Syöpälääkkeiden trastutsumabi derukstekaanin ja neratinibin turvallisuuden ja siedettävyyden testaus syöpien varalta, kun HER2-geenissä on muutoksia
torstai 3. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen I tutkimus DS-8201a:sta (trastutsumabiderukstekaani) yhdistelmänä neratinibin kanssa kiinteissä kasvaimissa, joissa on HER2-muutoksia
Tässä vaiheen I tutkimuksessa testataan neratinibin turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja parasta annosta yhdessä trastutsumabiderukstekaanin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat levinneet muihin kehon osiin (metastaattiset) tai joita ei voida poistaa leikkauksella (ei leikattavissa). ja sinulla on muutoksia geenissä, jota kutsutaan ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptoriksi 2 (HER2).
Neratinibi kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan kinaasiestäjiksi.
Se toimii estämällä epänormaalin proteiinin toiminnan, joka signaali antaa kasvainsolujen lisääntymisen.
Tämä auttaa hidastamaan tai pysäyttämään kasvainsolujen leviämisen.
Trastutsumabiderukstekaani kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan vasta-aine-lääkekonjugaateiksi.
Se koostuu monoklonaalisesta vasta-aineesta, trastutsumabista, joka on liitetty kemoterapialääkkeeseen, derukstekaaniin.
Trastutsumabi kiinnittyy kohdistetulla tavalla HER2-positiivisiin kasvainsoluihin ja toimittaa derukstekaania tappamaan ne.
Neratinibin lisääminen trastutsumabiderukstekaaniin voi vähentää syöpää HER2-geenin muutoksen myötä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida annosta rajoittavia toksisuuksia ja määrittää neratinibimaleaatin (neratinibi) ja trastutsumabiderukstekaanin (DS-8201a) suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, jossa on muutoksia HER2:ssa (mukaan lukien HER2:n yliekspressio/amplifikaatio ja valitut HER2:ta aktivoivat mutaatiot).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tarkkaile ja rekisteröi neratinibin ja DS-8201a:n kasvainten vastainen aktiivisuus mitattuna objektiivisella vastenopeudella (ORR), vasteen kestolla (DoR) ja etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä ( RECIST) 1.1 tutkijan arvioinnin ja kokonaiseloonjäämisen (OS) perusteella.
II. Arvioida neratinibin ja DS-8201a:n yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä.
III. Arvioida neratinibin vaikutus DS-8201a:n hyötykuormaan (DXd/MAAA-1181a) kudoskonsentraatioon osassa 2 osassa 1 valitulla RP2D:llä (ja mahdollisesti pienemmällä neratinibin annoksella) ennen neratinibin lisäämistä ja jälkeen DS-8201a.
IV. Arvioida DS-8201a:n ja neratinibin farmakokinetiikkaa yhdessä.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida farmakodynaaminen vaste neratinibille ja DS-8201a:lle mitattuna DS-8201a:n aiheuttaman deoksiribonukleiinihapon (DNA) vaurion markkereilla käyttämällä gammaH2AX:ta, fosforyloitua (p)NBS1-immunofluoresenssimääritystä (IFA), moninkertaista monireaktion seurantaa (massaspektri). MRM-pohjainen proteominen määrityspaneeli DNA:n korjausvasteen reitin biomarkkereista, apoptoosin induktiosta ja HER2-signalointia sekä muita farmakodynaamisia (PD) biomarkkereita, kuten pilkkoutunutta kaspaasi3:a (apoptoosi) ja TOP1CC:tä (kohde sitoutuminen), odotettaessa National Clinical Laboratory Network (NCLN) määrityksen saatavuus.
II. Arvioida kvantitatiivista HER2-proteiinin ilmentymistä esikäsittelystä tai arkistoiduista kasvainbiopsioista ja taudin etenemisestä korrelaatiossa hoitovasteen kanssa.
III. Arvioida kasvainkudoksen mutaatioprofiilin esikäsittelyä ja etenemistä korrelaatiossa hoitovasteen kanssa.
IV. Verenkierron soluvapaan DNA:n (cfDNA) mutaatioprofiilien arvioimiseksi ennen hoitoa, C2D1:tä ja etenemistä korrelaatiossa hoitovasteen kanssa.
YHTEENVETO: Tämä on neratinibin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa annoslaajennustutkimus (PD).
Potilaat saavat neratinibia suun kautta kerran päivässä (QD) kunkin syklin päivinä 1–21 (syklin 1 päivät 8–21, sitten päivinä 1–21 sykleissä sen jälkeen PD-tutkimusta varten) ja trastutsumabiderukstekaania laskimoon (IV) yli 30 vuoden -90 minuuttia jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kolmen kuukauden välein vähintään vuoden ajan tai kuolemaan saakka.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
58
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-826-4673
- Sähköposti: becomingapatient@coh.org
-
Päätutkija:
- Dani R. Castillo
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92618
- Rekrytointi
- City of Hope at Irvine Lennar
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 877-467-3411
-
Päätutkija:
- Dani R. Castillo
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92612
- Rekrytointi
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 877-827-8839
- Sähköposti: ucstudy@uci.edu
-
Päätutkija:
- Farshid Dayyani
-
Lancaster, California, Yhdysvallat, 93534
- Rekrytointi
- City of Hope Antelope Valley
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-826-4673
- Sähköposti: becomingapatient@coh.org
-
Päätutkija:
- Dani R. Castillo
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Rekrytointi
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 877-827-8839
- Sähköposti: ucstudy@uci.edu
-
Päätutkija:
- Farshid Dayyani
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- Rekrytointi
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 916-734-3089
-
Päätutkija:
- Mili Arora
-
South Pasadena, California, Yhdysvallat, 91030
- Rekrytointi
- City of Hope South Pasadena
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-826-4673
- Sähköposti: becomingapatient@coh.org
-
Päätutkija:
- Dani R. Castillo
-
Upland, California, Yhdysvallat, 91786
- Rekrytointi
- City of Hope Upland
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-826-4673
- Sähköposti: becomingapatient@coh.org
-
Päätutkija:
- Dani R. Castillo
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- Rekrytointi
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Päätutkija:
- Thomas J. George
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 352-273-8010
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Rekrytointi
- Northwestern University
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 312-695-1301
- Sähköposti: cancer@northwestern.edu
-
Päätutkija:
- Aparna Kalyan
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- Rekrytointi
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 859-257-3379
-
Päätutkija:
- Reema A. Patel
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Rekrytointi
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 877-442-3324
-
Päätutkija:
- Geoffrey I. Shapiro
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Rekrytointi
- Washington University School of Medicine
-
Päätutkija:
- Andrew Davis
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-600-3606
- Sähköposti: info@siteman.wustl.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Rekrytointi
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-293-5066
- Sähköposti: Jamesline@osumc.edu
-
Päätutkija:
- Floor Backes
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- Rekrytointi
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 412-647-8073
-
Päätutkija:
- Sarah E. Taylor
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- UT MD Anderson Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 866-632-6789
- Sähköposti: askmdanderson@mdanderson.org
-
Päätutkija:
- Ecaterina E. Ileana Dumbrava
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- Rekrytointi
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Päätutkija:
- Nataliya V. Uboha
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-622-8922
- Sähköposti: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53718
- Rekrytointi
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
Päätutkija:
- Nataliya V. Uboha
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-622-8922
- Sähköposti: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja johon ei ole olemassa tavanomaisia parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita
Potilailla on oltava HER2-positiivisia tai HER2-yli-ilmentäviä kasvaimia Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioitujen laboratorioiden (laboratorioiden) mukaisesti. HER2-statuksen erityisvaatimus on kuvattu alla
Kiinteä kasvain, jossa on HER2:n yli-ilmentymistä immunohistokemialla (IHC) tai amplifikaatiota in situ -hybridisaatiolla (ISH)/sekvensoimalla tai aktivoimalla mutaatio (katso alla) sekvensoimalla CLIA-sertifioidusta laboratoriosta (sekä paikallinen HER2 IHC että sekvensointitiedot vaaditaan, vaikka ilmoittautuminen perustuisi yksi kriteereistä)
- IHC/ISH:n aiheuttama HER2-yli-ilmentyminen noudattaa histologiakohtaisia American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) -ohjeita rinta- ja mahasyöpien osalta. Kasvaimen histologioihin ilman erityisiä ohjeita sovelletaan seuraavia kriteerejä:
Ensin tulee suorittaa HER2 IHC ja sen jälkeen ISH-menetelmät tapauksissa, joissa IHC osoittaa 2+ (epäselvää) ilmentymistä. Positiiviset (IHC 3+) tai negatiiviset (IHC 0 tai 1+) eivät vaadi muita ISH-testejä. ISH pitää positiivisina tapauksia, joissa HER2:CEP17-suhde >= 2 tai keskimääräinen HER2-kopioluku >= 6,0 signaalia solua kohti
Tunnetut HER2:ta aktivoivat mutaatiot:
- G309A/E
- S310F/Y
- S653C
- L755S
- L755P; T862A
- Del. 755-759; D769Y/H; V842I
- V777L
- L869R
- H878Y
- G776V/C
Kaikki eksonin 20 insertiot, mukaan lukien:
- A771_Y772insYVMA
- A775_G776insYVMA
- P780_Y781insGSP
- G660D, R678Q, E693K ja Q709L
- V659E
- G660D
- V697L
- T733I
- I767M
- D769N
- Y772_A775dup
- G778_P780dup
- L841V
- L866M
- H878Y
- R896C
Jos havaitaan erilainen mutaatio, ota yhteyttä tutkimusjohtajaan
- Aikaisempien hoitojen lukumäärää ei ole rajoitettu; eivät kuitenkaan ehkä ole saaneet aiemmin neratinibia tai DS-8201a:ta. Muu aiempi HER2-kohdennettu hoito kuin neratinibi tai DS-8201a on sallittu (esim. trastutsumabi, pertutsumabi, TDM-1, lapatinibi jne.)
- Ikä >= 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja neratinibin käytöstä yhdessä DS-8201a:n kanssa alle 18-vuotiaiden potilaiden annostuksesta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
- Potilailla tulee olla ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyky = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
- Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (>= 8,0 g/dl vain mahasyövässä [GC]) (14 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
Punasolujen tai verihiutaleiden siirtoja ei sallita 1 viikon aikana ennen seulontaarviointia
- Leukosyytit >= 3000/mcL (14 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL (14 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) antaminen ei ole sallittua viikkoon ennen seulontaarviointia
- Verihiutaleet >= 100 000/mcL (14 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
Punasolujen tai verihiutaleiden siirtoja ei sallita 1 viikon aikana ennen seulontaarviointia
- Seerumin albumiini >= 2,5 g/dl (14 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 × laitoksen normaalin yläraja (ULN), (< 3 × ULN, jos lähtötilanteessa on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaaseja) (14 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN (jos maksametastaaseja on = < 5 x ULN) (14 sisällä ilmoittautumispäivät)
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)/protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x laitoksen ULN (14 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota, joka voi vaikuttaa INR:ään. Niiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttihoitoa, tulee olla vakaalla annoksella 4 viikon ajan, ja niitä tulee harkita terapeuttisella alueella
- Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN TAI Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä) (14 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
- Potilaat, jotka ovat ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia, voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat kelpoisuusvaatimukset:
- Heidän on oltava vakaita antiretroviraalisella hoito-ohjelmallaan, ja heidän on oltava terveitä HIV:n näkökulmasta
Heidän CD4-määrän on oltava yli 250 solua/mcL viimeisten 6 kuukauden aikana samalla antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla, eikä heillä saa olla CD4-määrää < 200 solua/ul viimeisten 2 vuoden aikana, ellei sen katsota liittyvän Syövän JA/TAI KEMOTERAPIAN aiheuttama luuydinsuppressio
- Potilaille, jotka ovat saaneet kemoterapiaa viimeisen 6 kuukauden aikana, CD4-määrä < 250 solua/ul kemoterapian aikana on sallittu niin kauan kuin viruskuormia ei havaittu tämän saman kemoterapian aikana
- Heillä on oltava havaitsematon viruskuorma ja CD4-määrä >= 250 solua/ul 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
He eivät saa tällä hetkellä saada ennaltaehkäisevää hoitoa opportunistiseen infektioon, eikä heillä saa olla ollut opportunistista infektiota viimeisten 6 kuukauden aikana. HIV-tartunnan saaneita potilaita tulee seurata 12 viikon välein viruskuorman ja CD4-määrän suhteen.
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos seuraavat kriteerit täyttyvät: 1) aivojen seurantakuvaus, joka on tehty vähintään 4 viikon kuluttua keskushermostoon kohdistetusta hoidosta, ei osoita merkkejä etenemisestä ja 2) potilas ei enää tarvitse steroideja tai vakaa steroidiannos > 4 viikkoa
- Potilaat, joilla on radiografisesti uusia tai eteneviä aivoetäpesäkkeitä (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia vain, jos heillä ei ole eteneviä kliinisiä oireita ja jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana. terapiaa
- Potilaiden tulee olla New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen luokkaa 2B tai parempi
- Potilaiden vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava >= 50 % joko sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä
- Annoksen laajennusvaihe (PD-kohortti): Potilailla on oltava sairaus, joka on arvioitavissa tai mitattavissa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiolla 1.1
- Annoksen laajennusvaihe (PD-kohortti): Potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka soveltuu biopsiaan ilman merkittävää riskiä potilaalle. Biopsioitava leesio voi olla sama kuin RECIST 1.1:n vasteen arvioitava leesio
- Potilaiden, joilla oli kliinisesti merkittäviä sivuvaikutuksia aikaisemmasta syöpähoidosta, on täytynyt toipua 1. asteeseen tai sitä alempaan
- HER2-vasta-aineen, joka on konjugoitu topoisomeraasi 1:n estäjäaineisiin, sekä muiden tässä kokeessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä; Näin ollen hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. neratinibi, tai vähintään 7 kuukautta viimeisen DS-8201a-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset [WOCBP]). Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta viimeisen neratinibiannoksen jälkeen tai 4 kuukautta DS-8021a:n annon jälkeen sen mukaan kumpi on pidempi.
- Naiset, jotka eivät ole raskaana, määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniin kuukautisvuotoon (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] > 40 mIU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml [< 147 pmol/l], on varmistus). . Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin hedelmällisessä iässä oleville naisille kuvatuista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja verenoton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa. tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää
- Mieskoehenkilöt eivät saa jäädyttää tai luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Siittiöiden säilyttämistä tulee harkita ennen osallistumista tähän tutkimukseen
- Naispuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa tai hakea omaan käyttöönsä munasoluja seulonnan ja koko tutkimushoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt ja joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen saatavilla, ovat myös tukikelpoisia.
Poissulkemiskriteerit:
Lukuun ottamatta tutkimuksessa tutkittavia lääkkeitä (esim. hoidon standardi, vertailulääkkeet tai yhdistelmähoidot), seuraavat lääkkeet, hoidot ja toimenpiteet ovat kiellettyjä hoitojakson aikana. Toimeksiantajalle on ilmoitettava, jos tutkittava saa tutkimuksen aikana jotakin seuraavista:
- Muu syöpähoito, mukaan lukien pienimolekyyliset kohdennetut aineet 2 viikon tai viiden puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi; kemoterapiaa, jota ei ole muuten määritelty (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sytotoksinen kemoterapia, vasta-ainekonjugaatit, retinoidihoito, hormonihoito) 3 viikon sisällä; immunoterapia tai monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä; ja nitrosureat tai mitomysiini C 6 viikon kuluessa (hormonien samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyviin tiloihin [esim. insuliini diabetekseen ja hormonikorvaushoito] on hyväksyttävää)
- Muut tutkittavat terapeuttiset aineet
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai säteilytys 4 viikon sisällä; palliatiivinen stereotaktinen säteily 2 viikon sisällä (lukuun ottamatta tunnettujen metastaattisten kohtien palliatiivista säteilyä, kunhan se ei vaikuta vasteen arviointiin tai keskeytä hoitoa pidemmäksi ajaksi kuin annosmuutoskohdassa määritellyksi enimmäisajaksi)
- Rintakehän sädehoito (palliatiivinen säteily rintarangan tunnettuihin metastaattisiin kohtiin on sallittu tässä tutkimuksessa)
- Kroonisten systeemisten (IV tai oraalisten) kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen käyttö paitsi haittatapahtumien hallintaan (inhaloitavat steroidit tai nivelensisäiset steroidi-injektiot ovat sallittuja tässä tutkimuksessa); Krooniset korvausannossteroidit (esim. niille, joilla on lisämunuaisen vajaatoiminta) ovat sallittuja tässä tutkimuksessa
- Koehenkilöitä, joilla on bronkopulmonaalisia sairauksia ja jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden (kuten albuterolin) ajoittaista käyttöä, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta
- Samanaikainen hoito klorokiinilla tai hydroksiklorokiinilla ei ole sallittua tutkimushoidon aikana, koska on olemassa huoli päällekkäisistä toksisuuksista. Jos klorokiini- ja hydroksiklorokiinihoito on ehdottomasti tarpeen, tutkimushoito on keskeytettävä. Jos klorokiinia tai hydroksiklorokiinia annetaan, vaaditaan yli 14 päivän pesujakso ennen tutkimushoidon aloittamista uudelleen
- Potilaat, joilla on ollut (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, joilla on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkotulehdusta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa
- Potilaat, joilla on kliinisesti vaikea keuhkosairaus, joka johtuu toistuvista keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia kolmen kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), restriktiivinen keuhkosairaus, pleuraeffuusio jne.) ja kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet, joihin voi liittyä keuhkoja (ts. nivelreuma, Sjogrenin tauti, sarkoidoosi jne.) tai aiempi pneumonectomia
- Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin DS-8201a, lääkevalmisteen inaktiiviset ainesosat tai neratinibi
- Potilaat, joilla on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille
- Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat kohtalaisia tai vahvoja CYP3A4:n ja P-glykoproteiinin estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Vältä samanaikaista käyttöä protonipumpun estäjien ja P-glykoproteiinisubstraattien kanssa. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
- Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (New York Heart Associationin luokka II–IV)
- Potilaat, joilla on korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet) seulonnan kolmen 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) keskiarvon perusteella
- Potilaat, joilla on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä sarveiskalvosairaus
- Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio, joka vaatii vedenpoistoa, peritoneaalista shunttia tai solutonta ja konsentroitua askitesreinfuusiohoitoa (CART). (Tyhjennys ja CART eivät ole sallittuja 2 viikkoa ennen seulontaarviointia) (GC-indikaatio)
- Potilaat, joilla on selkäytimen puristus
- Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä
- Potilaat, joilla on aiemmasta syöpähoidosta selviämättömiä toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtöiksi), jotka eivät ole vielä parantuneet arvoon = < 1 tai lähtötasoon. Koehenkilöt, joilla on krooninen asteen 2 toksisuus, voivat olla kelvollisia tutkijan harkinnan mukaan neuvoteltuaan sponsorin lääkärin tarkkailijan tai nimetyn henkilön kanssa (esim. asteen 2 kemoterapian aiheuttama neuropatia)
- Potilaat, joilla on päihteiden väärinkäyttöä tai muita lääketieteellisiä sairauksia, kuten kliinisesti merkittäviä sydän- tai psykologisia sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä potilaan osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai kliinisen tutkimuksen tulosten arviointia
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska DS-8201a on HER2-vasta-aine, joka on konjugoitu topoisomeraasi 1:n estäjäaineeseen, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin DS-8201a:lla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan DS-8201a:lla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
- Aiempi hoito neratinibillä tai DS-8201a:lla
- Kliinisesti merkittävä krooninen maha-suolikanavan häiriö, jonka pääoireena on ripuli; G2 tai suurempi ripuli lähtötilanteessa
- Kyvyttömyys niellä tabletteja
- Potilaat, joilla on aktiivinen lisäpahanlaatuinen kasvain tai joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voivat vaikuttaa hoidettavan sairauden lopputulokseen (potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen syöpä, joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia hoitavan tutkijan harkinnan mukaan)
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen elinsiirto mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Treatment (neratinib, trastuzumab deruxtecan)
Patients receive neratinib PO QD on days 1-21 of each cycle (days 8-21 of cycle 1, then days 1-21 in cycles thereafter for PD cohort) and trastuzumab deruxtecan IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also undergo blood sample collection, CT scan and echocardiography or MUGA scan throughout study.
Additionally, patients may undergo a tissue biopsy at baseline if no archival sample available (dose-escalation cohort only), optionally at baseline (pancreatic cohort only), on study (PD cohort only), and optionally at disease progression (all cohorts).
|
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi MUGA-skannaus
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Biopsia
Muut nimet:
Läpikäyvät ehokardiografia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Incidence of dose limiting toxicities (Part 1, Dose Escalation)
Aikaikkuna: In the first 2 cycles in dose escalation of combination of neratinib and trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) (cycle length = 21 days)
|
Safety endpoints will be listed for each dose level.
|
In the first 2 cycles in dose escalation of combination of neratinib and trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) (cycle length = 21 days)
|
|
Incidence of treatment-emergent adverse events (Part 1, Dose Escalation)
Aikaikkuna: In the first 2 cycles of combination of neratinib and DS-8201a (cycle length = 21 days)
|
Safety endpoints will be listed for each dose level and the tabulations of adverse events will also be produced by severity and by relationship to study drug.
|
In the first 2 cycles of combination of neratinib and DS-8201a (cycle length = 21 days)
|
|
Objective response rate (ORR) (Part 2, Pancreatic Cohort)
Aikaikkuna: Up to 1 year
|
ORR will be determined as the proportion of subjects with a confirmed partial response (PR) or complete response (CR).
The ORR and 90% confidence intervals (CIs) will be constructed using the Clopper-Pearson method for ORR to form repeated CIs according to Jennison and Turnbull at the interim analysis and primary analysis, respectively.
The nominal p-value from the exact binomial test will also be reported.
|
Up to 1 year
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Arvioitu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 mukaan.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Objective response rate
Aikaikkuna: Up to 1 year
|
Defined as the percentage of patients who achieve CR or PR per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1.
|
Up to 1 year
|
|
Duration of response (Pancreatic Expansion Cohort)
Aikaikkuna: Time from first documentation of response (CR or PR) until the time of first documentation of disease progression, assessed up to 1 year
|
By RECIST v 1.1.
Summary statistics of DOR will be calculated for responders.
|
Time from first documentation of response (CR or PR) until the time of first documentation of disease progression, assessed up to 1 year
|
|
Progression free survival (Pancreatic Expansion Cohort)
Aikaikkuna: Time from first dose to the earlier date of assessment of progression or death by any cause in the absence of progression, assessed up to 1 year
|
By RECIST v 1.1.
Described using Kaplan-Meier product limit methods.
|
Time from first dose to the earlier date of assessment of progression or death by any cause in the absence of progression, assessed up to 1 year
|
|
Overall survival (Pancreatic Expansion Cohort)
Aikaikkuna: From date of first dose to the date of death by any cause, assessed up to 1 year
|
Described using Kaplan-Meier product limit methods.
|
From date of first dose to the date of death by any cause, assessed up to 1 year
|
|
DXd (MAAA-1181a) tissue concentration (Pharmacodynamic [PD] Expansion Cohort)
Aikaikkuna: Up to 1 year
|
Summarized using descriptive statistics (means, median, and standard deviations) at each measurement time point and the change will be compared by paired t-test or Wilcoxon rank-sum test as appropriate.
|
Up to 1 year
|
|
Pharmacokinetic (PK) profiles of DS-8201a and its metabolites (PD Expansion Cohort)
Aikaikkuna: Up to 1 year
|
PK will be analyzed using descriptive statistics.
Analysis of variance (ANOVA) and regression model may be used to investigate any possible relationship of PK biomarker levels with anti-tumor efficacy.
Endpoint data will be analyzed, reporting the mean, standard deviation, median, minimum, and maximum values.
|
Up to 1 year
|
|
PK profiles of neratinib and its metabolites (PD Expansion Cohort)
Aikaikkuna: Up to 1 year
|
PK will be analyzed using descriptive statistics.
ANOVA and regression model may be used to investigate any possible relationship of PK biomarker levels with anti-tumor efficacy.
Endpoint data will be analyzed, reporting the mean, standard deviation, median, minimum, and maximum values.
|
Up to 1 year
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Deoksiribonukleiinihapon (DNA) vaurio
Aikaikkuna: Enintään vuosi
|
Mitattu Gammah2ax- ja PNBS1- ja PKAP1-immunofluoresenssimäärityksellä sykli 1 päivässä 3-5 ja sykli 2 päivää 3-5 biopsiat.
Muita farmakodynaamisia biomarkkereita ovat pilkkoutuneet PARP, kaspaasi 3, p-Her2, alavirran signalointi.
Yhteenveto kuvaavien tilastojen (keskiarvot, mediaani ja standardipoikkeamat) käyttämällä jokaisessa mittausajassa.
|
Enintään vuosi
|
|
Kvantitatiivinen HER2 -proteiini
Aikaikkuna: Sykli 1 päivässä 3-5 ja sykli 2 päivää 3-5 ja etenemisen aikana arvioidaan enintään vuosi (syklin pituus = 21 päivää)
|
Yhteenveto kuvaavien tilastojen (keskiarvot, mediaani ja standardipoikkeamat) käyttämällä jokaisessa mittausajassa.
|
Sykli 1 päivässä 3-5 ja sykli 2 päivää 3-5 ja etenemisen aikana arvioidaan enintään vuosi (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Tumor mutation profile (Dose Escalation and PD Cohorts)
Aikaikkuna: Before treatment and at progression, assessed up to 1 year
|
As measured by whole exome sequencing.
Summarized using descriptive statistics (means, median, and standard deviations) at each measurement time point.
|
Before treatment and at progression, assessed up to 1 year
|
|
Circulating cell-free DNA (Dose Escalation and PD Cohorts)
Aikaikkuna: At pre-treatment, cycle 2 day 1, and at progression, assessed up to 1 year (cycle length = 21 days)
|
At pre-treatment, cycle 2 day 1, and at progression, assessed up to 1 year (cycle length = 21 days)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Davis, Yale University Cancer Center LAO
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 5. lokakuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 17. heinäkuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 17. heinäkuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 12. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 13. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 4. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Neoplasman metastaasit
- Haiman kasvaimet
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- trastuzumab deruxtecan
- neratinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2022-04099 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10495 (Muu tunniste: CTEP)
- 202207020
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
"NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n politiikan mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle."
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .