラスツズマブ
  • WHO 10516
手順：マルチゲート取得スキャン
MUGAスキャンを受ける
他の名前：
  • 血液プールスキャン
  • 平衡放射性核種血管造影
  • ゲーテッド血液プールイメージング
  • ムガ
  • 放射性核種心室造影
  • RNVG
  • SYMAスキャン
  • 同期マルチゲート取得スキャン
  • ムガスキャン
  • マルチゲート取得スキャン
  • 放射性核種脳室造影スキャン
  • ゲーテッドハートプールスキャン
  • RNVスキャン
薬：マレイン酸ネラチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • ナーリンクス
  • 2-ブテンアミド、N-(4-((3-クロロ-4-(2-ピリジニルメトキシ)フェニル)アミノ)-3-シアノ-7-エトキシ-6-キノリニル)-4-(ジメチルアミノ)-、(2E) -、(2Z)-2-ブテンジオエート (1:1)
  • HKI-272 マレイン酸
  • ネラチニブ マレイン酸無水物
手順：生検手順
生検を受けます
他の名前：
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • 生検
手順：心エコー検査
心エコー検査を受けます
他の名前：
  • 心エコー検査
  • EC

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Incidence of dose limiting toxicities (Part 1, Dose Escalation)
時間枠：In the first 2 cycles in dose escalation of combination of neratinib and trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) (cycle length = 21 days)
Safety endpoints will be listed for each dose level.
In the first 2 cycles in dose escalation of combination of neratinib and trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) (cycle length = 21 days)
Incidence of treatment-emergent adverse events (Part 1, Dose Escalation)
時間枠：In the first 2 cycles of combination of neratinib and DS-8201a (cycle length = 21 days)
Safety endpoints will be listed for each dose level and the tabulations of adverse events will also be produced by severity and by relationship to study drug.
In the first 2 cycles of combination of neratinib and DS-8201a (cycle length = 21 days)
Objective response rate (ORR) (Part 2, Pancreatic Cohort)
時間枠：Up to 1 year
ORR will be determined as the proportion of subjects with a confirmed partial response (PR) or complete response (CR). The ORR and 90% confidence intervals (CIs) will be constructed using the Clopper-Pearson method for ORR to form repeated CIs according to Jennison and Turnbull at the interim analysis and primary analysis, respectively. The nominal p-value from the exact binomial test will also be reported.
Up to 1 year

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率
時間枠：最長1年
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 に従って等級付けされています。
最長1年
Objective response rate
時間枠：Up to 1 year
Defined as the percentage of patients who achieve CR or PR per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1.
Up to 1 year
Duration of response (Pancreatic Expansion Cohort)
時間枠：Time from first documentation of response (CR or PR) until the time of first documentation of disease progression, assessed up to 1 year
By RECIST v 1.1. Summary statistics of DOR will be calculated for responders.
Time from first documentation of response (CR or PR) until the time of first documentation of disease progression, assessed up to 1 year
Progression free survival (Pancreatic Expansion Cohort)
時間枠：Time from first dose to the earlier date of assessment of progression or death by any cause in the absence of progression, assessed up to 1 year
By RECIST v 1.1. Described using Kaplan-Meier product limit methods.
Time from first dose to the earlier date of assessment of progression or death by any cause in the absence of progression, assessed up to 1 year
Overall survival (Pancreatic Expansion Cohort)
時間枠：From date of first dose to the date of death by any cause, assessed up to 1 year
Described using Kaplan-Meier product limit methods.
From date of first dose to the date of death by any cause, assessed up to 1 year
DXd (MAAA-1181a) tissue concentration (Pharmacodynamic [PD] Expansion Cohort)
時間枠：Up to 1 year
Summarized using descriptive statistics (means, median, and standard deviations) at each measurement time point and the change will be compared by paired t-test or Wilcoxon rank-sum test as appropriate.
Up to 1 year
Pharmacokinetic (PK) profiles of DS-8201a and its metabolites (PD Expansion Cohort)
時間枠：Up to 1 year
PK will be analyzed using descriptive statistics. Analysis of variance (ANOVA) and regression model may be used to investigate any possible relationship of PK biomarker levels with anti-tumor efficacy. Endpoint data will be analyzed, reporting the mean, standard deviation, median, minimum, and maximum values.
Up to 1 year
PK profiles of neratinib and its metabolites (PD Expansion Cohort)
時間枠：Up to 1 year
PK will be analyzed using descriptive statistics. ANOVA and regression model may be used to investigate any possible relationship of PK biomarker levels with anti-tumor efficacy. Endpoint data will be analyzed, reporting the mean, standard deviation, median, minimum, and maximum values.
Up to 1 year

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
デオキシリボ核酸（DNA）損傷
時間枠：最大1年
サイクル1日3-5およびサイクル2日3-5生検でのGammah2axおよびPNBS1およびPKAP1免疫蛍光アッセイによって測定されます。 その他の薬力学的バイオマーカーには、切断されたPARP、カスパーゼ3、P-HER2、下流シグナル伝達が含まれます。 各測定の時点で記述統計（平均、中央値、および標準偏差）を使用して要約されています。
最大1年
定量的HER2タンパク質
時間枠：サイクル1日3-5およびサイクル2日3〜5、および進行時に、最大1年間評価されました（サイクル長= 21日）
各測定の時点で記述統計（平均、中央値、および標準偏差）を使用して要約されています。
サイクル1日3-5およびサイクル2日3〜5、および進行時に、最大1年間評価されました（サイクル長= 21日）
Tumor mutation profile (Dose Escalation and PD Cohorts)
時間枠：Before treatment and at progression, assessed up to 1 year
As measured by whole exome sequencing. Summarized using descriptive statistics (means, median, and standard deviations) at each measurement time point.
Before treatment and at progression, assessed up to 1 year
Circulating cell-free DNA (Dose Escalation and PD Cohorts)
時間枠：At pre-treatment, cycle 2 day 1, and at progression, assessed up to 1 year (cycle length = 21 days)
At pre-treatment, cycle 2 day 1, and at progression, assessed up to 1 year (cycle length = 21 days)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Andrew Davis、Yale University Cancer Center LAO

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年10月5日

一次修了 (推定)

2028年7月17日

研究の完了 (推定)

2028年7月17日

試験登録日

最初に提出

2022年5月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年5月12日

最初の投稿 (実際)

2022年5月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月3日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2022-04099 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (米国 NIH グラント/契約)
  • 10495 (その他の識別子：CTEP)
  • 202207020

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

「NCIは、NIHのポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。 臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。」

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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