Klinisk studie for å undersøke farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet etter enkel administrering av CHF6001 hos personer med lett, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon sammenlignet med matchende friske kontrollpersoner

Inklusjonskriterier:

• Alle fag:

  1. Subjektets skriftlige informerte samtykke innhentet før enhver studierelatert prosedyre;
  2. Evne til å forstå studieprosedyrene og risikoene involvert, og evnen til å bli regnet for å bruke inhalatorene riktig og generere tilstrekkelig topp inspiratorisk strømning (PIF; minst 40 l/min) ved å bruke In-Check DIAL-settet i henhold til NEXThaler®-inhalatoren motstand;
  3. 12-aflednings digitalisert elektrokardiogram (EKG) i tre eksemplarer anses som normalt (40 slag per minutt [bpm] ≤ hjertefrekvens [HR] ≤ 110 bpm, 120 ms ≤ PR-intervall [PR] ≤ 210 ms, QRS-intervall [QRS] ≤ 120 ms, QT-intervall korrigert med Fridericias formel [QTcF] ≤ 450 ms for menn og QTcF ≤ 470 ms for kvinner) ved screeningbesøk. Middelverdien må være innenfor det definerte området;
  4. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 40 til 80 år inklusive;
  5. Forsøkspersonene må veie minst 45 kg for kvinner og 50 kg for menn for å delta i studien, og må ha en kroppsmasseindeks innenfor området 18 til 35 kg/m2 inklusive;
  6. Ikke- eller tidligere røykere som røykte < 5 pakkeår (pakkeår = antall sigarettpakker per dag ganger antall år) og sluttet å røyke > 1 år før screening;
  7. Kvinnelige fag: a. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som oppfyller ett av følgende kriterier: i. WOCBP med fertile mannlige partnere: de og/eller deres partner må være villige til å bruke minst en akseptabel effektiv prevensjonsmetode fra underskriften av det informerte samtykket og frem til studiens avslutning; eller ii. WOCBP med ikke-fertile mannlige partnere (prevensjon er ikke nødvendig i dette tilfellet); b. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder definert som fysiologisk ute av stand til å bli gravide (dvs. postmenopausal eller permanent steril. Tuballigering eller delvis kirurgiske inngrep er ikke akseptabelt.
  8. Vitale tegn innenfor normale grenser ved screening: diastolisk blodtrykk (DBP) 40-89 mmHg og systolisk blodtrykk (SBP) 90-139 mmHg, ekstremer inkludert (to målinger utført etter minst 5 minutters hvile).
  9. Kroppstemperatur < 37,5°C ved screening og før studiebehandlingsadministrasjon;

  10. Lungefunksjonsmålinger innenfor normale grenser ved screening: forsert ekspirasjonsvolum innen første sekund (FEV1) > 80 % predikert og FEV1/forsert vitalkapasitet (FVC) ratio > 0,70;

      Kun sunne fag:

  11. God mental og fysisk status, bestemt på grunnlag av sykehistorien og en generell klinisk undersøkelse, ved screening og før studiebehandlingsadministrasjon;

  12. Matchet med minst ett individ med nedsatt leverfunksjon som ble registrert i studien med hensyn til rase, kjønn, alder (±10 år) og kroppsvekt (±15%)

      Kun personer med nedsatt leverfunksjon:

  13. Dokumentert kronisk stabil leversykdom basert på Child-Pugh score og klassifisering (Child-Pugh klasse A [mild], B [moderat] eller C [alvorlig]) ved screening og på dag -1:
  14. Nedsatt leverfunksjon må være forårsaket av primær leversykdom, ikke en komplikasjon av andre underliggende sykdommer.

Ekskluderingskriterier:

• Alle fag:

  1. Kun for kvinner: gravide eller ammende kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapsavbrudd, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin i serum. Serumgraviditetstest som skal utføres ved screening og uringraviditetstest som skal utføres før administrasjon av studiebehandling;
  2. Personer med tidligere pusteproblemer (dvs. historie med astma inkludert astma hos barn);
  3. Positivt humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller HIV2-serologi ved screening;
  4. Forsøkspersonen har på forhånd planlagt kirurgi eller prosedyrer som vil forstyrre gjennomføringen av studien;
  5. Dokumentert diagnose av koronavirussykdom 2019 (COVID-19) innen de siste 8 ukene, eller komplikasjoner fra denne sykdommen, som ikke har forsvunnet innen 14 dager før screening eller før administrasjon av studiebehandling;
  6. Bloddonasjon eller blodtap (≥ 450 ml) mindre enn 2 måneder før screening eller før administrering av studiebehandling;
  7. Unormalt hemoglobinnivå definert som < 13 g/dL for menn og < 11 g/dL for kvinner ved screening;
  8. Dokumentert historie med narkotikamisbruk innen 12 måneder før screening eller en positiv urinmedisinscreening evaluert ved screening eller før studiebehandlingsadministrasjon;
  9. Inntak av ikke-tillatte samtidige medisiner i den forhåndsdefinerte perioden før screening eller før studiebehandlingsadministrasjon, eller forsøkspersonen forventes å ta ikke-tillatte samtidige medisiner under studien
  10. Uegnede årer for gjentatt venepunktur;
  11. Deltakelse i en annen klinisk studie hvor en undersøkelsesbehandling ble mottatt, og siste undersøkelser ble utført mindre enn 8 uker før screening;
  12. Tilstedeværelse av en pågående infeksjon, eller tidligere infeksjon som forsvant mindre enn 7 dager før screening eller for å administrere behandling;
  13. Kjent intoleranse og/eller overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i formuleringen brukt i studien;
  14. Kraftig koffeindrikker (gjennomsnitt av > 5 kopper eller glass per dag med koffeinholdige drikker, f.eks. kaffe, te, cola, beregnet etter antall standard espressoporsjoner);
  15. Positiv urinprøve for kotinin ved screening eller før administrasjon av studiebehandling;
  16. Kontraindikasjoner/advarsler/forholdsregler for bruk: kontraindikasjoner til undersøkelsesmiddelet utgjør et eksklusjonskriterium. For advarsler/forholdsregler for bruk vil kvalifikasjonen bli bedømt av etterforskeren;
  17. Bruk av alle typer røykeutstyr innen 6 måneder før screening og før administrasjon av studiebehandling;

  18. Klinisk relevant og/eller ukontrollert kardiovaskulær, renal, gastrointestinal, hematologisk, endokrin, metabolsk, respiratorisk, nevrologisk, neoplastisk eller psykiatrisk lidelse som, basert på etterforskerens vurdering, kan forstyrre vellykket gjennomføring av denne studien.

      Kun sunne fag:

  19. Enhver leverlidelse som, basert på etterforskerens medisinske vurdering, kan forstyrre vellykket gjennomføring av denne studien;
  20. Positive resultater fra hepatittserologien som indikerer akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C (f. positivt hepatitt B overflateantigen [HBsAg], hepatitt B kjerneantistoff [immunoglobulin M antistoff mot hepatitt B kjerneantigen; IgM anti-HBc], hepatitt C virus [HCV] antistoff); Merk: Personer med et isolert antistoff mot HBsAg (anti-HBs) positivt resultat, immune på grunn av en sykehistorie med vaksinasjon, er tillatt;
  21. Unormale leverenzymer ved screening eller før studiebehandlingsadministrasjon (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], gamma-glutamyl transpeptidase, alkalisk fosfatase eller total bilirubin; ALAT eller ASAT > 1,5 ganger øvre grense for normal [ULN], bilirubin > 1,5 ganger ULN);
  22. Dokumentert historie med alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening eller en positiv alkoholpustetest ved screening eller før administrasjon av studiebehandling;

  23. Klinisk relevante unormale laboratorieverdier ved screening som tyder på en ukjent sykdom og som krever ytterligere klinisk undersøkelse eller som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller evalueringen av resultatet av studien i henhold til etterforskerens vurdering;

      Kun personer med nedsatt leverfunksjon:

  24. Nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2) på grunn av primær eller sekundær nyresykdom (f.eks. hepatorenalt syndrom);
  25. Dokumentert historie med alkoholmisbruk innen minst 3 måneder før screening eller en positiv alkoholpustetest ved screening eller før administrasjon av studiebehandling;
  26. Alvorlige komplikasjoner av leversykdom i løpet av de foregående 3 månedene før innmelding (f. Grad 3-4 encefalopati, alvorlig ascites, alvorlig hemostatisk svekkelse, gastrointestinal blødning, spontan bakteriell peritonitt eller akuttbesøk/hospitalisering på grunn av leversykdom);