Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování bezpečnosti a snášenlivosti protirakovinných léků Trastuzumab Deruxtecan a Neratinib na rakovinu se změnami v genu HER2

3. září 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I studie DS-8201a (Trastuzumab Deruxtecan) v kombinaci s neratinibem u solidních nádorů se změnami HER2

Tato studie fáze I testuje bezpečnost, vedlejší účinky a nejlepší dávku neratinibu v kombinaci s trastuzumab deruxtekanem při léčbě pacientů se solidními nádory, které se rozšířily do jiných částí těla (metastatické) nebo které nelze odstranit chirurgicky (neresekovatelné), a mají změny v genu zvaném lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2). Neratinib je ve třídě léků nazývaných inhibitory kináz. Funguje tak, že blokuje působení abnormálního proteinu, který signalizuje množení nádorových buněk. To pomáhá zpomalit nebo zastavit šíření nádorových buněk. Trastuzumab deruxtecan patří do třídy léků nazývaných konjugáty protilátka-lék. Skládá se z monoklonální protilátky, zvané trastuzumab, spojené s chemoterapeutickým lékem, nazývaným deruxtecan. Trastuzumab se cíleně váže na HER2 pozitivní nádorové buňky a dodává deruxtekan, aby je zabil. Přidání neratinibu k trastuzumab deruxtecanu může být schopné zmenšit rakovinu změnou genu HER2.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Posoudit toxicitu omezující dávku a určit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) neratinib maleátu (neratinib) a trastuzumab deruxtekanu (DS-8201a) u pacientů s pokročilými solidními nádory, které obsahují změny v HER2 (včetně nadměrná exprese/amplifikace HER2 a vybrané mutace aktivující HER2).

DRUHÉ CÍLE:

I. Pozorovat a zaznamenávat protinádorovou aktivitu neratinibu a DS-8201a, měřenou mírou objektivní odpovědi (ORR), trváním odpovědi (DoR) a přežitím bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů ( RECIST) 1,1 podle hodnocení zkoušejícího a celkového přežití (OS).

II. K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti kombinace neratinib a DS-8201a.

III. Posoudit účinek neratinibu na tkáňovou koncentraci DS-8201a (DXd/MAAA-1181a) v části 2 při RP2D zvoleném v části 1 (a potenciálně při nižších dávkách neratinibu) před a po přidání neratinibu k DS-8201a.

IV. K posouzení farmakokinetiky DS-8201a a neratinibu v kombinaci.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Pro posouzení farmakodynamické odpovědi na neratinib a DS-8201a, jak byla měřena pomocí markerů poškození deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) indukovaného DS-8201a pomocí gamaH2AX, fosforylovaného (p)NBS1 imunofluorescenčního testu (IFA), multiplexní vícenásobné reakce monitorující hmotnostní spektrometrii ( Panel proteomických testů založených na MRM) biomarkerů dráhy reakce na opravu DNA, indukce apoptózy a signalizace HER2 spolu s dalšími farmakodynamickými (PD) biomarkery, jako je štěpená kaspáza3 (apoptóza) a TOP1CC (zapojení cíle), čeká se na National Clinical Laboratory Network (NCLN) dostupnost testu.

II. Zhodnotit kvantifikovatelnou expresi HER2 proteinu před léčbou nebo archivní biopsie nádoru a při progresi onemocnění v korelaci s léčebnou odpovědí.

III. Posoudit profil mutace nádorové tkáně před léčbou a při progresi v korelaci s léčebnou odpovědí.

IV. K posouzení profilů mutací cirkulující bezbuněčné DNA (cfDNA) před léčbou, C2D1 a při progresi v korelaci s léčebnou odpovědí.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky neratinibu následovaná studií s expanzí dávky (PD).

Pacienti dostávají neratinib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-21 (dny 8-21 cyklu 1, poté dny 1-21 v cyklech pro PD studii) každého cyklu a trastuzumab deruxtekan intravenózně (IV) po 30 -90 minut v den 1 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu alespoň jednoho roku nebo až do smrti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

58

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dani R. Castillo
      • Irvine, California, Spojené státy, 92618
        • Nábor
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-467-3411
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dani R. Castillo
      • Irvine, California, Spojené státy, 92612
        • Nábor
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Farshid Dayyani
      • Lancaster, California, Spojené státy, 93534
        • Nábor
        • City of Hope Antelope Valley
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dani R. Castillo
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Farshid Dayyani
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Nábor
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 916-734-3089
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mili Arora
      • South Pasadena, California, Spojené státy, 91030
        • Nábor
        • City of Hope South Pasadena
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dani R. Castillo
      • Upland, California, Spojené státy, 91786
        • Nábor
        • City of Hope Upland
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dani R. Castillo
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Nábor
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas J. George
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 352-273-8010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Northwestern University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aparna Kalyan
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • Nábor
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 859-257-3379
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Reema A. Patel
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-442-3324
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Geoffrey I. Shapiro
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Davis
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Floor Backes
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 412-647-8073
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarah E. Taylor
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ecaterina E. Ileana Dumbrava
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • Nábor
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nataliya V. Uboha
        • Kontakt:
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53718
        • Nábor
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nataliya V. Uboha
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná

  • Pacienti musí mít HER2-pozitivní nebo HER2-nadměrně exprimující nádory, jak je definováno v laboratořích (laboratořích) certifikovaných podle zákona o klinickém laboratorním zlepšení (CLIA). Specifický požadavek stavu HER2 je uveden níže

    • Solidní nádor s nadměrnou expresí HER2 imunohistochemicky (IHC) nebo amplifikací in situ hybridizací (ISH)/sekvenováním nebo aktivační mutací (viz níže) sekvenováním z laboratoře certifikované CLIA (vyžadují se jak místní HER2 IHC, tak údaje o sekvenování, i když je registrace založena na jedno z kritérií)

      • Nadměrná exprese HER2 pomocí IHC/ISH se bude řídit histologicky specifickými pokyny Americké společnosti klinické onkologie-College of American Pathologists (ASCO-CAP) pro rakovinu prsu a žaludku. Pro histologii nádoru bez specifických pokynů budou platit následující kritéria:

Nejdříve by měla být provedena HER2 IHC a poté ISH metodami v případech vykazujících 2+ (nejednoznačnou) expresi pomocí IHC. Pozitivní (IHC 3+) nebo negativní (IHC 0 nebo 1+) nevyžadují další testování ISH. Případy s poměrem HER2:CEP17 >= 2 nebo průměrným počtem kopií HER2 >= 6,0 signálů na buňku jsou ISH považovány za pozitivní

  • Známé aktivační mutace HER2:

    • G309A/E
    • S310F/Y
    • S653C
    • L755S
    • L755P; T862A
    • Del. 755-759; D769Y/H; V842I
    • V777L
    • L869R
    • H878Y
    • G776V/C

    • Všechny inzerce exonu 20, včetně:

      • A771_Y772insYVMA
      • A775_G776insYVMA
      • P780_Y781insGSP
      • G660D, R678Q, E693K a Q709L
    • V659E
    • G660D
    • V697L
    • T733I
    • I767M
    • D769N
    • Y772_A775dup
    • G778_P780dup
    • L841V
    • L866M
    • H878Y
    • R896C

  • Pokud je identifikována jiná mutace, kontaktujte studijního vedoucího pro předání

    • Žádné omezení počtu předchozích terapií; pravděpodobně však dříve nedostal neratinib nebo DS-8201a. Je povolena předchozí terapie cílená na HER2 jiná než neratinib nebo DS-8201a (např. trastuzumab, pertuzumab, TDM-1, lapatinib atd.)
    • Věk >= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití neratinibu v kombinaci s DS-8201a u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
    • Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
    • Hemoglobin >= 9,0 g/dl (>= 8,0 g/dl pouze pro rakovinu žaludku [GC]) (do 14 dnů od registrace)

  • Během 1 týdne před screeningovým hodnocením nejsou povoleny žádné transfuze červených krvinek nebo krevních destiček

    • Leukocyty >= 3 000/mcL (do 14 dnů od registrace)
    • Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mcL (do 14 dnů od zařazení)

  • Během 1 týdne před screeningovým hodnocením není povoleno žádné podávání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF)

    • Krevní destičky >= 100 000/mcL (do 14 dnů od registrace)

  • Během 1 týdne před screeningovým hodnocením nejsou povoleny žádné transfuze červených krvinek nebo krevních destiček

    • Sérový albumin >= 2,5 g/dl (do 14 dnů od registrace)
    • Celkový bilirubin =< 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN), (< 3 × ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu nebo jaterních metastáz na začátku studie) (do 14 dnů od zařazení)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy =< 5 x ULN) (do 14 dny zápisu)
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x institucionální ULN (do 14 dnů od zařazení)

  • To platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci, která může ovlivnit INR. Ti, kteří jsou na terapeutické antikoagulaci, by měli mít stabilní dávku po dobu 4 týdnů a měli by být zvažováni v terapeutickém rozmezí

    • Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN NEBO Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) (do 14 dnů od registrace)
    • Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), se mohou zúčastnit, pokud splňují následující požadavky na způsobilost:
  • Musí být stabilní na svém antiretrovirovém režimu a musí být zdraví z hlediska HIV

  • Musí mít počet CD4 vyšší než 250 buněk/mcL za posledních 6 měsíců při stejném antiretrovirovém režimu a nesmějí mít počet CD4 < 200 buněk/ul za poslední 2 roky, pokud to nebylo považováno za související s RAKOVINA A/NEBO CHEMOTERAPIÍ indukovaná suprese kostní dřeně

    • U pacientů, kteří podstoupili chemoterapii v posledních 6 měsících, je povolen počet CD4 < 250 buněk/ul během chemoterapie, pokud byla virová zátěž během stejné chemoterapie nedetekovatelná.
  • Musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž a počet CD4 >= 250 buněk/ul do 7 dnů od zařazení

  • V současné době nesmí dostávat profylaktickou léčbu oportunní infekce a nesmí mít oportunní infekci během posledních 6 měsíců Pacienti infikovaní HIV by měli být každých 12 týdnů sledováni na virovou zátěž a počet CD4

    • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
    • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
    • Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud jsou splněna následující kritéria: 1) kontrolní zobrazení mozku provedené alespoň 4 týdny po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese a 2) pacient již nepotřebuje steroidy nebo je na stabilní dávce steroidů > 4 týdny
    • Pacienti s rentgenologicky novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou způsobilí pouze v případě, že nemají žádné progresivní klinické příznaky a pokud ošetřující lékař rozhodne, že není nutná okamžitá specifická léčba CNS a je nepravděpodobné, že bude nutná během prvního cyklu terapie
    • Pacienti by měli mít funkční klasifikaci podle New York Heart Association třídy 2B nebo lepší
    • Pacienti musí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) >= 50 % buď na echokardiogramu (ECHO) nebo na multigované akvizici (MUGA) během 28 dnů před randomizací/zařazením
    • Fáze expanze dávky (PD kohorta): Pacienti musí mít onemocnění, které je hodnotitelné nebo měřitelné pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
    • Fáze expanze dávky (PD kohorta): Pacienti musí mít alespoň jednu lézi vhodnou pro biopsii bez významného rizika pro pacienta. Biopsiabilní léze může být stejná jako hodnotitelná léze pro odpověď podle RECIST 1.1
    • Pacienti, kteří měli klinicky významné vedlejší účinky z předchozí terapie rakoviny, se museli zotavit na stupeň 1 nebo nižší
    • Protilátka HER2 konjugovaná s činidly inhibujícími topoizomerázu 1 stejně jako další terapeutická činidla použitá v tomto testu jsou známá jako teratogenní; tedy ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a alespoň 1 měsíc po poslední dávce, souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). neratinibem, nebo alespoň 7 měsíců po poslední dávce DS-8201a, podle toho, co je déle (pouze ženy ve fertilním věku [WOCBP]). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po poslední dávce neratinibu nebo 4 měsíce po dokončení podávání DS-8021a, podle toho, co je delší
    • Ženy, které nemohou otěhotnět, definované jako ženy před menopauzou s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definovaný jako 12měsíční spontánní amenorea (ve sporných případech je vhodný vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem [FSH] > 40 mIU/ml a estradiolem < 40 pg/ml [< 147 pmol/l] potvrzujícím) . Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce nastíněných pro ženy ve fertilním věku, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody
    • Muži nesmí zmrazit nebo darovat sperma počínaje screeningem a během období studie a alespoň 4 měsíce po posledním podání studovaného léku. Před zařazením do této studie by měla být zvážena konzervace spermatu
    • Ženy nesmějí darovat vajíčka ani je získávat pro vlastní potřebu od doby screeningu a během období studijní léčby a po dobu alespoň 7 měsíců po posledním podání studovaného léku
    • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Způsobilí budou také účastníci se sníženou rozhodovací schopností, kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) a/nebo rodinného příslušníka

Kritéria vyloučení:

  • S výjimkou léků, které jsou ve studii zkoumány (např. standardní péče, komparátory nebo kombinované terapie), budou následující léky, léčba a postupy během období léčby zakázány. Sponzor musí být informován, pokud subjekt během studie obdrží některý z těchto:

    • Jiná protinádorová terapie, včetně látek cílených na malé molekuly během 2 týdnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší; chemoterapie jinak nespecifikovaná (včetně, aniž by byl výčet omezující, cytotoxická chemoterapie, konjugáty protilátka-lék, retinoidní terapie, hormonální terapie) během 3 týdnů; imunoterapie nebo monoklonální protilátka do 4 týdnů; a nitrosmočoviny nebo mitomycin C do 6 týdnů (současné užívání hormonů u stavů nesouvisejících s rakovinou [např. inzulín pro diabetes a hormonální substituční terapie] je přijatelné)
    • Další zkoumaná terapeutická činidla
    • Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok nebo ozařování během 4 týdnů; paliativní stereotaktické záření do 2 týdnů (s výjimkou paliativního záření do známých metastatických míst, pokud neovlivní hodnocení odpovědi nebo přeruší léčbu na dobu delší, než je maximální doba uvedená v části o úpravě dávky)
    • Radioterapie hrudníku (v této studii je povoleno paliativní záření do známých metastatických míst v hrudní páteři)
    • Současné užívání chronických systémových (IV nebo perorálních) kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků s výjimkou zvládání nežádoucích účinků (v této studii jsou povoleny inhalační steroidy nebo intraartikulární injekce steroidů); V této studii jsou povoleny chronické substituční dávky steroidů (např. u pacientů s nedostatečností nadledvin).
    • Jedinci s bronchopulmonálními poruchami, kteří vyžadují intermitentní užívání bronchodilatancií (jako je albuterol), nebudou z této studie vyloučeni
    • Souběžná léčba chlorochinem nebo hydroxychlorochinem není během studijní léčby povolena kvůli obavám z překrývajících se toxicit. Pokud je léčba chlorochinem a hydroxychlorochinem nezbytně nutná, musí být studovaná léčba přerušena. Pokud se podává chlorochin nebo hydroxychlorochin, pak je před opětovným zahájením studijní léčby vyžadována doba vymývací fáze delší než 14 dní
  • Pacienti s anamnézou (neinfekční) intersticiální plicní choroby (ILD)/pneumonitida, která vyžadovala podávání steroidů, mají současnou intersticiální plicní nemoc/pneumonitidu nebo u kterých nelze podezření na ILD/pneumonitidu vyloučit zobrazením při screeningu
  • Pacienti s klinicky závažným plicním postižením v důsledku interkurentních plicních onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, jakékoli základní plicní poruchy (tj. plicní embolie do tří měsíců od zařazení do studie, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), restriktivní onemocnění plic, pleurální výpotek atd.) a jakékoli autoimunitní poruchy, poruchy pojivové tkáně nebo zánětlivé poruchy s potenciálním postižením plic (tj. revmatoidní artritida, Sjogrenova choroba, sarkoidóza atd.) nebo předchozí pneumonektomie
  • Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako DS-8201a, neaktivním složkám v léčivém přípravku nebo neratinibu
  • Pacienti, kteří mají v anamnéze závažné reakce z přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky
  • Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou středně silnými nebo silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 a P-glykoproteinu, nejsou způsobilí. Vyhněte se současnému užívání s inhibitory protonové pumpy a substráty P-glykoproteinu. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
  • Pacienti s anamnézou infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením nebo symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF) (třída II až IV New York Heart Association)
  • Pacienti s korigovaným prodloužením QT intervalu (QTc) na > 470 ms (ženy) nebo > 450 ms (muži) na základě průměru screeningového trojitého 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
  • Pacienti s klinicky významným onemocněním rohovky podle názoru zkoušejícího
  • Pacienti s pleurálním výpotkem, ascitem nebo perikardiálním výpotkem, který vyžaduje drenáž, peritoneální zkrat nebo bezbuněčnou a koncentrovanou reinfuzní terapii ascitu (CART). (Denáž a CART nejsou povoleny během 2 týdnů před screeningovým hodnocením) (indikace GC)
  • Pacienti s kompresí míchy
  • Pacienti s nekontrolovanou infekcí vyžadující IV antibiotika, antivirotika nebo antimykotika
  • Pacienti s nevyřešenými toxicitami z předchozí protinádorové léčby, definovanými jako toxicita (jiná než alopecie), která dosud neustoupila na stupeň = < 1 nebo výchozí hodnotu. Subjekty s chronickou toxicitou 2. stupně mohou být způsobilé podle uvážení zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem sponzora nebo pověřenou osobou (např. neuropatie vyvolaná chemoterapií 2. stupně)
  • Pacienti se zneužíváním návykových látek nebo s jinými zdravotními stavy, jako jsou klinicky významné srdeční nebo psychické stavy, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat účast subjektu v klinické studii nebo hodnocení výsledků klinické studie
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože DS-8201a je HER2 protilátka konjugovaná s činidlem inhibitorem topoizomerázy 1 s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky DS-8201a, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena DS-8201a. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
  • Předchozí léčba neratinibem nebo DS-8201a
  • Klinicky významná chronická gastrointestinální porucha s průjmem jako hlavním příznakem; Průjem G2 nebo vyšší na začátku
  • Neschopnost polykat tablety
  • Pacienti s aktivní další malignitou nebo další malignitou v osobní anamnéze, která může ovlivnit výsledek léčeného onemocnění (pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu podle uvážení ošetřujícího vyšetřovatele jsou povoleny)
  • Pacienti s předchozí alogenní transplantací orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Treatment (neratinib, trastuzumab deruxtecan)
Patients receive neratinib PO QD on days 1-21 of each cycle (days 8-21 of cycle 1, then days 1-21 in cycles thereafter for PD cohort) and trastuzumab deruxtecan IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle. Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo blood sample collection, CT scan and echocardiography or MUGA scan throughout study. Additionally, patients may undergo a tissue biopsy at baseline if no archival sample available (dose-escalation cohort only), optionally at baseline (pancreatic cohort only), on study (PD cohort only), and optionally at disease progression (all cohorts).
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Biologický: Trastuzumab Deruxtecan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Enhertu
  • DS-8201a
  • T-DXd
  • DS-8201
  • Fam-trastuzumab Deruxtecan-nxki
  • WHO 10516
Postup: Multigated Acquisition Scan
Proveďte sken MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • Skenování RNV
Lék: Neratinib maleát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Nerlynx
  • 2-butenamid, N-(4-((3-chlor-4-(2-pyridinylmethoxy)fenyl)amino)-3-kyano-7-ethoxy-6-chinolinyl)-4-(dimethylamino)-, (2E) -,(2Z)-2-butendioát (1:1)
  • HKI-272 maleát
  • NERATINIB MALEATE ANHYDROUS
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit echokardiografii
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence of dose limiting toxicities (Part 1, Dose Escalation)
Časové okno: In the first 2 cycles in dose escalation of combination of neratinib and trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) (cycle length = 21 days)
Safety endpoints will be listed for each dose level.
In the first 2 cycles in dose escalation of combination of neratinib and trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) (cycle length = 21 days)
Incidence of treatment-emergent adverse events (Part 1, Dose Escalation)
Časové okno: In the first 2 cycles of combination of neratinib and DS-8201a (cycle length = 21 days)
Safety endpoints will be listed for each dose level and the tabulations of adverse events will also be produced by severity and by relationship to study drug.
In the first 2 cycles of combination of neratinib and DS-8201a (cycle length = 21 days)
Objective response rate (ORR) (Part 2, Pancreatic Cohort)
Časové okno: Up to 1 year
ORR will be determined as the proportion of subjects with a confirmed partial response (PR) or complete response (CR). The ORR and 90% confidence intervals (CIs) will be constructed using the Clopper-Pearson method for ORR to form repeated CIs according to Jennison and Turnbull at the interim analysis and primary analysis, respectively. The nominal p-value from the exact binomial test will also be reported.
Up to 1 year

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Do 1 roku
Hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institute.
Do 1 roku
Objective response rate
Časové okno: Up to 1 year
Defined as the percentage of patients who achieve CR or PR per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1.
Up to 1 year
Duration of response (Pancreatic Expansion Cohort)
Časové okno: Time from first documentation of response (CR or PR) until the time of first documentation of disease progression, assessed up to 1 year
By RECIST v 1.1. Summary statistics of DOR will be calculated for responders.
Time from first documentation of response (CR or PR) until the time of first documentation of disease progression, assessed up to 1 year
Progression free survival (Pancreatic Expansion Cohort)
Časové okno: Time from first dose to the earlier date of assessment of progression or death by any cause in the absence of progression, assessed up to 1 year
By RECIST v 1.1. Described using Kaplan-Meier product limit methods.
Time from first dose to the earlier date of assessment of progression or death by any cause in the absence of progression, assessed up to 1 year
Overall survival (Pancreatic Expansion Cohort)
Časové okno: From date of first dose to the date of death by any cause, assessed up to 1 year
Described using Kaplan-Meier product limit methods.
From date of first dose to the date of death by any cause, assessed up to 1 year
DXd (MAAA-1181a) tissue concentration (Pharmacodynamic [PD] Expansion Cohort)
Časové okno: Up to 1 year
Summarized using descriptive statistics (means, median, and standard deviations) at each measurement time point and the change will be compared by paired t-test or Wilcoxon rank-sum test as appropriate.
Up to 1 year
Pharmacokinetic (PK) profiles of DS-8201a and its metabolites (PD Expansion Cohort)
Časové okno: Up to 1 year
PK will be analyzed using descriptive statistics. Analysis of variance (ANOVA) and regression model may be used to investigate any possible relationship of PK biomarker levels with anti-tumor efficacy. Endpoint data will be analyzed, reporting the mean, standard deviation, median, minimum, and maximum values.
Up to 1 year
PK profiles of neratinib and its metabolites (PD Expansion Cohort)
Časové okno: Up to 1 year
PK will be analyzed using descriptive statistics. ANOVA and regression model may be used to investigate any possible relationship of PK biomarker levels with anti-tumor efficacy. Endpoint data will be analyzed, reporting the mean, standard deviation, median, minimum, and maximum values.
Up to 1 year

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poškození kyseliny deoxyribonukleové (DNA)
Časové okno: Až 1 rok
Měřeno pomocí Gammah2AX a PNBS1 a PKAP1 imunofluorescenční test v cyklu 1 dny 3-5 a cyklus 2 dny 3-5 biopsie. Mezi další farmakodynamické biomarkery patří štěpený PARP, kaspáza 3, p-Her2, po proudu signalizace. Shrnuto pomocí popisné statistiky (průměry, střední a standardní odchylky) v každém časovém bodě měření.
Až 1 rok
Kvantitativní protein HER2
Časové okno: Při cyklu 1 dny 3-5 a cyklus 2 dny 3-5 a při progresi, hodnoceno až 1 rok (délka cyklu = 21 dní)
Shrnuto pomocí popisné statistiky (průměry, střední a standardní odchylky) v každém časovém bodě měření.
Při cyklu 1 dny 3-5 a cyklus 2 dny 3-5 a při progresi, hodnoceno až 1 rok (délka cyklu = 21 dní)
Tumor mutation profile (Dose Escalation and PD Cohorts)
Časové okno: Before treatment and at progression, assessed up to 1 year
As measured by whole exome sequencing. Summarized using descriptive statistics (means, median, and standard deviations) at each measurement time point.
Before treatment and at progression, assessed up to 1 year
Circulating cell-free DNA (Dose Escalation and PD Cohorts)
Časové okno: At pre-treatment, cycle 2 day 1, and at progression, assessed up to 1 year (cycle length = 21 days)
At pre-treatment, cycle 2 day 1, and at progression, assessed up to 1 year (cycle length = 21 days)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Davis, Yale University Cancer Center LAO

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. října 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

17. července 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

13. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2022-04099 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 10495 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • 202207020

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

„NCI se zavázala sdílet data v souladu s politikou NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete na stránce zásad sdílení dat NIH."

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit