Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i tolerancji leków przeciwnowotworowych Trastuzumab Derukstekan i Neratynib w leczeniu nowotworów ze zmianami w genie HER2

3 września 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I DS-8201a (Trastuzumab Deruxtecan) w skojarzeniu z neratynibem w guzach litych ze zmianami HER2

W tym badaniu I fazy ocenia się bezpieczeństwo, działania niepożądane i najlepszą dawkę neratynibu w skojarzeniu z trastuzumabem derukstekanem w leczeniu pacjentów z guzami litymi, które rozprzestrzeniły się do innych części ciała (przerzuty) lub których nie można usunąć chirurgicznie (nieoperacyjny), i mają zmiany w genie zwanym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2). Neratynib należy do klasy leków zwanych inhibitorami kinazy. Działa poprzez blokowanie działania nieprawidłowego białka, które sygnalizuje namnażanie się komórek nowotworowych. Pomaga to spowolnić lub zatrzymać rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych. Trastuzumab deruxtecan należy do klasy leków zwanych koniugatami przeciwciało-lek. Składa się z przeciwciała monoklonalnego, zwanego trastuzumabem, połączonego z lekiem stosowanym w chemioterapii, zwanym derukstekanem. Trastuzumab przyłącza się do HER2-dodatnich komórek nowotworowych w ukierunkowany sposób i dostarcza derukstekan w celu ich zabicia. Dodanie neratynibu do trastuzumabu derukstekanu może zmniejszyć raka dzięki zmianie genu HER2.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Aby ocenić toksyczność ograniczającą dawkę i określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) maleinianu neratynibu (neratynib) i trastuzumabu derukstekanu (DS-8201a) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi ze zmianami w HER2 (w tym nadekspresja/amplifikacja HER2 i wybrane mutacje aktywujące HER2).

CELE DODATKOWE:

I. Obserwacja i rejestracja aktywności przeciwnowotworowej neratynibu i DS-8201a, mierzonej na podstawie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR), czasu trwania odpowiedzi (DoR) i przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych ( RECIST) 1.1 według oceny badacza i przeżycia całkowitego (OS).

II. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji kombinacji neratynibu i DS-8201a.

III. Aby ocenić wpływ neratynibu na stężenie tkankowe ładunku DS-8201a (DXd/MAAA-1181a) w części 2 przy RP2D wybranym w części 1 (i potencjalnie przy niższej dawce neratynibu) przed i po dodaniu neratynibu do DS-8201a.

IV. Ocena farmakokinetyki DS-8201a i neratynibu w połączeniu.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Aby ocenić odpowiedź farmakodynamiczną na neratynib i DS-8201a mierzoną za pomocą markerów uszkodzenia kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) indukowanego przez DS-8201a przy użyciu testu immunofluorescencyjnego (IFA) gammaH2AX, ufosforylowanego (p)NBS1), multipleksowej spektrometrii mas z monitorowaniem reakcji wielokrotnych ( Oparty na MRM panel testów proteomicznych biomarkerów szlaku odpowiedzi naprawy DNA, indukcji apoptozy i sygnalizacji HER2 wraz z innymi biomarkerami farmakodynamicznymi (PD), takimi jak rozszczepiona kaspaza3 (apoptoza) i TOP1CC (zaangażowanie celu) w oczekiwaniu na National Clinical Laboratory Network (NCLN) dostępność testu.

II. Ocena wymiernej ekspresji białka HER2 w biopsjach guza wykonanych przed leczeniem lub w archiwalnych biopsjach guza oraz progresji choroby w korelacji z odpowiedzią na leczenie.

III. Aby ocenić profil mutacji tkanki nowotworowej przed leczeniem i podczas progresji w korelacji z odpowiedzią na leczenie.

IV. Ocena profili mutacji krążącego wolnego od komórek DNA (cfDNA) przed leczeniem, C2D1 i progresji w korelacji z odpowiedzią na leczenie.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki neratynibu, po którym następuje badanie zwiększania dawki (PD).

