一致する健康な対照被験者と比較して、軽度、中等度、重度の肝障害を持つ被験者にCHF6001を単回投与した後の薬物動態、安全性、および忍容性を調査する臨床研究

包含基準:

• すべての科目:

  1. 研究関連の手順の前に得られた被験者の書面によるインフォームドコンセント;
  2. 研究手順と関連するリスクを理解する能力、および吸入器を正しく使用し、NEXThaler® 吸入器​​に従って設定された In-Check DIAL を使用して十分な最大吸気流量 (PIF; 少なくとも 40 L/分) を生成するために雨が降る能力抵抗;
  3. 正常と見なされる 3 通の 12 誘導デジタル心電図 (ECG) (40 bpm [bpm] ≤ 心拍数 [HR] ≤ 110 bpm、120 ms ≤ PR 間隔 [PR] ≤ 210 ms、QRS 間隔 [QRS] ≤ 120ミリ秒、フリデリシアの式を使用して補正された QT 間隔 [QTcF] 男性の場合は ≤ 450 ms、女性の場合は QTcF ≤ 470 ms)。 平均値は定義された範囲内にある必要があります。
  4. 40歳から80歳までの男性および女性の被験者;
  5. 研究に参加するには、被験者の体重が女性で少なくとも 45 kg、男性で 50 kg 以上でなければならず、体格指数が 18 ～ 35 kg/m2 の範囲内である必要があります。
  6. -5パック年未満（パック年= 1日あたりのタバコパックの数×年数）喫煙し、スクリーニングの1年以上前に喫煙をやめた非喫煙者または元喫煙者;
  7. 女性被験者: a. -次の基準のいずれかを満たす出産の可能性（WOCBP）の女性： i.妊娠可能な男性パートナーとのWOCBP：彼らおよび/またはそのパートナーは、インフォームドコンセントの署名から研究の中止まで、少なくとも許容できる効果的な避妊法を喜んで使用する必要があります。またはii。 不妊男性パートナーとのWOCBP（この場合、避妊は必要ありません）; b. -生理学的に妊娠することができないと定義された非出産の可能性のある女性被験者（つまり、 閉経後または永久不妊。 卵管結紮または部分的な外科的介入は受け入れられません。
  8. -スクリーニング時の正常範囲内のバイタルサイン：拡張期血圧（DBP）40〜89 mmHgおよび収縮期血圧（SBP）90〜139 mmHg、極端なものを含む（少なくとも5分間の休息後に2回の測定を実施）。
  9. -スクリーニング時および試験治療前の体温<37.5°C;

  10. -スクリーニング時の正常範囲内の肺機能測定：最初の1秒以内の努力呼気量（FEV1）> 80％予測およびFEV1 /努力肺活量（FVC）比> 0.70;

      健常者のみ:

  11. -スクリーニング時および研究治療前の病歴および一般的な臨床検査に基づいて決定された良好な精神的および身体的状態;

  12. -人種、性別、年齢（±10歳）および体重（±15％）に関して、研究に登録された少なくとも1人の肝臓障害のある被験者に一致

      肝障害のある被験者のみ:

  13. -スクリーニング時および-1日目のChild-Pughスコアおよび分類（Child-PughクラスA [軽度]、B [中程度]またはC [重度]）に基づいて記録された慢性安定性肝疾患：
  14. 肝機能障害は、他の基礎疾患の合併症ではなく、肝原疾患によって引き起こされる必要があります。

除外基準:

• すべての科目:

  1. 女性のみ: 妊娠中または授乳中の女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン検査によって確認されます。 血清妊娠検査はスクリーニング時に実施され、尿妊娠検査は試験治療の投与前に実施されます。
  2. -呼吸の問題の病歴を持つ被験者（つまり 小児喘息を含む喘息の病歴）;
  3. -スクリーニング時の陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1またはHIV2血清学;
  4. 被験者は、研究の実施を妨げる可能性のある手術または手順を事前に計画しています。
  5. 過去8週間以内にコロナウイルス病2019（COVID-19）の診断が記録されている、またはこの病気の合併症で、スクリーニング前または研究治療前の14日以内に解決されていない;
  6. -献血または失血（≥ 450 mL）がスクリーニング前または試験治療前の 2 か月以内;
  7. -スクリーニング時に男性で13 g / dL未満、女性で11 g / dL未満と定義された異常なヘモグロビンレベル;
  8. -スクリーニング前の12か月以内の薬物乱用の記録された履歴、またはスクリーニング時または試験治療前に評価された陽性の尿中薬物スクリーニング;
  9. -スクリーニング前または研究治療前の事前定義された期間における許可されていない併用薬の摂取、または被験者は研究中に許可されていない併用薬を服用することが期待されている
  10. 繰り返しの静脈穿刺には不適切な静脈。
  11. -治験治療を受けた別の臨床研究への参加、および最後の調査はスクリーニングの8週間前に行われました;
  12. -現在の感染の存在、またはスクリーニングの7日以内に解決した以前の感染の存在または治療管理を研究する;
  13. -研究で使用される製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知の不耐性および/または過敏症;
  14. カフェインを大量に飲む人 (1 日あたり平均 5 杯またはグラス 5 杯以上のカフェイン飲料) コーヒー、紅茶、コーラ、標準的なエスプレッソのポーション数で計算);
  15. スクリーニング時または試験治療投与前のコチニンの尿検査陽性;
  16. 禁忌/警告/使用上の注意: 治験薬の禁忌は除外基準となります。 警告・使用上の注意については、治験責任医師が適格かどうかを判断します。
  17. -スクリーニング前および研究治療前の6か月以内のあらゆる種類の喫煙電子機器の使用;

  18. -臨床的に関連するおよび/または制御されていない心血管、腎臓、胃腸、血液、内分泌、代謝、呼吸器、神経、新生物または精神障害 治験責任医師の判断に基づいて、この研究の成功を妨げる可能性があります。

      健常者のみ:

  19. -治験責任医師の医学的判断に基づいて、この研究の成功を妨げる可能性のある肝障害;
  20. 急性または慢性の B 型肝炎または C 型肝炎を示す肝炎血清学からの陽性結果 (例: B型肝炎表面抗原陽性[HBsAg]、B型肝炎コア抗体[B型肝炎コア抗原に対する免疫グロブリンM抗体。 IgM 抗 HBc]、C 型肝炎ウイルス [HCV] 抗体);注: HBsAg (抗 HBs) に対する分離抗体が陽性で、ワクチン接種の病歴により免疫がある被験者は許可されます。
  21. -スクリーニング時または試験治療前の異常な肝酵素（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ、アルカリホスファターゼまたは総ビリルビン; ALTまたはAST>正常の上限の1.5倍[ULN]、ビリルビン > ULN の 1.5 倍);
  22. -スクリーニング前の12か月以内のアルコール乱用の記録された履歴、またはスクリーニング時または試験治療前のアルコール呼気検査が陽性;

  23. -スクリーニング時の臨床的に関連する異常な検査値で、未知の疾患を示唆し、さらなる臨床調査が必要な場合、または治験責任医師の判断によると、被験者の安全性または研究結果の評価に影響を与える可能性がある;

      肝障害のある被験者のみ:

  24. 腎機能障害 (推定糸球体濾過率 [eGFR] < 60 mL/分/1.73 m2) 原発性または続発性腎疾患 (例: 肝腎症候群);
  25. -スクリーニング前の少なくとも3か月以内のアルコール乱用の記録された履歴、またはスクリーニング時または試験治療前のアルコール呼気検査が陽性;
  26. -登録前の過去3か月以内の重度の肝疾患の合併症（例： グレード 3 ～ 4 の脳症、重度の腹水、重度の止血障害、消化管出血、自然発生的な細菌性腹膜炎、または肝疾患による緊急治療室の訪問/入院);