Étude clinique pour étudier la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité après une administration unique de CHF6001 chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée et grave par rapport à des sujets témoins sains appariés

Critère d'intégration:

• Tous les sujets:

  1. Consentement éclairé écrit du sujet obtenu avant toute procédure liée à l'étude ;
  2. Capacité à comprendre les procédures d'étude et les risques encourus, et capacité à être plu pour utiliser correctement les inhalateurs et générer un débit inspiratoire de pointe suffisant (PIF ; au moins 40 L/min) en utilisant l'ensemble In-Check DIAL selon l'inhalateur NEXThaler® résistance;
  3. Électrocardiogramme (ECG) numérisé 12 dérivations en triple exemplaire considéré comme normal (40 battements par minute [bpm] ≤ fréquence cardiaque [FC] ≤ 110 bpm, 120 ms ≤ intervalle PR [PR] ≤ 210 ms, intervalle QRS [QRS] ≤ 120 ms, intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia [QTcF] ≤ 450 ms pour les hommes et QTcF ≤ 470 ms pour les femmes) lors de la visite de dépistage. La valeur moyenne doit se situer dans la plage définie ;
  4. Sujets masculins et féminins âgés de 40 à 80 ans inclus ;
  5. Les sujets doivent peser au moins 45 kg pour les femmes et 50 kg pour les hommes pour participer à l'étude, et doivent avoir un indice de masse corporelle compris entre 18 et 35 kg/m2 inclus ;
  6. Non- ou ex-fumeurs qui ont fumé < 5 paquets-années (paquets-années = le nombre de paquets de cigarettes par jour multiplié par le nombre d'années) et qui ont arrêté de fumer > 1 an avant le dépistage ;
  7. Sujets féminins : a. Femmes en âge de procréer (WOCBP) remplissant l'un des critères suivants : i. WOCBP avec des partenaires masculins fertiles : eux et/ou leur partenaire doivent être disposés à utiliser au moins une méthode de contraception efficace acceptable à partir de la signature du consentement éclairé et jusqu'à l'arrêt de l'étude ; ou ii. WOCBP avec des partenaires masculins non fertiles (la contraception n'est pas nécessaire dans ce cas); b. Sujets féminins en âge de procréer définis comme physiologiquement incapables de devenir enceintes (c'est-à-dire post-ménopausique ou définitivement stérile. La ligature des trompes ou les interventions chirurgicales partielles ne sont pas acceptables.
  8. Signes vitaux dans les limites de la normale au dépistage : pression artérielle diastolique (PAD) 40-89 mmHg et pression artérielle systolique (PAS) 90-139 mmHg, extrêmes inclus (deux mesures effectuées après au moins 5 minutes de repos).
  9. Température corporelle < 37,5 °C lors de la sélection et avant l'administration du traitement de l'étude ;

  10. Mesures de la fonction pulmonaire dans les limites normales au dépistage : volume expiratoire maximal dans la première seconde (FEV1) > 80 % prévu et rapport FEV1/capacité vitale forcée (FVC) > 0,70 ;

      Sujets sains uniquement :

  11. Bon état mental et physique, déterminé sur la base des antécédents médicaux et d'un examen clinique général, lors du dépistage et avant l'administration du traitement de l'étude ;

  12. Apparié à au moins un sujet atteint d'insuffisance hépatique inscrit dans l'étude en ce qui concerne la race, le sexe, l'âge (± 10 ans) et le poids corporel (± 15 %)

      Sujets atteints d'insuffisance hépatique uniquement :

  13. Maladie hépatique chronique stable documentée basée sur le score et la classification de Child-Pugh (Child-Pugh Classe A [léger], B [modéré] ou C [sévère]) lors du dépistage et au jour -1 :
  14. L'insuffisance hépatique doit être causée par une maladie hépatique primaire, et non par une complication d'autres maladies sous-jacentes.

Critère d'exclusion:

• Tous les sujets:

  1. Pour les femmes uniquement : femmes enceintes ou allaitantes, où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire sérique positif à la gonadotrophine chorionique humaine. Test de grossesse sérique à effectuer lors du dépistage et test de grossesse urinaire à effectuer avant l'administration du traitement de l'étude ;
  2. Les sujets ayant des antécédents de problèmes respiratoires (c'est-à-dire antécédents d'asthme, y compris l'asthme infantile) ;
  3. Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou VIH2 lors du dépistage ;
  4. - Le sujet a une intervention chirurgicale ou des procédures pré-planifiées qui interféreraient avec la conduite de l'étude ;
  5. Diagnostic documenté de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) au cours des 8 dernières semaines, ou complications de cette maladie, qui ne s'est pas résolue dans les 14 jours précédant le dépistage ou avant l'administration du traitement de l'étude ;
  6. Don de sang ou perte de sang (≥ 450 mL) moins de 2 mois avant le dépistage ou avant l'administration du traitement à l'étude ;
  7. Taux d'hémoglobine anormal défini comme < 13 g/dL pour les hommes et < 11 g/dL pour les femmes lors du dépistage ;
  8. Antécédents documentés d'abus de drogues dans les 12 mois précédant le dépistage ou un dépistage positif de drogues dans l'urine évalué lors du dépistage ou avant l'administration du traitement de l'étude ;
  9. Prise de médicaments concomitants non autorisés dans la période prédéfinie avant le dépistage ou avant l'administration du traitement de l'étude, ou le sujet devrait prendre des médicaments concomitants non autorisés pendant l'étude
  10. Veines inadaptées aux ponctions veineuses répétées ;
  11. Participation à une autre étude clinique où un traitement expérimental a été reçu et les dernières investigations ont été réalisées moins de 8 semaines avant le dépistage ;
  12. Présence d'une infection actuelle ou d'une infection antérieure résolue moins de 7 jours avant le dépistage ou l'administration du traitement à l'étude ;
  13. Intolérance et/ou hypersensibilité connue à l'un des excipients contenus dans la formulation utilisée dans l'étude ;
  14. Gros buveur de caféine (moyenne de > 5 tasses ou verres par jour de boissons contenant de la caféine, par ex. café, thé, cola, calculé en nombre de portions d'espresso standard);
  15. Test d'urine positif pour la cotinine lors du dépistage ou avant l'administration du traitement de l'étude ;
  16. Contre-indications/mises en garde/précautions d'emploi : les contre-indications au médicament expérimental constituent un critère d'exclusion. Pour les avertissements/précautions d'utilisation, l'éligibilité sera jugée par l'investigateur ;
  17. L'utilisation de tout type d'appareils électroniques pour fumeurs dans les 6 mois précédant le dépistage et avant l'administration du traitement de l'étude ;

  18. Trouble cardiovasculaire, rénal, gastro-intestinal, hématologique, endocrinien, métabolique, respiratoire, neurologique, néoplasique ou psychiatrique cliniquement pertinent et/ou non contrôlé qui, selon le jugement de l'investigateur, peut interférer avec la réussite de cette étude.

      Sujets sains uniquement :

  19. Tout trouble hépatique qui, selon le jugement médical de l'investigateur, peut interférer avec la réussite de cette étude ;
  20. Résultats positifs de la sérologie de l'hépatite qui indiquent une hépatite B aiguë ou chronique ou une hépatite C (par ex. antigène de surface de l'hépatite B positif [HBsAg], anticorps central de l'hépatite B [anticorps immunoglobuline M contre l'antigène central de l'hépatite B ; IgM anti-HBc], anticorps contre le virus de l'hépatite C [VHC]); Remarque : Les sujets avec un résultat positif isolé contre l'HBsAg (anti-HBs), immunisés en raison d'antécédents médicaux de vaccination, sont autorisés ;
  21. Enzymes hépatiques anormales lors du dépistage ou avant l'administration du traitement de l'étude (alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST], gamma-glutamyl transpeptidase, phosphatase alcaline ou bilirubine totale ; ALT ou AST > 1,5 fois la limite supérieure de la normale [LSN], bilirubine > 1,5 fois la LSN) ;
  22. Antécédents documentés d'abus d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage ou un test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou avant l'administration du traitement de l'étude ;

  23. Valeurs de laboratoire anormales cliniquement pertinentes lors du dépistage suggérant une maladie inconnue et nécessitant des investigations cliniques supplémentaires ou pouvant avoir un impact sur la sécurité du sujet ou sur l'évaluation du résultat de l'étude selon le jugement de l'investigateur ;

      Sujets atteints d'insuffisance hépatique uniquement :

  24. Insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 60 mL/min/1,73 m2) due à une maladie rénale primaire ou secondaire (par ex. syndrome hépatorénal);
  25. Antécédents documentés d'abus d'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage ou un test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou avant l'administration du traitement de l'étude ;
  26. Complications graves d'une maladie du foie dans les 3 mois précédant l'inscription (par ex. encéphalopathie de grade 3-4, ascite sévère, troubles hémostatiques sévères, hémorragie gastro-intestinale, péritonite bactérienne spontanée ou visite aux urgences/hospitalisation due à une maladie du foie) ;