Pacjenci otrzymują neratynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-21 (dni 8-21 cyklu 1, następnie dni 1-21 w kolejnych cyklach w celu badania PD) każdego cyklu oraz trastuzumab derukstekan dożylnie (IV) przez 30 -90 minut pierwszego dnia każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez co najmniej rok lub do śmierci.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

58

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Dani R. Castillo
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92618
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 877-467-3411
        • Główny śledczy:
          • Dani R. Castillo
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92612
        • Rekrutacyjny
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Farshid Dayyani
      • Lancaster, California, Stany Zjednoczone, 93534
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope Antelope Valley
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Dani R. Castillo
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Rekrutacyjny
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Farshid Dayyani
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • Rekrutacyjny
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 916-734-3089
        • Główny śledczy:
          • Mili Arora
      • South Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91030
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope South Pasadena
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Dani R. Castillo
      • Upland, California, Stany Zjednoczone, 91786
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope Upland
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Dani R. Castillo
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Rekrutacyjny
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
        • Główny śledczy:
          • Thomas J. George
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 352-273-8010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Rekrutacyjny
        • Northwestern University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Aparna Kalyan
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • Rekrutacyjny
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 859-257-3379
        • Główny śledczy:
          • Reema A. Patel
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Rekrutacyjny
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 877-442-3324
        • Główny śledczy:
          • Geoffrey I. Shapiro
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University School of Medicine
        • Główny śledczy:
          • Andrew Davis
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Floor Backes
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • Rekrutacyjny
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 412-647-8073
        • Główny śledczy:
          • Sarah E. Taylor
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ecaterina E. Ileana Dumbrava
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • Rekrutacyjny
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Nataliya V. Uboha
        • Kontakt:
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53718
        • Rekrutacyjny
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Nataliya V. Uboha
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne

  • Pacjenci muszą mieć nowotwory HER2-dodatnie lub z nadekspresją HER2, zgodnie z definicją laboratoriów certyfikowanych przez Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA). Konkretne wymagania statusu HER2 przedstawiono poniżej

    • Guz lity z nadekspresją HER2 metodą immunohistochemiczną (IHC) lub amplifikacją metodą hybrydyzacji in situ (ISH)/sekwencjonowania lub mutacją aktywującą (patrz poniżej) metodą sekwencjonowania z laboratorium posiadającego certyfikat CLIA (wymagane są zarówno lokalne dane dotyczące HER2 IHC, jak i dane sekwencjonowania, nawet jeśli rekrutacja opiera się na jedno z kryteriów)

      • Nadekspresja HER2 przez IHC/ISH będzie zgodna z histologicznymi wytycznymi American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) dotyczącymi raka piersi i żołądka. W przypadku histologii guza bez szczegółowych wytycznych zastosowanie mają następujące kryteria:

Najpierw należy wykonać HER2 IHC, a następnie metody ISH w przypadkach wykazujących ekspresję 2+ (niejednoznaczną) metodą IHC. Pozytywny (IHC 3+) lub negatywny (IHC 0 lub 1+) nie wymaga dalszych testów ISH. Przypadki ze stosunkiem HER2:CEP17 >= 2 lub średnią liczbą kopii HER2 >= 6,0 sygnałów na komórkę są uznawane przez ISH za dodatnie

  • Znane mutacje aktywujące HER2:

    • G309A/E
    • S310F/Y
    • S653C
    • L755S
    • L755P; T862A
    • Del. 755-759; D769Y/H; V842I
    • V777L
    • L869R
    • H878Y
    • G776V/C

    • Wszystkie insercje eksonu 20, w tym:

      • A771_Y772insYVMA
      • A775_G776insYVMA
      • P780_Y781insGSP
      • G660D, R678Q, E693K i Q709L
    • V659E
    • G660D
    • V697L
    • T733I
    • I767M
    • D769N
    • Y772_A775 kopia
    • G778_P780dup
    • L841V
    • L866M
    • H878Y
    • R896C

  • W przypadku zidentyfikowania innej mutacji należy skontaktować się z katedrą w celu uzyskania zgody

    • Brak ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii; jednak mogli nie otrzymywać wcześniej neratynibu ani DS-8201a. Dozwolona jest wcześniejsza terapia ukierunkowana na HER2 inna niż neratynib lub DS-8201a (np. trastuzumab, pertuzumab, TDM-1, lapatynib itp.)
    • Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania neratynibu w skojarzeniu z DS-8201a u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
    • Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
    • Hemoglobina >= 9,0 g/dl (>= 8,0 g/dl tylko dla raka żołądka [GC]) (w ciągu 14 dni od włączenia)

  • Niedopuszczalne są transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową

    • Leukocyty >= 3000/mcL (w ciągu 14 dni od włączenia)
    • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mcL (w ciągu 14 dni od włączenia)

  • Niedozwolone jest podanie czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową

    • Płytki >= 100 000/mcL (w ciągu 14 dni od włączenia)

  • Niedopuszczalne są transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową

    • Albumina w surowicy >= 2,5 g/dl (w ciągu 14 dni od włączenia)
    • Bilirubina całkowita =< 1,5 × górna granica normy (GGN) w danej placówce (< 3 × GGN w obecności udokumentowanego zespołu Gilberta lub przerzutów do wątroby na początku badania) (w ciągu 14 dni od włączenia)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby =< 5 x GGN) (w ciągu 14 dni rejestracji)
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x ULN instytucji (w ciągu 14 dni od włączenia)

  • Dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych, które mogą wpływać na INR. Osoby przyjmujące terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinny przyjmować stabilną dawkę przez 4 tygodnie i należy rozważyć, czy mieszczą się one w zakresie terapeutycznym

    • Kreatynina =< 1,5 x GGN w placówce LUB Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) (w ciągu 14 dni od rejestracji)
    • Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) mogą wziąć udział, JEŚLI spełniają następujące wymagania kwalifikacyjne:
  • Muszą być stabilni na swoim schemacie antyretrowirusowym i muszą być zdrowi z perspektywy HIV

  • Muszą mieć liczbę CD4 większą niż 250 komórek/µl w ciągu ostatnich 6 miesięcy w tym samym schemacie przeciwretrowirusowym i nie mogą mieć liczby CD4 < 200 komórek/µl w ciągu ostatnich 2 lat, chyba że uznano to za związane z Supresja szpiku kostnego wywołana przez raka i/lub chemioterapię

    • W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali chemioterapię w ciągu ostatnich 6 miesięcy, liczba CD4 < 250 komórek/ul podczas chemioterapii jest dozwolona, ​​o ile miano wirusa było niewykrywalne podczas tej samej chemioterapii
  • Muszą mieć niewykrywalne miano wirusa i liczbę CD4 >= 250 komórek/ul w ciągu 7 dni od rejestracji

  • Nie mogą być obecnie leczeni profilaktycznie z powodu zakażenia oportunistycznego i nie mogli mieć zakażenia oportunistycznego w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci zakażeni wirusem HIV powinni być monitorowani co 12 tygodni pod kątem miana wirusa i liczby CD4

    • W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
    • Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
    • Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli spełnione są następujące kryteria: 1) kontrolne badanie obrazowe mózgu wykonane co najmniej 4 tygodnie po leczeniu ukierunkowanym na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji oraz 2) pacjent nie wymaga już sterydów lub przyjmuje stabilną dawkę sterydów przez > 4 tygodnie
    • Pacjenci z radiologicznie nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się tylko wtedy, gdy nie mają postępujących objawów klinicznych i jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, aby było wymagane podczas pierwszego cyklu terapia
    • Pacjenci powinni mieć klasyfikację czynnościową według New York Heart Association w klasie 2B lub wyższej
    • Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) >= 50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub wielobramkowym skanowaniu (MUGA) w ciągu 28 dni przed randomizacją/włączeniem
    • Faza zwiększania dawki (kohorta PD): Pacjenci muszą mieć chorobę, którą można ocenić lub zmierzyć za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1
    • Faza zwiększania dawki (kohorta PD): Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę nadającą się do biopsji bez znaczącego ryzyka dla pacjenta. Zmiana podlegająca biopsji może być taka sama, jak zmiana podlegająca ocenie w celu uzyskania odpowiedzi według RECIST 1.1
    • Pacjenci, u których wystąpiły klinicznie istotne skutki uboczne wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, musieli powrócić do stopnia 1. lub niższego
    • Wiadomo, że przeciwciało HER2 skoniugowane z inhibitorami topoizomerazy 1, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, są teratogenne; w związku z tym kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas udziału w badaniu oraz przez co najmniej 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki neratynibu lub co najmniej 7 miesięcy po ostatniej dawce DS-8201a, w zależności od tego, który okres jest dłuższy (tylko kobiety w wieku rozrodczym [WOCBP]). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki neratynibu lub 4 miesiące po zakończeniu podawania DS-8021a, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
    • Kobiety w wieku rozrodczym definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub po menopauzie zdefiniowane jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach, próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego [FSH] > 40 mIU/ml i estradiolu < 40 pg/ml [< 147 pmol/L] jest potwierdzeniem) kwalifikują się . Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji określonych dla kobiet w wieku rozrodczym, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji
    • Osobom płci męskiej nie wolno zamrażać ani oddawać nasienia, począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz co najmniej 4 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku. Przed włączeniem do tego badania należy rozważyć zakonserwowanie nasienia
    • Osobnikom płci żeńskiej nie wolno oddawać ani pobierać komórek jajowych na własny użytek od czasu badania przesiewowego i przez cały okres leczenia w ramach badania oraz przez co najmniej 7 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku
    • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Uczestnicy z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji, którzy mają dostępnego przedstawiciela ustawowego (LAR) i/lub członka rodziny, również będą kwalifikować się

Kryteria wyłączenia:

  • Z wyjątkiem leków, które są badane w badaniu (np. standardowe leczenie, leki porównawcze lub terapie skojarzone), następujące leki, leczenie i procedury będą zabronione w okresie leczenia. Sponsor musi zostać powiadomiony, jeśli pacjent otrzyma którekolwiek z nich podczas badania:

    • Inna terapia przeciwnowotworowa, w tym drobnocząsteczkowe środki celowane w ciągu 2 tygodni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; chemioterapia inaczej nieokreślona (w tym między innymi chemioterapia cytotoksyczna, koniugaty przeciwciało-lek, terapia retinoidami, terapia hormonalna) w ciągu 3 tygodni; immunoterapia lub przeciwciało monoklonalne w ciągu 4 tygodni; i nitrozomoczników lub mitomycyny C w ciągu 6 tygodni (dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem [np. insuliny w cukrzycy i hormonalnej terapii zastępczej])
    • Inne badane środki terapeutyczne
    • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub radioterapię w ciągu 4 tygodni; paliatywna radioterapia stereotaktyczna w ciągu 2 tygodni (z wyjątkiem paliatywnej radioterapii znanych miejsc przerzutów, o ile nie wpływa to na ocenę odpowiedzi ani nie przerywa leczenia na dłużej niż maksymalny czas określony w części dotyczącej modyfikacji dawki)
    • Radioterapia klatki piersiowej (w tym badaniu dozwolona jest paliatywna radioterapia znanych miejsc przerzutów w odcinku piersiowym kręgosłupa)
    • Jednoczesne stosowanie przewlekle ogólnoustrojowych (dożylnie lub doustnie) kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem leczenia działań niepożądanych (w tym badaniu dozwolone są steroidy wziewne lub dostawowe zastrzyki steroidowe); w tym badaniu dozwolona jest przewlekła dawka zastępcza sterydów (np. dla osób z niewydolnością nadnerczy).
    • Osoby z zaburzeniami oskrzelowo-płucnymi, które wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela (takich jak albuterol) nie będą wykluczane z tego badania
    • Jednoczesne leczenie chlorochiną lub hydroksychlorochiną nie jest dozwolone podczas badanego leczenia ze względu na obawy dotyczące nakładających się toksyczności. Jeśli leczenie chlorochiną i hydroksychlorochiną jest bezwzględnie konieczne, należy przerwać podawanie badanego leku. Jeśli podawana jest chlorochina lub hydroksychlorochina, wymagany jest okres wypłukiwania dłuższy niż 14 dni przed ponownym rozpoczęciem leczenia badanego leku
  • Pacjenci z (niezakaźną) śródmiąższową chorobą płuc (ILD)/zapaleniem płuc w wywiadzie, które wymagało sterydów, z obecnym ILD/zapaleniem płuc lub u których nie można wykluczyć podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc na podstawie badań obrazowych podczas badań przesiewowych
  • Pacjenci z klinicznie ciężkimi zaburzeniami czynności płuc wynikającymi ze współistniejących chorób płuc, w tym między innymi z jakąkolwiek współistniejącą chorobą płuc (tj. zatorowość płucna w ciągu trzech miesięcy od włączenia do badania, ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), restrykcyjna choroba płuc, wysięk opłucnowy itp.) oraz wszelkie choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne z potencjalnym zajęciem płuc (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Sjögrena, sarkoidoza itp.) lub wcześniejsza pneumonektomia
  • Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do DS-8201a, nieaktywnych składników produktu leczniczego lub neratynibu
  • Pacjenci, u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 i P-glikoproteiny, nie kwalifikują się. Unikać jednoczesnego stosowania z inhibitorami pompy protonowej i substratami P-glikoproteiny. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
  • Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub objawową zastoinową niewydolnością serca (CHF) (klasa II do IV według New York Heart Association)
  • Pacjenci ze skorygowanym wydłużeniem odstępu QT (QTc) do > 470 ms (kobiety) lub > 450 ms (mężczyźni) na podstawie średniej z trzykrotnego przesiewowego elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń
  • Pacjenci z klinicznie istotną chorobą rogówki w opinii badacza
  • Pacjenci z wysiękiem opłucnowym, wodobrzuszem lub wysiękiem osierdziowym wymagającym drenażu, przetoki otrzewnej lub bezkomórkowej i skoncentrowanej terapii reinfuzyjnej wodobrzusza (CART). (Drenaż i CART nie są dozwolone w ciągu 2 tygodni przed oceną przesiewową) (wskazanie GC)
  • Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego
  • Pacjenci z niekontrolowaną infekcją wymagającą IV antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych
  • Pacjenci z nierozwiązanymi toksycznościami z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowanymi jako toksyczności (inne niż łysienie), które nie zostały jeszcze rozwiązane do stopnia =< 1 lub do poziomu wyjściowego. Pacjenci z przewlekłą toksycznością stopnia 2 mogą kwalifikować się według uznania badacza po konsultacji z opiekunem medycznym sponsora lub wyznaczoną osobą (np. neuropatia stopnia 2 wywołana chemioterapią)
  • Pacjenci nadużywający substancji psychoaktywnych lub cierpiący na jakiekolwiek inne schorzenia, takie jak istotne klinicznie choroby serca lub choroby psychiczne, które zdaniem badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu klinicznym lub ocenę wyników badania klinicznego
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ DS-8201a jest przeciwciałem HER2 skoniugowanym z inhibitorem topoizomerazy 1 o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki DS-8201a, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona DS-8201a. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
  • Wcześniejsze leczenie neratynibem lub DS-8201a
  • Klinicznie istotne przewlekłe zaburzenie żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem; Biegunka G2 lub większa na początku badania
  • Niemożność połknięcia tabletek
  • Pacjenci z aktywnym dodatkowym nowotworem złośliwym lub dodatkowym nowotworem złośliwym w wywiadzie, który może mieć wpływ na wynik leczonej choroby (pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, u których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia) według uznania prowadzącego badanie są dozwolone)
  • Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu narządu, w tym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Treatment (neratinib, trastuzumab deruxtecan)
Patients receive neratinib PO QD on days 1-21 of each cycle (days 8-21 of cycle 1, then days 1-21 in cycles thereafter for PD cohort) and trastuzumab deruxtecan IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle. Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo blood sample collection, CT scan and echocardiography or MUGA scan throughout study. Additionally, patients may undergo a tissue biopsy at baseline if no archival sample available (dose-escalation cohort only), optionally at baseline (pancreatic cohort only), on study (PD cohort only), and optionally at disease progression (all cohorts).
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
  • Diagnostyczny skan CAT
  • Diagnostyczny typ usługi skanowania CAT
Biologiczny: Trastuzumab Derukstekan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Enhertu
  • DS-8201a
  • T-DXd
  • DS-8201
  • Fam-trastuzumab Deruxtecan-nxki
  • WHO 10516
Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
Przejść skanowanie MUGA
Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Lek: Maleinian neratynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Nerlynx
  • 2-Butenamid, N-(4-((3-chloro-4-(2-pirydynylometoksy)fenylo)amino)-3-cyjano-7-etoksy-6-chinolinylo)-4-(dimetyloamino)-, (2E) -, (2Z)-2-butenodionian (1:1)
  • Maleinian HKI-272
  • MALEINIAN NERATINIB BEZWODNY
Procedura: Procedura biopsji
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
  • Biopsja
Procedura: Test echokardiograficzny
Poddać się echokardiografii
Inne nazwy:
  • Echokardiografia
  • WE

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Incidence of dose limiting toxicities (Part 1, Dose Escalation)
Ramy czasowe: In the first 2 cycles in dose escalation of combination of neratinib and trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) (cycle length = 21 days)
Safety endpoints will be listed for each dose level.
In the first 2 cycles in dose escalation of combination of neratinib and trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) (cycle length = 21 days)
Incidence of treatment-emergent adverse events (Part 1, Dose Escalation)
Ramy czasowe: In the first 2 cycles of combination of neratinib and DS-8201a (cycle length = 21 days)
Safety endpoints will be listed for each dose level and the tabulations of adverse events will also be produced by severity and by relationship to study drug.
In the first 2 cycles of combination of neratinib and DS-8201a (cycle length = 21 days)
Objective response rate (ORR) (Part 2, Pancreatic Cohort)
Ramy czasowe: Up to 1 year
ORR will be determined as the proportion of subjects with a confirmed partial response (PR) or complete response (CR). The ORR and 90% confidence intervals (CIs) will be constructed using the Clopper-Pearson method for ORR to form repeated CIs according to Jennison and Turnbull at the interim analysis and primary analysis, respectively. The nominal p-value from the exact binomial test will also be reported.
Up to 1 year

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 1 roku
Oceniony zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi National Cancer Institute Common Terminology Events w wersji 5.0.
Do 1 roku
Objective response rate
Ramy czasowe: Up to 1 year
Defined as the percentage of patients who achieve CR or PR per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1.
Up to 1 year
Duration of response (Pancreatic Expansion Cohort)
Ramy czasowe: Time from first documentation of response (CR or PR) until the time of first documentation of disease progression, assessed up to 1 year
By RECIST v 1.1. Summary statistics of DOR will be calculated for responders.
Time from first documentation of response (CR or PR) until the time of first documentation of disease progression, assessed up to 1 year
Progression free survival (Pancreatic Expansion Cohort)
Ramy czasowe: Time from first dose to the earlier date of assessment of progression or death by any cause in the absence of progression, assessed up to 1 year
By RECIST v 1.1. Described using Kaplan-Meier product limit methods.
Time from first dose to the earlier date of assessment of progression or death by any cause in the absence of progression, assessed up to 1 year
Overall survival (Pancreatic Expansion Cohort)
Ramy czasowe: From date of first dose to the date of death by any cause, assessed up to 1 year
Described using Kaplan-Meier product limit methods.
From date of first dose to the date of death by any cause, assessed up to 1 year
DXd (MAAA-1181a) tissue concentration (Pharmacodynamic [PD] Expansion Cohort)
Ramy czasowe: Up to 1 year
Summarized using descriptive statistics (means, median, and standard deviations) at each measurement time point and the change will be compared by paired t-test or Wilcoxon rank-sum test as appropriate.
Up to 1 year
Pharmacokinetic (PK) profiles of DS-8201a and its metabolites (PD Expansion Cohort)
Ramy czasowe: Up to 1 year
PK will be analyzed using descriptive statistics. Analysis of variance (ANOVA) and regression model may be used to investigate any possible relationship of PK biomarker levels with anti-tumor efficacy. Endpoint data will be analyzed, reporting the mean, standard deviation, median, minimum, and maximum values.
Up to 1 year
PK profiles of neratinib and its metabolites (PD Expansion Cohort)
Ramy czasowe: Up to 1 year
PK will be analyzed using descriptive statistics. ANOVA and regression model may be used to investigate any possible relationship of PK biomarker levels with anti-tumor efficacy. Endpoint data will be analyzed, reporting the mean, standard deviation, median, minimum, and maximum values.
Up to 1 year

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Uszkodzenie kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Mierzony za pomocą testu immunofluorescencyjnego Gammah2AX i PNBS1 i PKAP1 w cyklu 1 dni 3-5 i cykl 2 dni 3-5 biopsji. Inne biomarkery farmakodynamiczne obejmują rozszczepiony PARP, kaspaza 3, P-HER2, sygnalizacja poniżej. Podsumowane przy użyciu statystyki opisowej (średnie, mediana i odchylenia standardowe) w każdym punkcie pomiaru.
Do 1 roku
Ilościowe białko HER2
Ramy czasowe: W cyklu 1 dni 3-5 i cykl 2 dni 3-5, a w progresji oceniono do 1 roku (długość cyklu = 21 dni)
Podsumowane przy użyciu statystyki opisowej (średnie, mediana i odchylenia standardowe) w każdym punkcie pomiaru.
W cyklu 1 dni 3-5 i cykl 2 dni 3-5, a w progresji oceniono do 1 roku (długość cyklu = 21 dni)
Tumor mutation profile (Dose Escalation and PD Cohorts)
Ramy czasowe: Before treatment and at progression, assessed up to 1 year
As measured by whole exome sequencing. Summarized using descriptive statistics (means, median, and standard deviations) at each measurement time point.
Before treatment and at progression, assessed up to 1 year
Circulating cell-free DNA (Dose Escalation and PD Cohorts)
Ramy czasowe: At pre-treatment, cycle 2 day 1, and at progression, assessed up to 1 year (cycle length = 21 days)
At pre-treatment, cycle 2 day 1, and at progression, assessed up to 1 year (cycle length = 21 days)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew Davis, Yale University Cancer Center LAO

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 października 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

17 lipca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

17 lipca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2022-04099 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Grant/umowa NIH USA)
  • 10495 (Inny identyfikator: CTEP)
  • 202207020

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

„NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony zasad udostępniania danych NIH”.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj